杨克旭
- 作品数：33 被引量：102H指数：6
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 单剂量口服盐酸卡利哌嗪在健康成年人中的药代动力学研究
- 2022年
- 目的评价在中国健康成年受试者中,单剂量口服盐酸卡利哌嗪1 mg的药代动力学特征和安全性。方法采用开放、单组试验设计,入选14例健康受试者,单次口服盐酸卡利哌嗪1 mg。用经验证的液相色谱串联质谱分析方法测定卡利哌嗪及其代谢物去甲基卡利哌嗪(DCAR)和去二甲基卡利哌嗪(DDCAR)的血药浓度,以非房室模型分析关键药代动力学参数;将所有报告的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)进行详细描述。结果卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的血浆药代动力学参数:C_(max)分别为(1.01±0.40),(0.12±0.05),(0.08±0.03)g·mL^(-1),T_(max)分别为(2.57±0.65),(17.29±9.53),(348.00±191.71)h,AUC_(0-last)分别为(32.40±12.10),(10.78±9.53),(42.20±18.80)ng·h·mL^(-1)。卡利哌嗪和DCAR的半衰期(t_(1/2))分别为(133.90±72.90),(79.70±32.30)h。女性受试者中DCAR和DDCAR的全身暴露量均高于男性,体质量校正后的暴露量相当。研究未报告SAE,没有发生导致受试者退出研究的AE,所有AE均未经干预治疗,转归良好。结论中国健康受试者单次口服盐酸卡利哌嗪片剂1 mg的安全性良好。药代动力学分析表明,与DCAR和DDCAR相比,卡利哌嗪的C_(max)更高。女性受试者卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的全身暴露量(C_(max)和AUC)比男性高,可归因于体质量差异。
- 杨克旭荆珊鲁春艳李静林阳
- 关键词：抗精神病药物药代动力学健康受试者
- 国产比伐卢定在10名健康男性受试者体内的初步药动-药效学研究及安全性评价
- 2012年
- 目的初步研究国产比伐卢定在健康男性受试者体内的药动学和药效学特点并评价其安全性,为Ⅱ/Ⅲ期临床试验及临床应用提供科学依据。方法收集健康男性受试者,单次静脉弹丸式注射比伐卢定0.75 mg/kg,以液相色谱-串联质谱法测定给药后180 min内的血药浓度进行药动学分析,测定活化凝血时间进行药效学分析,同时观察给药前后受试者生命体征及安全性检查指标的变化。结果入选健康男性受试者10名,年龄(29.5±3.4)岁,身高(170.7±5.5)cm,体重(66±7)kg,体重指数(22.2±1.7)kg/m2。药动学参数:峰浓度(Cmax)为(8347±1586)μg/L,达峰时间(Tmax)为5 min,末端消除半衰期(T1/2z)为(41.6±9.0)min,0到t药时曲线下面积(AUC0-t)为124.0(98.4～182.3)min.μg/L,0到无穷药时曲线下面积(AUC0-∞)为(131.9±26.8)min.μg/L,平均驻留时间(MRT0-t)为(25.6±3.1)min,表观分布容积(Vz)为(354.8±103.9)ml/kg,清除率(CL)为(5.9±1.1)ml/(min.kg)。药效学参数:基础值(E0)为(146±17)s,半最大效应浓度(EC50)为2225(799～42 008)μg/L,最大效应(Emax)为(4072±294)s。试验结束后,所有受试者行X线胸片、头颅CT、12导联心电图及实验室检查(血尿常规、血生化、免疫、凝血5项检查),均未见异常。试验过程中受试者无不良反应发生。结论国产比伐卢定似有起效快和半衰期较短的特点,可作为一种较安全的抗凝剂用于经皮冠状动脉介入治疗的患者。
- 杨克旭林阳刘文芳李静所伟吴伟仇琪杜海燕周子杰赵桂平王云龙潘昱闫秀娟贾小欣
- 关键词：比伐卢定药动学药效学活化凝血时间
- 建立同时测定大鼠血浆中丹参素钠与原儿茶醛和咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸A含量的液质联用方法被引量：2
- 2015年
- 目的建立HPLC-MS/MS法测定丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸A在大鼠血浆中浓度的方法。方法用乙腈蛋白沉淀法处理血浆样本,色谱柱为Synergi Hydro-RP 80 A（150 mm×2 mm,4μm）,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,0-2 min,10%-60%乙腈;2-3 min,60%-95%乙腈;3-6.5 min,95%乙腈;6.5-7 min,95%-10%乙腈;7-12 min,10%乙腈,流速为0.4 m L·min-1;电喷雾电离（ESI）离子源离子化,采用多重反应监测（MRM）方式进行负离子检测。结果丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸A的线性范围分别为10-1000,5-500,2-200,5-500,10-1000ng·m L-1;定量下限分别为10,5,2,5,10 ng·m L-1。日内精密度（RSD）均小于8.31%,日间RSD均小于12.73%,提取回收率均大于50%。结论本检测方法专属性高,操作简便,稳定性好,可以同时准确地检测丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸A的血药浓度。
- 郑英明仇琪曹飒丽付京尹兴斌刘文芳杨克旭曹景琳倪健林阳
- 关键词：丹参素钠原儿茶醛咖啡酸迷迭香酸丹酚酸A液质联用法
- 益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血流动力学的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:观察益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血流动力学的影响。方法:巴马小型猪40只,随机抽取4只小型猪作为假手术组采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,随机分为模型组、地高辛组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组,每组6只。测定股动脉收缩压(SBP),舒张压(DBP),平均动脉压(MAP),左室内压峰值(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),左室内压上升,下降最大速率(±dp/dtmax)和左心室射血时间(LVET)。结果:与假手术组比较,模型组SBP、DBP、MAP、LVSP、LVEDP和±dp/dtmax显著降低(P<0.01);与模型组比较,地高辛组、芪参益气滴丸组和益心解毒方组SBP、DBP、MAP、LVSP、±dp/dtmax显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:益心解毒方能够显著改善Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪的心功能。
- 林阳仇琪杨克旭所伟啜文静王勇郭淑贞王伟
- 关键词：心功能不全血流动力学小型猪
- 益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血液流变学的影响被引量：7
- 2012年
- 目的观察益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血液流变学的影响。方法巴马小型猪32只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,随机分为模型组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组,每组6只,另制备假手术动物4只。测定全血黏度、还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞变形指数和红细胞聚集指数。结果给药前,模型组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组全血黏度1/5与假手术组比较均显著升高(P<0.01或P<0.05)。给药后2周、4周、8周,模型组全血黏度1/150、1/10、1/5,还原黏度1/38、1/10、1/5,红细胞压积、聚集指数和变形指数与假手术组相比均显著升高(P<0.01或P<0.05)。各时间点2治疗组异常指标数量明显减少,给药后2周、4周还原黏度1/38和给药后8周红细胞压积值与模型组比较均显著降低(P<0.01或P<0.05)。益心解毒方组给药后8周各项指标与假手术组比较无显著差异。结论益心解毒方能够显著改善Ameroid缩窄环致心肌缺血心功能不全小型猪的血液流变学指标。
- 林阳仇琪杨克旭所伟啜文静王勇郭淑贞王伟
- 关键词：心功能不全血瘀证血液流变学小型猪
- 益心解毒方对Ameroid缩窄环致气虚血瘀小型猪证候表征的影响被引量：6
- 2014年
- 目的:评价益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪气虚血瘀证表征的影响。方法:巴马小型猪22只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,按随机数字表法分为模型组、地高辛组、益心解毒方组,每组6只,另制备假手术动物4只。于术后第4周开始分别给予口服地高辛和益心解毒方,持续8周。于给药后第2、4、8周末,从动物一般状态,舌、鼻盘、足底色度改变等方面对动物气虚血瘀证表征进行评价。结果:给药前,模型组、地高辛组、益心解毒方组动物证候积分显著升高,舌、鼻盘、前蹄色度与假手术组比较改变显著(P<0.05或P<0.01);给药后4周及8周,益心解毒方组与模型组比较,多项指标显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:益心解毒方能够显著改善Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪气虚血瘀证表征。
- 仇琪王勇杨克旭李春所伟啜文静王伟林阳
- 关键词：气虚血瘀证心功能不全小型猪
- 阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征。方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7 d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14)～(11.34±5.98)μg.L-1]和[(29.41±9.80)～(111.74±24.03)μg.L-1];血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96)～(30.33±8.88)μg.h.L-1]和[(156.05±32.24)～(776.00±160.47)μg.h.L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98)～(30.53±8.89)μg.h.L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53±161.92)μg.h.L-1]。多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5 h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg.h.L-1。结论:在5～20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积。
- 刘文芳林阳李静杨汉跃周子杰杨克旭吴伟所伟杜海燕赵桂平方珊娟揭秉章闫秀娟贾小欣
- 关键词：药代动力学血药浓度
- 中药西河柳及其同属易混品的性状及显微鉴别研究被引量：1
- 2015年
- 目的:中药西河柳为柽柳科柽柳属植物柽柳Tamarix chinensis Lour.的嫩枝叶。由于柽柳生长在半荒漠地带,叶片退化成鳞片状,因此与其同属植物很难分别。因此本研究旨在探寻西河柳及其同属植物在性状和显微特征上的区别,以实现对西河柳的准确鉴别。方法:采用了性状及显微鉴别方法对西河柳及其同属11种植物的嫩枝叶进行性状特征及组织构造特征研究。结果:研究发现中药西河柳及其同属11种易混品的性状特征非常相似,主要区别在于鳞片状小叶的形状。在组织构造的研究中,通过对表皮细胞表面的乳状突起、皮层细胞形态、髓部大小等的观察,发现了西河柳及其同属易混品的区别。结论:通过本课题的研究,得出西河柳及其同属11种易混品的性状及组织构造特征,为西河柳的准确鉴定奠定了理论基础。
- 李志远杨克旭辛智鸣陈安平闫永红张媛
- 关键词：西河柳易混品性状特征显微特征
- 高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物的人体药动学、药效学特征及安全性的影响被引量：3
- 2011年
- 目的评价高脂饮食对口服阿雷地平肠溶胶囊后健康中国人体内阿雷地平(AR)及其活性代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药动学(PK)、药效学(PD)的影响,并评价高脂饮食对该制剂的安全性的影响。方法采用随机、开放、自身交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半)分两个阶段分别进行空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg的PK试验,两次给药间隔7 d。每次给药前及给药后36 h内采集PK血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定健康受试者给药后血浆中AR及AR-M1的浓度。采用DAS2.1.1软件计算AR和AR-M1的主要PK参数(AUC0-t、AUC0-∞、mρax、tm ax、t1/2、Ke、CL/F、Vd/F等)。给药前及给药后36 h内分别测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率作为药效学指标。整个试验过程中进行全面安全性评估。结果空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg后,AR的AUC0-t、AUC0-∞、和tm ax有显著性差异(P<0.05)。AR-M1的tm ax有极显著性差异(P<0.01)。其他参数无显著性差异(P>0.05)。空腹和高脂餐后单次口服AR,受试者DBP、SBP发生不同程度降低,其中在给药后8 h两组受试者DBP均显著低于基线值(P<0.05),部分受试者心率加快,但无统计学差异;空腹及高脂餐后两组比较,受试者DBP、SBP及心率均无显著性差异。在空腹和高脂餐后给药,男女受试者的主要药动学参数及各药效学指标均无显著性别差异(P>0.05)。结论高脂饮食导致AR的吸收出现延迟现象,吸收程度显著增加;AR-M1的体内生成延迟;血压、心率无显著变化;本研究制剂安全性较好,试验过程无严重不良事件发生。综合考虑,临床应用不需调整用法用量,但应充分考虑病人的饮食习惯,建议空腹给药及清淡饮食。
- 杜海燕刘文芳杨跃汉李静杨克旭林阳吴学思揭秉章方珊娟闫秀娟贾小欣周子杰吴伟所伟赵桂平
- 关键词：高脂饮食药动学药效学安全性
- 芪参益气滴丸对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪心功能及心室重构影响被引量：4
- 2014年
- 目的观察芪参益气滴丸对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪心功能及心室重构的影响。方法巴马小型猪22只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,随机分为模型组、地高辛组、芪参益气滴丸组,每组6只,另制备假手术动物4只。于术后第4周开始口服给药,地高辛组每日1次0.012 5 mg/kg,芪参益气滴丸组每日3次,每次0.025 g/kg,持续8周。于给药前和给药后2、4、8周末超声心动检测各组动物心功能,于给药后第8周末取材进行心肌组织病理观察。结果超声心动结果显示,给药前,模型动物左室射血分数(EF)显著下降(P<0.01);给药后2周,地高辛组动物左室舒张末容积(LVDV)、左室收缩末容积(LVSV)、EF显著改善(P<0.05);给药后4周芪参益气滴丸组动物LVDV、LVSV、EF显著改善(P<0.05或P<0.01)。HE染色显示,模型动物左心室心肌出现细胞结构异常和大量炎细胞浸润,芪参益气滴丸组心肌细胞排列紊乱程度减轻,炎细胞浸润程度轻于模型组。Masson染色显示,模型动物心肌胶原呈现弥漫性分布,芪参益气滴丸组胶原呈树突状分布,胶原含量少于模型组。结论芪参益气滴丸能够显著改善Ameroid缩窄环致心肌缺血心功能不全小型猪心功能并抑制心室重构。
- 仇琪王伟杨克旭所伟王勇李春啜文静林阳
- 关键词：芪参益气滴丸心功能心室重构小型猪
