马永涛
- 作品数：5 被引量：6H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 基于促性腺激素释放激素类似物的靶向抗肿瘤化合物研究进展被引量：3
- 2014年
- 靶向化疗是一种特异性地将化疗药物靶向到肿瘤部位的治疗方法。由于促性腺激素释放激素(GnRH)受体在大多数肿瘤细胞高表达,而在正常组织或器官上表达很低,因此通过GnRH受体介导的内吞作用将抗癌药物选择性地靶向到肿瘤组织或细胞,可提高抗癌药物的疗效。目前GnRH靶向的载药系统已被广泛研究,极大地提高了药物在肿瘤部位的分布,改善了其水溶性、稳定性,避免产生耐药性,延长了药物在体内的循环时间,使毒副作用明显降低。本文就目前基于GnRH类似物的不同抗癌因子的靶向抗肿瘤药物偶联物进行综述。
- 马永涛周宁刘克良
- 关键词：靶向化疗受体介导内吞作用GNRH类似物
- GnRH类似物-细胞毒分子缀合物、其制备方法及用途
- 本发明属于医药、化学领域，涉及如式(I)所示的GnRH类似物-细胞毒分子缀合物、其制备方法及其在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。本发明还涉及式(I)所示的GnRH类似物-细胞毒分子缀合物的立体异构体、溶剂合物或其无生理毒...
- 刘克良周宁马永涛王晨宏冯思良
- 促性腺激素释放激素类似物-紫杉醇靶向抗肿瘤缀合物的合成及评价被引量：1
- 2014年
- 以促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)为靶向配体,以紫杉醇为抗癌因子,分别以硫醚键和二硫键为连接臂,设计合成了2个靶向抗肿瘤缀合物.研究了缀合物的肿瘤细胞增殖抑制活性和GnRH受体结合活性,结果表明,2个缀合物均具有较强的抗肿瘤活性和GnRH受体亲和力;另外,血浆稳定性实验结果显示,以硫醚键偶联的缀合物1在血浆中孵育24 h,原型保留仍在50%以上,具有较高的稳定性.
- 马永涛冯思良王晨宏周宁刘克良
- 关键词：促性腺激素释放激素类似物紫杉醇靶向抗肿瘤
- 叔丁氧羰基保护的环状氨基酸的合成及其在多肽固相合成中的应用被引量：2
- 2014年
- 目的合成叔丁氧羰基(Boc)保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性。方法环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基(Fmoc)的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构。结果1H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物。HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物(GnRH),粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确。结论环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定。
- 马永涛刘霞周宁刘克良
- 关键词：固相合成稳定性
- GnRH类似物-细胞毒分子缀合物、其制备方法及用途
- 本发明属于医药、化学领域，涉及如式(I)所示的GnRH类似物‑细胞毒分子缀合物、其制备方法及其在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。本发明还涉及式(I)所示的GnRH类似物‑细胞毒分子缀合物的立体异构体、溶剂合物或其无生理毒...
- 刘克良周宁马永涛王晨宏冯思良
- 文献传递
