王德强
- 作品数：9 被引量：3H指数：1
- 供职机构：江苏省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 错配修复系统hMSH2基因IVS12(-6)T>C多态及饮食习惯与结直肠癌的易感性
- 2011年
- 目的:研究江苏省结直肠癌发病与hMSH2基因IVS12(-6)T>C多态及饮食习惯的相关性。方法:对江苏省金坛、泰兴和淮安地区近2年来新发结直肠癌患者共计108例以及配对180例健康体检者的饮食等生活习惯因素进行调查,提取外周血DNA,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析的方法,采用病例对照研究结合现场收集的流行病学资料统计分hMSH2基因IVS12(-6)T>C与结直肠癌发病的关系。结果:hMSH2基因IVS12(-6)T>C在家族性结直肠癌患者中检出率较高,且与散发性结直肠癌病例之间差异有统计学意义(P<0.05),在喜食油炸和腌渍食物组,hMSH2基因IVS12(-6)T>CC突变与正常人群之间也存在明显的统计学差异(P<0.05)。结论:hMSH2基因IVS12(-6)T>C突变,通过遗传性和后天获得性等多重因素影响,使得该突变的携带者有更高的结直肠癌发病风险。
- 顾大勇张晓梅宋磊王德强李金田马国建陈森清周建农
- 关键词：结直肠癌HMSH2基因基因多态性饮食习惯
- hMSH2基因剪切调控区域多态与家族性、低龄胃癌发病的关系
- 2012年
- 目的研究hMSH2基因IVS10+12G>A、IVS12-6T>C多态与家族性、低龄胃癌发病的相关性。方法分别在江苏省北部、中部和南部的肿瘤高发区选择淮安、泰州及金坛3个地区以现场调查的方式,收集100例家族性、149例散发性同年新发胃癌患者及260例健康人的外周血标本,同时记录饮食习惯等生活因素资料。提取外周血细胞的DNA,应用PCR-变性高效液相色谱(DHPLC)和DNA测序技术检测hMSH2基因多态,结合流行病学资料采用病例对照研究方法进行分析。结果 249例胃癌患者中hMSH2基因IVS10+12G>A、IVS12-6T>C基因型的检出率高于260例正常对照(P<0.05)。两个基因型有联合作用,并主要分布于家族性胃癌患者中,与正常对照差异显著(P<0.05),而在散发性胃癌患者与正常对照之间则无明显差异(P>0.05)。对混杂因素的分层分析显示,hMSH2基因IVS10+12G>A、IVS12-6T>C多态主要存在于<50岁的患者中(P<0.05),与食用腌菜有显著的相关性(P<0.05)。结论 hMSH2基因IVS10+12G>A、IVS12-6T>C多态是国人家族性、低龄(<50岁)胃癌的发病风险因素,且两种多态性有叠加作用,可作为胃癌风险评估的指标。
- 王婷婷王德强张晓梅
- 关键词：家族性胃癌HMSH2基因
- Val384Asp错义突变在家族性胃癌患者中的检出及其致病分子机制被引量：1
- 2010年
- 目的:了解hMLH1基因Val384Asp错义突变在家族性胃癌发病中的作用及Val384Asp可能的致病分子机制.方法:于江苏省淮安、泰兴及金坛三个肿瘤高发地区行现场调查,收集到100例2004年新发家族性或疑似家族性胃癌患者、180例健康人的外周血,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术检测细胞的DNA,分析hMLH1基因的第12外显子,检测Val384Asp错义突变.生物信息学方法进行蛋白三维模型构建以及结构和功能学分析.结果:家族性/疑似家族性胃癌患者Val384Asp检出率显著高于正常对照(OR=2.84,95%CI:1.07-7.81,P<0.05).分组分析显示,Val384Asp与胃癌相关癌前疾病有协同性(P<0.01),并在发病年龄≥50岁的患者中显著分布(P<0.05).此外,对胃癌家系进行患病风险的评估后,发现来自高风险家系的患者检出率较高(P<0.05).蛋白三维模型显示,Val384Asp可以引起氢键的改变,可能影响hMLH1蛋白局部构象.功能学分析显示,降低蛋白功能和影响剪切调控是Val384Asp可能的致病机制.结论:中国家族性胃癌家系中的Val384Asp携带者可能有更高的胃癌发病风险.
- 王德强周建农宋磊李苏平丁建华李金田马国建陈森清张晓梅
- 关键词：家族性胃癌HMLH1基因
- 错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在家族性大肠癌发病中的作用
- 2010年
- 目的:了解hMLH1基因Val384Asp错义突变在家族性大肠癌发病中的作用。方法:以1∶2配对病例对照研究设计,于2004年1～12月在江苏省3个消化道肿瘤高发地区收集新发家族性大肠癌患者33例、散发性大肠癌患者66例及66例健康人的外周静脉血,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术,分析hMLH1基因的第12外显子;生物信息学相关软件分析Val384Asp。结果:家族性大肠癌患者的Val384Asp检出率与散发性患者间以及正常对照间差异无统计学意义(P>0.05);但在≥50岁的高龄家族性患者中的检出率显著高于正常对照(P<0.05),而与散发性患者间的差异处于临界值(P=0.051);生物信息学相关软件分析显示,第384位的撷氨酸(Val)是生物进化中的一个保守位点,其被天冬氨酸(Asp)替代可能影响蛋白质功能;相应位点基因序列T→A的颠换也可能影响剪切调控。结论:Val384Asp不是家族性大肠癌的遗传易感因素,但与其中的高龄患者的发病有密切关系,尚需进一步的大样本研究证实;Val384Asp的致病机制可能与影响蛋白功能及剪切异常有关。
- 王德强宋磊张晓梅李苏平丁建华马国建陈森清周建农
- 关键词：结肠直肠肿瘤家族性HMLH1基因错义突变
- 环境暴露下的错配修复基因多态性与结直肠癌易感性关系的研究
- 研究背景:结直肠癌的发生是一个多因素多步骤的过程,是环境与基因交互作用的结果。在这个过程中,机体基因组DNA因持续受到来自机体内外环境的致突变剂的攻击而损伤,错配修复(mismatch repair, MMR)系统作为机...
- 王德强
- 关键词：环境暴露错配修复基因基因多态性
- 文献传递
- 一种提高食管鳞癌放疗敏感性的制剂及其应用
- 本发明发现食管鳞癌肿瘤细胞中的PELI1可通过介导NIK泛素化降解来影响IR诱导的非经典NF‑κB活化，从而促进肿瘤放疗的敏感性，鉴于非经典NF‑κB信号传导及其调节因子PELI1在放射敏感性调节中的关键作用，靶向干预非...
- 戴东方陈德玉奇文清戴春华王德强
- 文献传递
- hMSH2基因IVS10＋12G〉A多态与中国人大肠癌遗传易感性的关联研究被引量：1
- 2010年
- 目的了解hMSH2基因IVS10＋12G〉A多态与大肠癌发病的关系。方法于江苏省淮安、泰兴及金坛3个肿瘤高发地区现场收集108例同年新发大肠癌患者、180名健康人的外周血及相应的生活饮食习惯等资料，提取外周血DNA，应用PCR变性高效液相色谱分析和DNA序列分析技术检测hMSH2基因多态，采用病例对照研究方法结合流行病学资料分析。结果hMSH2基因IVS10＋12G〉A多态在中国正常人群中的等位基因频率为51．7％。大肠癌患者中IVS10＋12G〉A的检出率显著高于正常对照（P〈0．05），并主要分布于家族性患者中（P〈0．05），而散发性患者与正常对照间差异无统计学意义（P〉0．05）。对混杂因素的分层分析显示，IVS10＋12G〉A主要存在于低龄患者中（P=0．011），并与油炸食品和腌菜两个饮食因素显著相关（P〈0．01）。结论IVS10＋12G〉A可能是中国人大肠癌的风险因素，特别是在家族性患者中有更显著的作用，但尚需大样本研究予以证实。
- 周建农王德强宋磊李苏平丁建华马国建陈森清张晓梅
- 关键词：结肠直肠肿瘤HMSH2基因多态性
- CHAF1A基因在胃癌增殖中的作用、机制和临床意义
- 胃癌的发病率和死亡率在我国均位列恶性肿瘤的第二位,严重危害人民群众的健康和生命。胃癌是一高度异质性的复杂疾病,因此其个体化治疗受限,最终导致胃癌治疗困难、治疗反应各异及靶向药物缺乏。因此,阐明胃癌异质性的分子基础,寻找新...
- 王德强
- 关键词：胃癌基因表达预后
- 文献传递
- hMLH1A655G／A多态性与结直肠癌发病的相关性被引量：1
- 2010年
- 目的研究错配修复基因hMLH1A655多态性与结直肠癌发病的关系。方法提取135名健康人和115例结直肠癌患者的外周血DNA．聚合酶链反应-变性高效液相色谱（PCR．DHPLC）技术及DNA序列分析检测hMLH1A655多态性，采用病例对照研究统计分析hMLH1A655多态性与结直肠癌发病的关系。结果hMLH1A655G检出率在正常人群和结直肠癌患者中分别为3．0％和11．3％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。管状或乳头状腺癌中A655G检出率为8．2％．黏液腺癌中检出率为27．8％，两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。而hMLH1A655G／A多态性与年龄、性别及有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。结论hMLH1A655A—G突变可能在结直肠癌的发病过程中具有重要影响．并且hMLH1A655多态性有可能成为结直肠癌患者预后风险评估的一个指标。
- 宋磊张晓梅王德强李金田马国建陈森清周建农
- 关键词：结直肠肿瘤DNA错配修复HMLH1多态性单核苷酸
