孔庆宏
- 作品数：10 被引量：32H指数：2
- 供职机构：昆明理工大学生命科学与技术学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金云南省自然科学基金南省应用基础研究计划重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 一种萘啶衍生物3x通过非Caspase凋亡途径诱导A375细胞死亡
- 2020年
- 萘啶化合物是一类具有多种生理学特性的药物结构单元,在医学、药学、生理学等诸多领域都有着广泛的应用.一种新的化合物(10-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并[g][1,3]二氮杂卓[1,2-a][1,8]萘并吡啶-6-基)(4-甲基环己-2,4-二烯-1-基)甲酮(命名为3x),经噻唑蓝四唑溴化铵(MTT)检测,在人恶性黑色素瘤细胞株A375中显示出良好的抗癌活性和选择性.通过免疫印迹法的验证,我们发现尽管3x可以明显降低XIAP的表达量,但其并不通过激活Caspase-3,-8,-9等蛋白来诱导A375细胞死亡,而是极有可能通过引起p53的增加以及p53的磷酸化来致使Bax、PUMA、AIF的表达量增加,最终导致A375细胞死亡.
- 吕健鑫孔庆宏阚祥绪袁媛严胜骄严胜骄
- 关键词：细胞死亡
- 凋亡通路及caspases在阿尔茨海默病中作为治疗靶点的研究被引量：17
- 2015年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病。根据近年来的研究,AD的可能致病因素主要是由tau、APP以及Aβ引起神经元退化以及神经细胞凋亡。tau经caspases切割后会发生聚集,进而发生神经纤维缠结使神经元退化及死亡。细胞凋亡途径都需要caspases的活化,并且是凋亡的启动者、执行者。APP经β-、γ-分泌酶作用产生sAPPβ、Aβ_(40/42),其中Aβ_(42)经DR4/5激活下游凋亡信号以及经caspase切割形成的C31片段,可促进细胞凋亡。sAPPβ水解后产生的N-APP可经DR6促进神经元的异常发展,但水解位点及机制并不清楚。其中,caspase可以通过作用于γ-分泌酶激活蛋白调节Aβ_(40/42)以及C31的生成,进而影响AD的发生。目前关于AD的治疗还没有针对caspase的药物。在这篇综述中,我们就神经细胞凋亡机制及其通路中caspases在AD发生过程中的相关作用进行阐明,为药物研发以及临床治疗提供一些可能的治疗靶点。
- 吴文宝孔庆宏阚祥绪王冠林张宽仁
- 关键词：CASPASE阿尔茨海默病治疗靶点
- Procaspase-8/Caspase-8非凋亡作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- Caspase-8作为细胞死亡信号诱导复合体中不可或缺的一员而一直备受关注,是细胞凋亡信号因子中研究的热门。然而,最近研究指出Caspase-8除了作为细胞凋亡信号中的一员外,还有很多非凋亡活性,比如促进细胞迁移、粘附、增殖分化等,甚至还有研究指出其与细胞炎症及免疫有关。本综述首先针对Caspase-8对细胞迁移信号通路中的影响做出了总结及分析,主要包括:Src对Caspase-8磷酸化的过程,Caspase-8对Rac1、Rab5及Calpain的影响。其次,本文还探讨了Caspase-8在其他信号通路中的非凋亡作用,为以Caspase-8为靶点抑制肿瘤扩散药物的研究提供新的思路。
- 张潇月孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：CASPASE-8磷酸化SRCCALPAIN
- 定点突变对Procaspase-8 DEDs蛋白溶解性的影响
- 2017年
- 在进行人源Procaspase-8 DEDs(也称为Caspase-8 DEDs)蛋白研究时,采用定点突变的方法对野生型(WT)Procaspase-8 DEDs蛋白编码基因的三个位点F122、L123、I128进行突变,并将获得的突变体基因片段构建入表达载体p ET-28a(+)和p CMV6-AC-GFP中;在原核细胞中转化入E.Coli Transetta(DE3),获得具有三突变(F122G/L123G/I128D)的表达菌株,当以IPTG诱导目的基因表达时,发现突变蛋白(Procaspase-8 DEDsF122G/L123G/I128D)的可溶性表达显著提高;当真核质粒转染细胞HCT116时,与野生型Procaspase-8 DEDs蛋白相比,突变型蛋白不利于死亡效应纤丝(Death Effector Filaments,DEFs)的形成.结果表明:定点突变能提高Procaspase-8DEDsF122G/L123G/I128D蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达,并经Ni^(2+)蛋白纯化柱和蛋白浓缩柱作用可富集可溶性目的蛋白;同时,在真核细胞中改善了死亡效应纤丝形成问题.本文研究有助于Procaspase-8 DEDs蛋白的体外功能研究以及相关细胞系构建.
- 庞威威孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：定点突变
- PAR-4选择性诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展被引量：2
- 2017年
- 在肿瘤治疗中,寻找选择性作用于肿瘤细胞的药物是人们所期待和向往的。前列腺凋亡反应蛋白-4(prostate apoptosis response protein-4,Par-4)作为肿瘤抑制因子,能选择性诱导肿瘤细胞凋亡,且在细胞质和细胞核中均可行使其功能。然而有研究发现,Par-4还可以被分泌到细胞外与细胞表面的GRP78相互作用,引起内质网应激,激活FADD/caspase-8/caspase-3通路导致肿瘤细胞凋亡。Par-4在行使其功能的过程中与其他的蛋白质和抗癌药物相互作用,可以协同诱导肿瘤细胞凋亡,为肿瘤治疗提供新的方法和思路。该文就Par-4如何在细胞内外选择性诱导肿瘤细胞凋亡及其与相关基因和其他抗肿瘤药物相互作用的调控机制进行综述。
- 郭雅馨孔庆宏王冠林
- 关键词：PAR-4GRP78G6PD顺铂
- 1,8-萘啶衍生物的抗癌作用被引量：2
- 2019年
- 1,8-萘吡啶衍生物因其具有多种生物活性尤其是抗癌活性而受到研究人员的特别关注。1,8-萘吡啶生物抗癌机制主要包括抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ、抑制微管蛋白的聚合、抑制成纤维生长因子受体1激酶的活性、抗血管生成以及通过上调促凋亡蛋白使细胞凋亡等。该文对1,8-萘吡啶生物作用机制的研究进展进行综述,以期对合成新的1,8-萘啶衍生物,并进一步探索其生物活性提供参考。
- 孔庆宏阚祥绪阚祥绪严胜骄严胜骄张宽仁
- 关键词：抗癌作用细胞凋亡
- 肿瘤细胞死亡受体的调控被引量：2
- 2016年
- 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)只有与细胞膜上死亡受体结合才能促使癌细胞凋亡,一旦细胞膜上的死亡受体发生缺失或失去活性,将使癌细胞对TRAIL极为耐受。近年来,对死亡受体的研究发现,死亡受体异常表达可能是死亡受体在细胞膜上发生功能性缺失的最主要原因。该文主要探究肿瘤细胞中死亡受体在转录调控、翻译后修饰、转运和内化过程中的异常情况,期望为今后研发克服TRAIL耐受的联合药物及癌症治疗提供参考。
- 郝花花孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：死亡受体转录翻译后修饰内化癌症治疗
- 基底膜促细胞分化
- 2018年
- 个体发育取决于细胞分化。在细胞分化中,基因按一定的时间和空间次序选择地表达,通过基因的开启或关闭,最终表达特定的蛋白质。细胞分化受多种因素的影响,其中,基底膜是细胞分化的影响因素之一。基底膜中的主要成分有胶原、层黏连蛋白、蛋白聚糖,它们分别在细胞分化中起到一定作用。该文主要阐述基底膜及其主要成分在促细胞分化的作用和参与细胞分化的机制,为研究细胞分化提供新的思路。
- 于美男孔庆宏郭雅馨浦天洋王冠林
- 关键词：细胞分化基底膜胶原层黏连蛋白蛋白聚糖
- 阿片受体三重激动剂KUST201的大鼠镇痛、耐受与戒断反应研究被引量：5
- 2016年
- 目的通过大鼠模型研究δ/μ/κ阿片受体三重激动剂KUST201(DPI-125)的镇痛、耐受和戒断反应。方法选用♂SD大鼠,肌肉注射给药,通过夹尾镇痛和热板镇痛模型实验测定KUST201的镇痛时效、ED_(50)和δ拮抗剂纳曲吲哚联用的影响。大鼠慢性耐受实验在每天给药后测量,同时考查纳曲吲哚联用的影响。戒断反应实验每天给药2次,连续4 d递增给药,d 4给药3 h后,用纳洛酮催促戒断,观察戒断反应。结果 KUST201的夹尾镇痛ED_(50)为0.34 mg·kg^(-1),热板镇痛ED_(50)为0.68 mg·kg^(-1),镇痛作用可维持1 h,2 h后作用消失。慢性耐受实验中,从d 3开始产生镇痛耐受,d 7作用消失。δ拮抗剂NTI可降低KUST201的镇痛作用。戒断反应实验中,剂量关系曲线在2~8倍夹尾镇痛ED_(50)范围内上升明显。结论与已报道的δ/μ/κ三重激动剂DPI-3290相比,KUST201的镇痛活性相似,慢性耐受反应较不明显,而戒断反应稍强。δ受体激动能协同增强μ受体激动的镇痛效果。
- 李玖玲孔庆宏郁洁伊首璞李亚民王冠林沈悦海张宽仁
- 关键词：镇痛耐受戒断
- 分泌性白细胞蛋白酶抑制因子在肿瘤中的作用被引量：2
- 2018年
- 分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte protease inhibitor,SLPI)是一个可抑制多种丝氨酸蛋白酶活性的阳离子蛋白质。SLPI羧基端具有抑制糜蛋白酶、胰弹性蛋白酶等抗蛋白酶活性,氨基端的功能尚不清楚,可能具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎和免疫调节等活性。近年来研究发现,SLPI在有些癌症,如卵巢癌、肺癌、胃癌、结肠癌中表达升高,但在有些癌症如乳腺癌、前列腺癌、口腔癌中表达降低。目前,尚未完全了解SLPI在调控致癌效应中的作用。本文就SLPI在肿瘤及抗肿瘤中的可能作用及其机制进行综述,为SLPI在抗肿瘤中的应用提供新思路。
- 袁芳孔庆宏王冠林
- 关键词：肿瘤增殖迁移启动子
