目的探讨光甘草定(GLA)对2型糖尿病(T2DM)的缓解作用及机制。方法将36只清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为对照(CON)组、GLA对照(CON-GLA)组、糖尿病(DM)组、低剂量GLA(GLA-L)组、高剂量GLA(GLA-H)组和二甲双胍(MET)组。CON组和CON-GLA组大鼠给予正常饲料喂养;DM组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠给予高糖高脂饲料喂养,连续喂食3周制备T2DM大鼠。然后,CON组大鼠给予正常饲料并腹腔注射0.5 mL二甲基亚砜(DMSO);CON-GLA组大鼠给予正常饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(40 mg·kg^(-1));DM组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL DMSO;GLA-L组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(20 mg·kg^(-1));GLA-H组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(40 mg·kg^(-1));MET组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射MET(150 mg·kg^(-1));每组大鼠均每2日给药1次,持续28 d。分别于给药第0、7、14、21、28天禁食10 h后测量大鼠体质量、空腹血糖(FBG),最后一次给药后1 d行葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算时间-血糖曲线下面积(AUC);应用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);同时应用酶标仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,油红O染色观察大鼠肝脏脂肪沉积情况,并检测各组大鼠肝脏组织中三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平;采用Western blot法检测大鼠肝脏糖代谢不同途径中的关键限速酶丙酮酸羧化酶(PC)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、柠檬酸合酶(CS)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)蛋白的表达。结果给药第0、7、14、21、28天时,DM组、GAL-L组、GAL-H组、MET组大鼠体质量均显著低于CON组(P<0.05);给药第14、21、28天,GAL-L组、GAL-H组、MET组大鼠体质量显著高于DM组,GAL-H组和MET组大鼠体质量显著高于GAL-L组(P<0.05)。给药第0、7、14、21和28天,DM组、GAL-L组大鼠FB
