鲁春艳
- 作品数：11 被引量：18H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性研究被引量：1
- 2021年
- 目的评价国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性。方法试验设计为单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期部分重复的交叉设计,试验药物为国产硫酸氨基葡萄糖胶囊伊索佳(受试制剂)和原研硫酸氨基葡萄糖胶囊维固力(参比制剂)。将健康受试者随机分为3组,每组均服药3个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为TRR、RTR、RRT组。受试者分别在试验第1、4、7天进餐后30 min时口服试验药物。每次服药前1天晚餐后1~2 h(基线1)、服药前60 min内(基线2)、服药后15、30、45、60、90、120、150 min和3、4、5、6、8、10、14、16 h采集受试者外周静脉血各4 ml,离心后取血浆冻存。应用液相色谱-串联质谱法测定血浆样品中氨基葡萄糖浓度,计算血药浓度-时间曲线下面积[AUC,包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC_(0-t))和从0时至无限时间(∞)的AUC(AUC_(0-∞))]和药峰浓度(Cmax)等主要药动学参数。由于氨基葡萄糖为人体内源性物质,采用减去服药前基线值(基线1和基线2的平均值)的方法对测得的氨基葡萄糖血药浓度进行校正。受试制剂与参比制剂AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和Cmax的几何均数比值(GMR)及其90%置信区间(CI)落在0.800~1.250范围内为等效。结果纳入试验的健康受试者共30例,男性20例,女性10例;年龄(31±7)岁,范围18~45岁。TRR、RTR、RRT组各10例。TRR组1例于第1周期服药后脱落,余29例完成试验。受试制剂与参比制剂未经基线校正的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、Cmax的GMR(90%CI)分别为0.985(0.941~1.031)、1.014(0.961~1.070)和0.937(0.827~1.062),经基线校正的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、Cmax的GMR(90%CI)分别为0.977(0.923~1.035)、0.976(0.922~1.032)和0.932(0.817~1.063),均落在等效范围内(0.800~1.250)。试验期间3组受试者均未发生与试验药物相关的不良事件。结论国产与原研硫酸
- 荆珊王欣杨克旭刘文芳李静谭莉所伟鲁春艳林阳
- 关键词：骨关节炎硫酸氨基葡萄糖
- 地诺孕素片在中国健康成年女性受试者空腹状态下的生物等效性研究
- 2024年
- 目的评价地诺孕素片在中国健康成年女性受试者空腹状态下的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉给药试验设计,首都医科大学附属北京安贞医院2022年2月21日至3月3日入选24例中国健康成年女性受试者,采用随机数字表法分为2组(参比制剂-受试制剂组和受试制剂-参比制剂组),每组12人。2组服药顺序不同,分别在第1天和第8天,先后空腹状态下服用1次参比制剂和受试制剂,或受试制剂和参比制剂(地诺孕素片2 mg)。通过采集生物样本并进行血药浓度分析,对比两药品药代动力学参数,并进行生物等效性评价,同时观察受试者的临床安全性。结果空腹口服受试制剂和参比制剂的药代动力学参数:血药峰浓度分别为(52±13)、(54±11)μg/L,达到峰浓度的时间分别为1.75(0.50,5.50)、1.00(0.50,5.50)h,从0时至t时的血药浓度-时间曲线下面积分别为(620±87)、(604±99)h·μg/L,从0时至无穷大时的血药浓度-时间曲线下面积分别为(644±97)、(628±111)h·μg/L,血浆消除半衰期分别为(9.7±1.5)、(9.8±1.8)h。主要药代动力学参数的几何均数比值均落在生物等效的80%~125%范围内。所有受试者在研究期间均未发生可能导致退出研究的不良事件和严重不良事件。结论地诺孕素片受试制剂和参比制剂在中国健康成年女性受试者空腹状态下具有生物等效性,并具有较高的安全性。
- 所伟荆珊刘文芳鲁春艳杨克旭刘敬怡谭莉林阳
- 关键词：地诺孕素生物等效性空腹
- 国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性研究被引量：1
- 2022年
- 目的评价国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、2周期、自身交叉试验设计,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片,参比制剂为美国安士制药有限公司生产的吡嗪酰胺片(Pyrazinamide©)。将健康受试者随机分为2组,每组均服药2个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为R⁃T和T⁃R组。受试者分别在试验第1、8天空腹服用1片(500 mg)受试或参比制剂。生物等效性评价以药代动力学参数为终点评价指标。每次服药前1 h内以及服药后15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210 min和4、5、6、8、12、24、36、48 h采集受试者外周静脉血3 ml,离心后取血浆冻存。应用串联液相色谱-质谱法测定血浆样品中吡嗪酰胺的浓度,计算血药峰浓度(C_(max))、血药浓度-时间曲线下面积[AUC,包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC_(0⁃t))和从0时至无限时间的AUC(AUC_(0⁃∞))]等主要药代动力学参数。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%置信区间(CI)介于0.80~1.25为等效。观察并记录受试者试验期间不良事件发生情况。结果纳入试验的健康受试者共24例,男性16例,女性8例;年龄18~50岁。R⁃T组和T⁃R组各12例,所有受试者均完成试验。空腹口服后受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%CI分别为0.93~1.09、0.98~1.03和0.98~1.03。试验期间受试者不良事件发生率为25.0%(6/24),发生在服用受试制剂和参比制剂后者各3例,严重程度均为1级。结论国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用具有生物等效性和良好的安全性。
- 所伟荆珊刘文芳鲁春艳杨克旭刘敬怡谭莉李静赵桂平林阳
- 关键词：吡嗪酰胺等效性试验
- 盐酸依匹斯汀片在健康人体内的生物等效性试验
- 2022年
- 目的:评价健康成年受试者交叉给予受试制剂盐酸依匹斯汀片和参比制剂依匹斯汀片(商品名:爱理胜)在空腹和餐后状态时的生物等效性以及受试制剂盐酸依匹斯汀片的安全性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、双周期、交叉对照试验设计,空腹试验和餐后试验各入组健康男性和女性24例,单剂量空腹及餐后口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆依匹斯汀浓度。使用Phoenix WinNonlin软件6.3版,采用非房室模型计算药动学参数,采用平均生物等效性评价方法进行等效性评价。结果:空腹试验受试制剂和参比试剂的峰浓度(C_(max))分别为(25.03±6.08)和(25.66±8.16)ng·mL^(-1),达峰时间(T_(max))分别为2.0(1.0,4.0)和2.0(1.0,4.0)h,t_(1/2)分别为(8.6±1.5)和(8.4±1.2)h,0-t时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(249.40±50.30)和(268.11±86.05)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(254.85±50.79)和(273.61±87.58)h·ng·mL^(-1);餐后试验受试制剂和参比试剂的C_(max)分别为(15.64±5.25)和(14.41±3.51)ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.8(1.0,6.0)和3.0(1.0,4.0)h,t_(1/2)分别为(9.9±2.0)和(9.4±1.5)h,AUC_(0-t)分别为(143.49±28.00)和(139.15±25.68)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(148.20±28.69)和(143.61±26.62)h·ng·mL^(-1)。空腹组和餐后组,受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和C_(max)的几何均值比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间(90%CI)均介于80%~125%的等效范围内。结论:受试制剂与参比制剂在空腹及餐后服用的情况下具有生物等效性。
- 杨克旭荆珊高鹍李星宇谭莉刘文芳鲁春艳林阳
- 关键词：健康受试者生物等效性
- 吡嗪酰胺片高脂餐后服用在健康受试者中的生物等效性和安全性被引量：1
- 2021年
- 目的评价健康受试者高脂餐后口服吡嗪酰胺片的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉设计的生物等效性研究,将受试者随机分为受试制剂-参比制剂组和参比制剂-受试制剂组,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片;参比制剂为美国ULTRAtab Laboratories,Inc.生产的Pyrazinamide^(®),分别在第1天和第8天高脂餐后接受1次受试制剂和1次参比制剂500 mg,比较2种制剂的生物等效性。周期之间的洗脱期为7 d。按方案规定的时间点采集生物样本进行血药浓度的分析,对吡嗪酰胺的主要药代动力学参数血药峰浓度(C_(max))、从0时至t时血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~t))和0时至无穷大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(inf))进行等效性评价。结果24名受试者纳入研究,包括男16名(66.7%)、女8名(33.3%),年龄(35±9)岁。24名均完成2次给药及随访。生物等效性研究结果显示,2种吡嗪酰胺片高脂餐后试验,主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(inf)的几何均数比值分别为97.00%、98.80%、98.70%,90%置信区间分别为92.91%~101.27%、96.52%~101.13%和96.35%~101.11%,均落在常规生物等效80.00%~125.00%范围内。研究期间2组受试者均未发生导致退出研究的不良事件和严重不良事件。结论2种吡嗪酰胺片制剂在高脂餐后的健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。
- 荆珊刘文芳李静赵桂平谭莉杨克旭所伟鲁春艳林阳
- 关键词：生物等效性吡嗪酰胺高脂餐健康受试者安全性
