目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性，脑转移前未使用过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的肺腺癌脑转移患者脑部放疗（BRT）结合TKI治疗的最佳时机。方法收集50例EGFR突变阳性，脑转移前未使用TKI治疗的肺腺癌脑转移患者的临床资料，分析其治疗方案、疗效及失败模式。结果50例患者中位随访时间20．0个月，1年总生存率为82．0％，预期生存时间为23个月。单因素分析显示ECOG评分、颅外转移灶、脑转移灶数目、放疗结合靶向时机与总生存期（OS）显著相关。多因素分析显示脑转移灶数目和放疗结合靶向治疗时机与OS有关，先BRT组（BRT结束2周内行TKI治疗）较先TKI组（TKI治疗颅内进展后行BRT）有明显的生存获益（28m vs 18m，P=0．011）。所有患者1年颅内无进展生存率为60．2％，预期颅内PFS时间为14个月，多因素分析显示ECOG评分、放疗结合靶向时机与颅内PFS显著相关，先BRT组较先TKI组有较好的颅内PFS（17m vs 10m，P=0．019）。结论对于EGFR突变阳性、脑转移前未使用过TKI治疗的肺腺癌脑转移患者，放疗结束后行TKI可能是更好的选择。
目的探讨USP22基因表达沉默对人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法将9只BALB/C祼鼠随机分为阴性对照组、CNE-2空载体细胞株组(Scrambled组)、USP22表达下调稳定细胞株组(sh-USP22组),每组3只裸鼠。绘制各组肿瘤生长曲线;移植瘤中USP22 m RNA及蛋白的表达情况通过RT-PCR、免疫组织化学法检测。结果 sh-USP22组肿瘤重量[(0.54±0.07)g]明显小于阴性对照组[(1.58±0.24)g]和Scrambled组[(1.46±0.23)g],差异均有统计学意义(均P<0.05);RT-PCR结果表明,以阴性对照组表达量为参照(1),sh-USP22组肿瘤组织中USP22m RNA相对表达量(0.14±0.09)低于阴性对照组和Scrambled组(0.92±0.11),差异均有统计学意义(均P<0.05);而阴性对照组和Scrambled组(0.92±0.11)比较,差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化结果表明,sh-USP22组肿瘤组织中USP22阳性细胞所占比率[(12.45±1.16)%]明显低于阴性对照组[(97.25±1.94)%]和Scrambled组[(91.28±2.75)%],差异均有统计学意义(均P<0.05);阴性对照组[(97.25±1.94)%]和Scrambled组[(91.28±2.75)%]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢病毒载体sh-USP22能有效抑制USP22基因表达,并有效抑制CNE-2细胞的裸鼠成瘤能力,USP22有望成为鼻咽癌基因治疗新靶点。
目的观察siRNA技术靶向抑制生长激素受体(GHR)对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖及侵袭能力的影响。方法合成靶向抑制GHR表达的siRNA,通过Gen MuteTM体外转染至人肝癌细胞SK-HEP-1中,将细胞分为三组:空白对照组(未转染siRNA)、阴性转染对照组(转染非特异性的siRNA)和特异性转染组(转染靶向抑制GHR表达的siRNA)。分别利用Real-time PCR方法和Western blot技术检测GHR m RNA和蛋白在三组细胞中的表达,采用CCK-8法检测三组细胞的增殖能力,Transwell法检测三组细胞的侵袭迁移能力。结果与阴性转染对照组相比,特异性转染组siRNA下调了肝癌细胞株SK-HEP-1中GHR m RNA及蛋白的表达;特异性转染组肝癌细胞SK-HEP-1中的CCK-8的OD值明显降低(P<0.05),Transwell穿透的细胞数明显减少(P<0.05)。结论 siRNA靶向抑制GHR表达后,肝癌细胞SK-HEP-1的增殖及侵袭迁移能力减弱。
