王冠林
- 作品数：22 被引量：55H指数：4
- 供职机构：昆明理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点实验室开放基金云南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程理学更多>>
- 凋亡通路及caspases在阿尔茨海默病中作为治疗靶点的研究被引量：17
- 2015年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病。根据近年来的研究,AD的可能致病因素主要是由tau、APP以及Aβ引起神经元退化以及神经细胞凋亡。tau经caspases切割后会发生聚集,进而发生神经纤维缠结使神经元退化及死亡。细胞凋亡途径都需要caspases的活化,并且是凋亡的启动者、执行者。APP经β-、γ-分泌酶作用产生sAPPβ、Aβ_(40/42),其中Aβ_(42)经DR4/5激活下游凋亡信号以及经caspase切割形成的C31片段,可促进细胞凋亡。sAPPβ水解后产生的N-APP可经DR6促进神经元的异常发展,但水解位点及机制并不清楚。其中,caspase可以通过作用于γ-分泌酶激活蛋白调节Aβ_(40/42)以及C31的生成,进而影响AD的发生。目前关于AD的治疗还没有针对caspase的药物。在这篇综述中,我们就神经细胞凋亡机制及其通路中caspases在AD发生过程中的相关作用进行阐明,为药物研发以及临床治疗提供一些可能的治疗靶点。
- 吴文宝孔庆宏阚祥绪王冠林张宽仁
- 关键词：CASPASE阿尔茨海默病治疗靶点
- Procaspase-8/Caspase-8非凋亡作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- Caspase-8作为细胞死亡信号诱导复合体中不可或缺的一员而一直备受关注,是细胞凋亡信号因子中研究的热门。然而,最近研究指出Caspase-8除了作为细胞凋亡信号中的一员外,还有很多非凋亡活性,比如促进细胞迁移、粘附、增殖分化等,甚至还有研究指出其与细胞炎症及免疫有关。本综述首先针对Caspase-8对细胞迁移信号通路中的影响做出了总结及分析,主要包括:Src对Caspase-8磷酸化的过程,Caspase-8对Rac1、Rab5及Calpain的影响。其次,本文还探讨了Caspase-8在其他信号通路中的非凋亡作用,为以Caspase-8为靶点抑制肿瘤扩散药物的研究提供新的思路。
- 张潇月孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：CASPASE-8磷酸化SRCCALPAIN
- c-FLIP的siRNA促进TRAIL诱导的癌细胞凋亡的研究
- 2016年
- 肿瘤凋亡因子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是TNF家族的成员之一,其不论在体内还是体外均可选择性诱导癌细胞凋亡。初期临床试验已经证实TRAIL或死亡受体激动剂抗体在癌症治疗中的安全性。另外,也有研究表明,许多癌细胞对TRAIL有耐受性,究其原因是凋亡通路中抗凋亡蛋白c-FLIP和IAP等的阻遏。更多研究发现,si RNA靶向抑制c-FLIP的同时结合广谱IAP拮抗剂AT406,进一步提高了TRAIL诱导的癌细胞凋亡,因此联合使用c-FLIP抑制剂或拮抗剂、IAP拮抗剂以及TRAIL或死亡受体激动剂抗体这三类药物可能是理想的抗癌新方法。综述了c-FLIP的发现、结构、功能和其参与死亡受体介导的信号通路,以及多种si RNA应用于c-FLIP以提高癌细胞对TRAIL敏感性和si RNA条件优化中的一些进展,并讨论了目前癌症临床治疗中si RNA的应用前景及存在的问题,最后提出较安全有效的基于TRAIL介导的癌症治疗新方法。
- 向斌张亚平王冠林张宽仁
- 聚甲基丙烯酸β-羟乙酯对牙本质基质金属蛋白酶活性的影响
- 2015年
- 目的研究聚甲基丙烯酸β-羟乙酯(PHEMA)对牙本质中基质金属蛋白酶(MMP)的影响。方法通过本体聚合将树脂单体甲基丙烯酸β-羟乙酯(HEMA)制备成PHEMA,同时制备人牙本质粉,并随机平均分成6组,对照组不做处理,实验组以不同高度的PHEMA试件处理,提取牙本质蛋白,用Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)试剂盒分析样本中ICTP的浓度,应用SPSS 17.0软件包对实验数据进行统计学分析,采用单因素方差(One-Way ANOVA)分别分析PHEMA和时间这两个处理因素对的ICTP影响,选择LSD-t检验进行组间两两比较,明胶酶谱法检测PHEMA对牙本质中MMP-2、MMP-8、MMP-9活性的影响,通过Image J图像分析软件,采用灰度法进行图像分析。结果 ICTP浓度与MMP活性之间存在正相关关系。PHEMA可有效抑制ICTP的浓度(F=26.792,P=0.001),且ICTP浓度随着时间延长而降低。PHEMA可有效抑制MMP-2(F=15.317,P=0.0009)、MMP-8(F=6.475,P=0.004)的活性,且抑制作用随接触面积的增大而增强;PHEMA对MMP-9(F=1.093,P=0.413)未出现明显的活性抑制作用。结论 PHEMA可有效抑制牙本质中MMP-2、MMP-8的活性,且抑制作用随接触面积的增大而增强。
- 周晶罗有成孙素王冠林苏军肖玉鸿
- 关键词：甲基丙烯酸Β-羟乙酯基质金属蛋白酶类牙本质
- PAR-4选择性诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展被引量：2
- 2017年
- 在肿瘤治疗中,寻找选择性作用于肿瘤细胞的药物是人们所期待和向往的。前列腺凋亡反应蛋白-4(prostate apoptosis response protein-4,Par-4)作为肿瘤抑制因子,能选择性诱导肿瘤细胞凋亡,且在细胞质和细胞核中均可行使其功能。然而有研究发现,Par-4还可以被分泌到细胞外与细胞表面的GRP78相互作用,引起内质网应激,激活FADD/caspase-8/caspase-3通路导致肿瘤细胞凋亡。Par-4在行使其功能的过程中与其他的蛋白质和抗癌药物相互作用,可以协同诱导肿瘤细胞凋亡,为肿瘤治疗提供新的方法和思路。该文就Par-4如何在细胞内外选择性诱导肿瘤细胞凋亡及其与相关基因和其他抗肿瘤药物相互作用的调控机制进行综述。
- 郭雅馨孔庆宏王冠林
- 关键词：PAR-4GRP78G6PD顺铂
- 1,8-萘啶衍生物的抗癌作用被引量：2
- 2019年
- 1,8-萘吡啶衍生物因其具有多种生物活性尤其是抗癌活性而受到研究人员的特别关注。1,8-萘吡啶生物抗癌机制主要包括抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ、抑制微管蛋白的聚合、抑制成纤维生长因子受体1激酶的活性、抗血管生成以及通过上调促凋亡蛋白使细胞凋亡等。该文对1,8-萘吡啶生物作用机制的研究进展进行综述,以期对合成新的1,8-萘啶衍生物,并进一步探索其生物活性提供参考。
- 孔庆宏阚祥绪阚祥绪严胜骄严胜骄张宽仁
- 关键词：抗癌作用细胞凋亡
- 前列腺凋亡应答蛋白4促凋亡和肿瘤特异性抑制作用的研究进展被引量：4
- 2014年
- 前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构域SAC。Par-4和SAC可特异性地导致癌细胞凋亡,因此是潜在的癌症靶点治疗药物。本文综述了Par-4的发现、结构、功能及其在细胞内信号通路,最后讨论了Par-4和SAC在癌症临床治疗中的应用前景以及在基础研究和临床应用中存在的问题。
- 吴增丁王冠林张宽仁
- 关键词：SAC细胞凋亡肿瘤抑制
- 一种萘啶衍生物3x通过非Caspase凋亡途径诱导A375细胞死亡
- 2020年
- 萘啶化合物是一类具有多种生理学特性的药物结构单元,在医学、药学、生理学等诸多领域都有着广泛的应用.一种新的化合物(10-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并[g][1,3]二氮杂卓[1,2-a][1,8]萘并吡啶-6-基)(4-甲基环己-2,4-二烯-1-基)甲酮(命名为3x),经噻唑蓝四唑溴化铵(MTT)检测,在人恶性黑色素瘤细胞株A375中显示出良好的抗癌活性和选择性.通过免疫印迹法的验证,我们发现尽管3x可以明显降低XIAP的表达量,但其并不通过激活Caspase-3,-8,-9等蛋白来诱导A375细胞死亡,而是极有可能通过引起p53的增加以及p53的磷酸化来致使Bax、PUMA、AIF的表达量增加,最终导致A375细胞死亡.
- 吕健鑫孔庆宏阚祥绪袁媛严胜骄严胜骄
- 关键词：细胞死亡
- 死亡受体信号通路耐受机制及肿瘤治疗被引量：4
- 2015年
- 死亡受体介导的凋亡通路是治疗肿瘤的理想方案。凋亡通路中具有复杂的调控机制,控制细胞的生死存亡。其中有多类抗凋亡因子,致使肿瘤细胞对凋亡信号耐受,使得凋亡在肿瘤治疗领域的应用受限。临床前体外细胞及裸鼠研究发现,单独靶向这些死亡受体或抗凋亡因子的药物或与传统化疗联合可以有效引起肿瘤细胞凋亡,但临床II期实验没有明显治疗效果。本综述总结分析多种抗凋亡因子产生的耐受机制以及靶向药物的研究现状,提出同时靶向死亡受体、c-FLIP及IAP是治疗肿瘤的理想方案。
- 施鹏飞王冠林张宽仁
- 关键词：凋亡死亡受体肿瘤治疗
- 肿瘤细胞死亡受体的调控被引量：2
- 2016年
- 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)只有与细胞膜上死亡受体结合才能促使癌细胞凋亡,一旦细胞膜上的死亡受体发生缺失或失去活性,将使癌细胞对TRAIL极为耐受。近年来,对死亡受体的研究发现,死亡受体异常表达可能是死亡受体在细胞膜上发生功能性缺失的最主要原因。该文主要探究肿瘤细胞中死亡受体在转录调控、翻译后修饰、转运和内化过程中的异常情况,期望为今后研发克服TRAIL耐受的联合药物及癌症治疗提供参考。
- 郝花花孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：死亡受体转录翻译后修饰内化癌症治疗
