周建华 作品数:44 被引量:151 H指数:6 供职机构: 郑州大学第二附属医院 更多>> 发文基金: 河南省医学科技攻关计划项目 河南省教育厅科学技术研究重点项目 河南省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
AD相关基因APOE的基因多态性在河南人群中的分布研究 2020年 目的研究与阿尔茨海默病(AD)发生相关基因APOE的基因多态性在河南地区的分布情况,以期为后续的研究提供基础。方法采用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性检测技术(PCR—RFLP)对233例于2017年1月—2017年12月来郑州大学第二附属医院体检科进行体检并愿意接受体内APOE基因分型的人群,对他们体内的APOE的基因型进行检测,且收集其全血、血清样本及其各自的诸如身高、体重、性别、年龄等一般资料,最终得到患者APOE各自基因型及其分布规律。结果通过PCR—RFLP方法检测,课题组共检测出了APOE所存在的六种基因型,即ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4,并得出了六种基因型各自的的分布频率,其中ε2/ε2型为0.43%、ε2/ε3型为15.45%、ε2/ε4型为3.00%、ε3/ε3型为77.68%、ε3/ε4型为1.72%和ε4/ε4型为1.72%,各基因型的分布频率在性别间的差异无统计学意义。结论AD相关基因APOE在河南人群中的分布具有基因多态性,其中较为常见的ε3/ε3型分布频率为77.68%,高于其它地区50%~70%的水平,而被认为是AD发生相关的危险因素的ε4/ε4型分布频率为1.72%,明显高于文献报道的0~0.5%,其他的基因型的分布频率与文献报道的相当。由于ε4/ε4型分布频率较高,因此建议我们广大医务工作者在对患者进行治疗前,或许可以根据患者的经济状况对患者的APOE的基因型进行明确,待明确后,为后续的个体化药物治疗提供帮助。 周建华 刘科兰 褚延乐 吴干斌关键词:AD APOE 基因多态性 柴芍承气汤联合低分子肝素对高脂血症性胰腺炎患者炎症介质、血脂水平及凝血功能的影响 被引量:25 2018年 目的:探讨柴芍承气汤联合低分子肝素对高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)腑实热结证患者炎症介质、血脂水平及凝血功能的影响。方法:2014年3月至2016年3月郑州大学第二附属医院共收治167例HLP患者,以该批患者为研究对象,随机数字表法分为治疗组(89例),对照组(88例)。对照组在西医常规疗法的基础上采用低分子肝素钙注射给药,治疗组加服柴芍承气汤联合治疗,每日1剂,清水煎煮至200 m L,连续用药7 d后对两组患者疗效、炎症介质、血脂水平及凝血功能进行评价。结果:治疗组患者总有效率为93.25%,对照组为80.68%,治疗组高于对照组(P〈0.05);经治疗,治疗组HLP患者在腹痛、腹胀缓解时间及胃肠道功能、血尿淀粉酶(amylase,AMY)恢复正常时间方面明显短于对照组(P〈0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组患者血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)与血清甘油三酯(triglyceride,TG)水平均明显降低,且治疗组明显低于对照组(P〈0.05);通过治疗两组患者凝血酶原时间(prothrombin time,PT),活化部分凝血激酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)水平均明显升高,且治疗组明显高于对照组(P〈0.05)。结论:柴芍承气汤可以缓解HLP患者体征及临床症状,明显缩短病患病程,下调血清炎症介质的表达,降低血脂TG水平,改善患者的凝血功能,因此对HLP具有积极的治疗效果。 郭晓丹 周建华 冯亚娟 李磊关键词:柴芍承气汤 高脂血症性胰腺炎 炎症介质 血脂 郑州地区患者的CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究 目的:研究郑州汉族人群中华法林代谢相关基因CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林给药剂量的相关性,从而指导患者个体化给药。方法:采用PCR-RFLP技术检测1167名来自郑州地区使用华法林的患者(未联用胺碘酮)的C... 刘科兰 周建华 吴干斌 焦红军关键词:华法林 基因多态性 2-甲氧基雌二醇及其合成中间体的大鼠肺细胞膜色谱行为 2017年 目的:探讨实验室合成的2-甲氧基雌二醇(2-ME)及其合成中间体的大鼠肺细胞膜色谱行为。方法:经筛选,大鼠细胞膜色谱条件为自制大鼠肺细胞膜色谱柱(10 mm×2 mm),流动相为10 mmol/L磷酸盐缓冲液(p H7.4),柱温为37℃,流速为0.2 m L/min。以沙丁胺醇为阳性对照,以容量因子k'作为指标,考察2-ME及其合成中间体在大鼠肺细胞膜色谱柱上的保留特性。结果:2-ME及合成中间体1、2号化合物在大鼠肺细胞膜色谱柱上均有吸附,且k'依次为2号化合物>1号化合物>2-ME;合成中间体3及4号化合物未表现出吸附特性。2-ME与大鼠肺细胞膜色谱柱的亲和力大于纯硅胶色谱柱、大鼠心肌细胞膜色谱柱和肝细胞膜色谱柱。结论:2-ME在大鼠肺细胞膜上具有特异性亲和。 张青青 张苗 尚彩红 周建华 郭丽芳 杜斌关键词:2-甲氧基雌二醇 细胞膜色谱 靶向性 蒙特卡洛模拟方法优化氟罗沙星临床最佳给药方案 被引量:6 2014年 目的基于临床前药效学(PD)和临床药动学(PK)的实验数据资料,进行给药方案的Monte carlo模拟,确定氟罗沙星的最佳给药剂量,从而优化其临床给药方案。方法结合氟罗沙星的药敏实验及临床药动学等PK/PD相关实验数据资料,以口服氟罗沙星片200、300和400mg每日1次(Qd),3种给药方案,治疗近几年来河南地区常见的临床分离致病菌。进行Monte carlo模拟,将获得的累积反应分数(CFR)做给药方案的比较。结果以CFR>90%的给药方案为最佳给药方案,对于大肠埃希菌和淋球菌引起的感染,仅需口服200mg(Qd);对硝酸盐阴性杆菌、肠杆菌属和哈夫尼亚菌属引起的感染,口服300mg(Qd);对于表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、普通变形菌、肺炎链球菌、沙门菌属和金黄色葡萄球菌(MSSA)引起的感染,口服400mg(Qd)可获得预期满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生。结论临床中针对不同耐药菌感染的给药方案治疗所需要的给药剂量存在着明显差异,使用氟罗沙星要根据致病菌从而选择合适的剂量。 吴干斌 张军 周建华 李晓天关键词:氟罗沙星 MONTE CARLO模拟 药动学 药效学 某地区汉族人群氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19的多态性分布调查研究 被引量:1 2013年 目的探讨郑州及其周边地区氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19多态性的相关分布。方法采用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性检测技术对我院无亲缘关系的200例患者的基因型进行检测。结果 CYP2C19*1/*1频率为44.5%、CYP2C19*1/*2频率为39.5%、CYP2C19*1/*3频率为6.0%、CYP2C19*2/*2频率为7.0%、CYP2C19*2/*3频率为2.5%、CYP2C19*3/*3频率为0.5%。结论郑州及其周边地区汉族人群CYP2C19多态性的相关分布与全国其他地区无显著性差异,临床医师在使用氯吡格雷药物时应参考相关基因检测结果。 刘长凯 周建华关键词:CYP2C19 氯吡格雷 基因型分布 丙戊酸代谢相关CYP2C19基因多态性在癫痫患儿体内的分布及治疗个体化研究 被引量:6 2015年 目的对癫痫患儿体内CYP2C19的基因多态性进行研究,并进行基因型与患儿体内丙戊酸血药浓度关系的研究,以对患儿进行治疗个体化。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对2012-12—2014-03来我院及其他医院神经内科654例确诊为癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检测,同时对仅服用丙戊酸进行抗癫痫治疗的228例患儿体内的丙戊酸稳态血药浓度进行检测,进而探求CYP2C19的基因型与血药浓度的相关性。结果 CYP2C19具有基因多态性,各基因型分布频率不同,其中*1/*1型为41.9%、*1/*2型为41.1%、*1/*3型为6.4%、*2/*2型为7.4%、*2/*3型为2.9%和*3/*3型为0.3%;同时入选组的228例患儿中快、中、慢代谢型所占的频率分别为40.8%、44.7%和13.5%;同时测得*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型、*2/*3型所对应的稳态血药浓度(mg/L)分别为45±20、64±16、68±21、73±28、72±18;经统计分析发现,*2/*2型与*1/*1型血药浓度体质量剂量比值存在差异具有统计学意义(P<0.05)。结论癫痫患儿体内CYP2C19具有多态性,其分布规律与其他正常人群的分布规律基本一致,患儿服用丙戊酸时,其CYP2C19基因型与体内丙戊酸的血药浓度具有相关性。因此提醒我们,对癫痫患儿应用丙戊酸进行抗癫痫治疗时,可参考CYP2C19基因分型结果,预测血药浓度变化,对患儿进行个体化的治疗。 冯亚娟 周建华 刘科兰 吴干斌关键词:CYP2C19 基因多态性 癫痫患儿 丙戊酸 血药浓度 淡豆豉异黄酮调控TGF-β1/SnoN通路对糖尿病肾病小鼠肾组织的保护作用研究 2024年 [目的]观察淡豆豉异黄酮对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾组织的保护作用,并探讨其对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad核转录共抑制因子(SnoN)通路的调控作用。[方法]50只清洁级db/db小鼠和10只清洁级db/m小鼠,前者验证DKD建模成功后随机分5组,后者记为对照组。依那普利组予以依那普利10 mg/kg溶于0.1 mL/kg生理盐水中灌胃,淡豆豉异黄酮低、中、高剂量组分别予以12.5、25、50 mg/kg淡豆豉异黄酮溶于生理盐水中灌胃,其余组均予以生理盐水灌胃,均每日1次,共干预8周。己糖激酶法检测各组干预前、4周后、干预后空腹血糖(FBG),蛋白质定量(BCA)法检测24 h尿蛋白;检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TGF-β1水平;干预后处死小鼠并取肾组织,观察肾组织病理;实时-逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组肾组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7、SnoN信使核糖核酸(mRNA)表达;检测肾组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7、SnoN蛋白表达及磷酸化-Smad2/3(p-Smad2/3)。[结果]模型组4周后、干预后FBG、24 h尿蛋白、Scr、BUN、TGF-β1水平均高于正常组(P<0.05),依那普利组24 h尿蛋白、Scr、BUN、TGF-β1水平和淡豆豉异黄酮低、中、高剂量组FBG、24 h尿蛋白、Scr、BUN、TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05);模型组肾组织呈显著病理改变,依那普利组和淡豆豉异黄酮低、中、高剂量组病理改变和胶原纤维沉积均减轻;模型组肾组织TGF-β1 mRNA与蛋白表达、Smad2/3 mRNA表达与p-Smad2/3升高(P<0.05),依那普利组和淡豆豉异黄酮低、中、高剂量组均低于模型组(P<0.05);模型组肾组织Smad7、SnoN表达降低(P<0.05),依那普利组和淡豆豉异黄酮低、中、高剂量组均高于模型组(P<0.05)。淡豆豉异黄酮组的作用呈剂量依赖性,除FBG外淡豆豉异黄酮中剂量组上述定量指标与依那普利组差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]淡豆豉异黄酮可降低DKD小鼠血糖,减少24 h尿蛋白,保护肾功能,降低血� 刘科兰 周建华 吴干斌 焦红军关键词:转化生长因子-Β1 糖尿病肾病 光甘草定对2型糖尿病的缓解作用及机制 2025年 目的探讨光甘草定(GLA)对2型糖尿病(T2DM)的缓解作用及机制。方法将36只清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为对照(CON)组、GLA对照(CON-GLA)组、糖尿病(DM)组、低剂量GLA(GLA-L)组、高剂量GLA(GLA-H)组和二甲双胍(MET)组。CON组和CON-GLA组大鼠给予正常饲料喂养;DM组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠给予高糖高脂饲料喂养,连续喂食3周制备T2DM大鼠。然后,CON组大鼠给予正常饲料并腹腔注射0.5 mL二甲基亚砜(DMSO);CON-GLA组大鼠给予正常饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(40 mg·kg^(-1));DM组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL DMSO;GLA-L组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(20 mg·kg^(-1));GLA-H组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(40 mg·kg^(-1));MET组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射MET(150 mg·kg^(-1));每组大鼠均每2日给药1次,持续28 d。分别于给药第0、7、14、21、28天禁食10 h后测量大鼠体质量、空腹血糖(FBG),最后一次给药后1 d行葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算时间-血糖曲线下面积(AUC);应用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);同时应用酶标仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,油红O染色观察大鼠肝脏脂肪沉积情况,并检测各组大鼠肝脏组织中三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平;采用Western blot法检测大鼠肝脏糖代谢不同途径中的关键限速酶丙酮酸羧化酶(PC)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、柠檬酸合酶(CS)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)蛋白的表达。结果给药第0、7、14、21、28天时,DM组、GAL-L组、GAL-H组、MET组大鼠体质量均显著低于CON组(P<0.05);给药第14、21、28天,GAL-L组、GAL-H组、MET组大鼠体质量显著高于DM组,GAL-H组和MET组大鼠体质量显著高于GAL-L组(P<0.05)。给药第0、7、14、21和28天,DM组、GAL-L组大鼠FB 冯亚娟 冯亚静 周建华 王旭东 孙鹏关键词:光甘草定 2型糖尿病 丙酮酸羧化酶 葡萄糖-6-磷酸酶 柠檬酸合酶 河南地区汉族人群丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19的多态性分布调查分析 被引量:2 2013年 目的探讨河南地区丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性的相关分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对我院无亲缘关系的250例患者的基因型进行检测。结果 CYP2C19*1*1频率为46.0%、CYP2C19*1*2频率为38.4%、CYP2C19*1*3频率为6.0%、CYP2C19*2*2频率为6.4%、CYP2C19*2*3频率为2.8%、CYP2C19*3*3频率为0.4%。结论河南地区汉族人群CYP2C19多态性的相关分布与全国其他地区比较无显著性差异,临床医师在使用丙戊酸钠及苯妥英钠等药物进行抗癫治疗时可以参考相关基因检测结果。 周建华 苏楠关键词:CYP2C19 丙戊酸钠 抗癫痫