王绮夏 作品数:86 被引量:525 H指数:12 供职机构: 上海交通大学医学院附属仁济医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市青年科技启明星计划 上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
自身免疫性肝炎发病机制进展与临床干预新靶点 被引量:8 2022年 自身免疫性肝炎(AIH)是一种以肝细胞受损为主的免疫介导性肝病,以高免疫球蛋白G血症及自身抗体阳性为特征,组织学可见汇管区大量淋巴-浆细胞浸润所致的界面性肝炎。AIH发病机制尚未完全阐明,目前主要以糖皮质激素联合硫唑嘌呤进行非特异性免疫抑制治疗,多数患者应答良好。但在药物减量过程中以及停药后容易出现反跳或复发,故而大多数患者需长期维持治疗。本文就AIH发病机制进展及临床干预的潜在新靶点进行简要综述,以期为临床转化研究提供参考。 胡明礼 王绮夏 马雄关键词:肝炎 自身免疫性 病理过程 治疗学 靶点 Ⅰ型自身免疫性肝炎的临床特点与诊断探讨 目的:
自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,AILD)包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliarycir... 王绮夏关键词:自身免疫性肝炎 发病机制 白细胞介素17 细胞因子 文献传递 胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子-2α对心肌营养素-1表达的调节作用 被引量:1 2019年 背景:研究显示心肌营养素-1(CT-1)在器官损伤保护以及糖、脂代谢等过程中具有重要调节作用。目的:探讨胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子(HIFs)对CT-1表达的调节作用。方法:2016年6月-2017年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院招募胆道闭锁患儿23例,7名健康活体肝移植供体作为对照组。以免疫组化法和蛋白质印迹法检测肝组织中的HIF-1α、HIF-2α、CT-1细胞定位和表达。在体外实验中,予人脐静脉内皮细胞(HUVEC)强氧化剂 H2O2处理,并以RNA干扰技术沉默HIF-2α表达,以蛋白质印迹法和real-time PCR检测HIF-2α、CT-1表达变化。结果:在胆汁淤积患儿肝组织中,HIF-2α和CT-1共同分布于胆管细胞以及基质细胞如血管内皮细胞和炎性细胞,HIF-1α仅偶见于炎性细胞。与健康对照者的肝组织相比,胆汁淤积患儿肝组织中HIF-2α、CT-1表达明显升高。 H2O2诱导的氧化应激可显著上调HUVEC HIF-2α、CT-1表达,HIF-2αsiRNA则可在转录水平抑制 H2O2诱导的CT-1表达。结论:在小儿胆汁淤积性疾病中,CT-1表达受HIF-2α而非HIF-1α调节。胆汁淤积进程中的氧化应激中存在HIF-2α依赖性的CT-1表达调节机制。 陈勇 华相伟 黄冰源 王绮夏 王绮夏 夏强关键词:心肌营养素-1 胆道闭锁 氧化性应激 长期熬夜作息乱 肝脏受累伤不起 2017年 由于职场竞争的日趋激烈以及某些特殊的工作(医务人员、警务人员、媒体记者等),长期夜班或熬夜加班可直接导致这部分人群自身的生物钟节律紊乱、睡眠质量下降、工作精力不足、加快衰老速度,从而引发多种社会、心理和生理问题,例如精神压力大、负面情绪较多、工作和生活的满意度降低。 王绮夏 马雄关键词:职场竞争 警务人员 媒体记者 生理问题 自身免疫性肝炎治疗的专家意见介绍 被引量:2 2008年 Ishibashi H Komori A Shimoda S 马雄 王绮夏 邱德凯关键词:自身免疫性肝炎 肝炎治疗 皮质类固醇激素 血清转氨酶 自身免疫反应 免疫抑制治疗 Th17细胞相关因子在慢性乙型肝炎肝组织中的表达 被引量:13 2010年 Th17细胞是-类不同于Th1和Th2细胞的辅助性T细胞亚群,在慢性炎症和免疫相关疾病中发挥重要作用。目的:研究Th17细胞及其相关因子在慢性乙型肝炎(CHB)发病机制中的作用。方法:以实时PCR检测CHB患者和对照组肝组织中诱导Th17细胞分化的核转录因子RORγt以及细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-21、IL-23、IL-1β、IL-6的mRNA表达情况,以免疫组化染色检测CHB患者肝组织中IL-17蛋白表达并分析其与肝脏炎症和纤维化程度的相关性。结果:CHB患者肝组织中RORγt、IL-17、IL+21、IL.23、IL—1β、IL-6mRNA表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);IL-17蛋白表达阳性细胞数与肝脏炎症分级(rt=0.801,P〈0.05)和纤维化分期(F0.797,P〈0.05)呈正相关。结论:CHB患者肝组织中存在Th17细胞相关因子过表达,IL-17蛋白表达阳性细胞数与肝脏炎症和纤维化程度相关.提示Th17细胞在CHB的免疫发病机制中可能起重要作用. 赵丽 王绮夏 邱德凯 沈镭 彭延申 陈晓宇 马雄关键词:肝炎 乙型 慢性 T淋巴细胞 TH17细胞 白细胞介素17 肝移植后新发自身免疫性肝炎 被引量:5 2013年 在因各种原因而行肝移植的患者中,部分会于术后出现典型的自身免疫性肝炎(AIH)表现。因非AIH原因行肝移植后发生的AIH称为肝移植后新发自身免疫性肝炎(de novo AIH)。de novo AIH在成人和儿童中均可发生,其临床表现与典型的AIH相似。自身抗体阳性是目前唯一对预测de novo AIH发生较有价值的指标。该病发病机制目前尚不十分明确。同种异体抗原导致的免疫反应触发自身免疫反应可能是其发生的机制之一。de novo AIH的诊断依赖于排除其他疾病及临床综合判断,诊断难点在于与术后各种排异反应的鉴别。其治疗包括强化激素治疗、增加或更换免疫抑制剂。早期诊断和治疗的预后较好。 孔祎彬 王绮夏 马雄关键词:自身免疫性肝炎 肝移植 肠道微生态与自身免疫性肝病 被引量:2 2020年 自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD)是一类病因尚不明、具有自身免疫基础的慢性肝病。AILD的特点为机体对自身肝脏组织失去耐受,肝脏出现病理性炎症损伤,血清可发现与疾病相关的自身抗体。根据肝脏内受累细胞的不同,可将AILD分为:累及肝细胞为主的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、累及胆管细胞为主的原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)和IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4 related cholangitis,IgG4-SC)等。AILD的发病机制尚未阐明,目前认为遗传易感性、环境促发因素、免疫功能异常等多因素参与其中。 王睿 王绮夏 马雄关键词:自身免疫性肝病 肠道微生态 2020年自身免疫性肝病研究进展 被引量:1 2021年 自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,AILDs)是一组由异常自身免疫介导的肝细胞和/或胆管上皮细胞慢性炎症损伤性疾病,主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)和IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-reIated sclerosing cholangitis,IgG4-SC)。此外,上述组分中任意两者同时出现时称为重叠综合征,临床上以AIH-PBC重叠综合征最为多见。 王绮夏 马雄关键词:自身免疫性肝病 原发性硬化性胆管炎 IGG4 AIH 免疫介导 胆管上皮细胞 中性粒细胞胞外诱捕网在原发性胆汁性胆管炎患者中的作用初步探析 被引量:5 2022年 目的探索原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血和肝组织内中性粒细胞胞外诱捕网(NET)表达水平,及其与临床生化指标的相关性。方法选取2016年8月—2020年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的PBC患者24例、年龄匹配的原发性硬化性胆管炎(PSC)8例以及自身免疫性肝炎(AIH)患者19例、健康对照(HC)18例,分别检测血清中髓过氧化物酶(MPO)水平,并与临床指标进行相关性分析。利用组织免疫荧光检测PBC患者肝内NET表达情况。体外实验比较PBC患者和健康对照组外周血中性粒细胞产生NET能力的差异。满足正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。对MPO水平与肝脏相关实验室指标进行相关性分析,计算Spearman相关系数。结果PBC组血清中的MPO水平[811.21(450.67~1216.20)ng/mL]较AIH组[468.58(142.63~812.43)ng/mL]和HC组[357.54(203.52~811.21)ng/mL]明显升高(P值均<0.05);提示在PBC患者外周血中NET的产生量显著增加。PSC患者血清中MPO水平[763.56(489.59~1633.14)ng/mL]也较HC组显著升高(P<0.05)。MPO水平与ALP(r=0.500,P<0.05)、GGT(r=0.426,P<0.05)、ALT(r=0.521,P<0.01)和AST(r=0.547,P<0.01)水平之间存在正相关关系。免疫荧光共聚焦显示PBC患者肝内存在H3Cit、MPO共定位。体外实验观察到PBC患者外周血中性粒细胞较健康对照在体外刺激时产生NET增多,且自发产生NET亦增高。结论PBC患者外周血及肝内NET增多,且外周血NET的含量与肝功能生化指标呈正相关。NET或可成为评估疾病严重程度的新型生物学标志物。 偶绎颜 崔娜娜 李瑶 钱其炜 马雄 尤征瑞 连敏 王绮夏关键词:中性粒细胞