李宏武
- 作品数：8 被引量：9H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划北京市科技新星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胆汁酸的硝酸酯衍生物及其医药用途
- 本发明涉及式Ia或Ib所示的胆汁酸的硝酸酯衍生物及其药学上可接受的盐，含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物在制备治疗肝脏疾病的药物方面的应用，其中，R<Sub>1</Sub>和R<Sub>2</Sub>代表-OH或-...
- 仲伯华李宏武靳雪原陈兰福吴波
- 文献传递
- 硝酸酯偶联药物的研究进展
- 2005年
- 一氧化氮作为体内重要的信使分子和功能分子,参与众多的生理病理过程。随着对体内一氧化氮功能的研究与认识的深入,出现了新型的硝酸酯与非甾体抗炎药、糖皮质激素及熊去氧胆酸等相偶联的药物,本文就此类药物的研究背景、作用机制及临床应用前景等作一综述。
- 李宏武仲伯华
- 关键词：硝酸酯类一氧化氮
- 胆汁酸衍生物及其医药用途
- 本发明涉及式Ia和Ib所示的胆汁酸硝酸酯衍生物，其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，所述化合物的制备方法及其用于制备治疗肝炎等疾病的药物的用途，其中，R1代表反式或顺式的OH；R2代表H或OH；A...
- 仲伯华李宏武刘河陈兰福吴波
- 文献传递
- 胆汁酸的硝酸酯衍生物及其医药用途
- 本发明涉及式Ia或Ib所示的胆汁酸的硝酸酯衍生物及其药学上可接受的盐，含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物在制备治疗肝脏疾病的药物方面的应用，其中，R<Sub>1</Sub>和R<Sub>2</Sub>代表－OH或－...
- 仲伯华李宏武靳雪原陈兰福吴波
- 文献传递
- 胆汁酸衍生物及其医药用途
- 本发明涉及式Ia和Ib所示的胆汁酸硝酸酯衍生物，其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，所述化合物的制备方法及其用于制备治疗肝炎等疾病的药物的用途，其中，R1代表反式或顺式的OH；R2代表H或OH；A...
- 仲伯华李宏武刘河陈兰福吴波
- 文献传递
- 肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价被引量：3
- 2010年
- 目的:评价新型肝靶向一氧化氮释放药物NO-040527抗小鼠肝损伤的药效学及细胞毒性,为进一步的临床前研究开发奠定基础.方法:通过腹腔注射四氯化碳、D-氨基半乳糖或对乙酰氨基酚,制备肝损伤动物模型;分别于造模前1h和造模后12h灌胃给予不同剂量的待测药物,于第2次给药后24h,眼眶取血,留取血清标本,测定血清中的ALT,AST水平.取对数生长期的HepG2细胞,接种于96孔培养板,长成单层,加入不同浓度的待测药物.继续培养24h,用MTT法,测定细胞的存活率.结果:肝靶向药物NO-040527能够显著降低CCl4所致小鼠肝损伤的转氨酶升高(P<0.01),降酶作用具有良好的剂量依赖性;在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用强于阳性对照药NCX-1000(P<0.05).同样,肝靶向药物NO-040527能够显著降低对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高(P<0.01),各剂量组之间降酶作用无显著性差异,在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用与NCX-1000相当.NO-040527对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,中低剂量组的小鼠血清ALT、AST值较模型组相比没有显著差异,高剂量组转氨酶甚至略高于模型组.NO-040527在500μmol/L浓度显示出细胞毒性,细胞存活率为45.96%±29.46%(P=0.058);在1000μmol/L浓度具有显著的细胞毒性(P<0.005);在50μmol/L和100μmol/L浓度时,NO-040527显示出促细胞生长的作用,细胞存活率分别为137.67%±8.47%和152.65%±10.084%,显著高于溶剂组(P<0.05).结论:NO-040527能够显著降低CCl4和对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高,但NO-040527和NCX-1000对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,高剂量甚至加重转氨酶升高.NO-040527在高浓度显示出细胞毒性,低浓度显示出促细胞生长的作用.
- 靳雪源王慧芬李宏武仲伯华赵平
- 关键词：一氧化氮胆酸偶合物肝损伤
- 胆酸为载体的肝靶向一氧化氮释放药物的设计与合成
- ＜正＞肝硬化是威胁人类健康的重大疾病,一氧化氮释放药物是治疗肝硬化的有效药物。但是目前临床应用的有机硝酸酯类的一氧化氮释放药物,体内分布非特异性,全身性副作用广泛。通过肝靶向给药的途径能够将药物选择性投放于肝脏,减少或避...
- 李美英李宏武刘河仲伯华
- 关键词：胆酸肝靶向
- 胆汁酸为载体的肝靶向一氧化氮释放药物的设计与合成被引量：6
- 2008年
- 新型肝靶向一氧化氮释放药物对许多肝脏疾病具有较好的治疗作用.以胆酸和熊去氧胆酸作为药物的载体,以氨基酸作为联接子,以氨基酸的α羧基模拟胆酸或熊去氧胆酸分子24位羧基的负电性,最大限度地保持胆酸或熊去氧胆酸的结构特征,通过酰胺键将载体与一氧化氮供体硝酸酯偶联,设计并合成了一系列新型肝靶向一氧化氮释放偶合物,其结构经元素分析,IR,1H NMR和MS光谱分析确证.利用四氯化碳及对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤模型研究化合物对小鼠急性肝损伤的修复作用.
- 李美英何新华陶林刘河李宏武仲伯华
- 关键词：胆酸靶向药物
