周强
- 作品数：28 被引量：381H指数：5
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- HA308-317变构肽对HLA-DR4特异性T细胞活化的抑制作用
- 2005年
- 目的:研究流感病毒血凝素(HA) 30 8- 317变构肽对人类白细胞抗原(HLA) - DR4限制性Ⅱ型胶原(CII)特异性T细胞激活的抑制作用。方法:采用固相法合成3条HA30 8 317变构肽。流式细胞术分析HA30 8- 317变构肽与细胞表面HLA- DR4分子的结合作用;3H掺入法检测HA30 8- 317变构肽对CII2 6 3 2 72介导T细胞增殖的抑制作用;ELISA法检测上清液中IL- 2的水平;流式细胞术分析细胞表面CD2 5和CD6 9的表达情况。结果:HA30 8- 317变构肽能竞争性地抑制CII2 6 3 2 72与细胞表面HLA DR4分子的结合;HA30 8 317变构肽抑制了CII2 6 3 2 72诱导的T细胞增殖和IL 2的分泌;与CII2 6 3 2 72相比,HA30 8 -317变构肽诱导T细胞表面CD2 5或CD6 9的表达减弱。结论:替换HA30 8 317多肽中与T细胞受体结合的氨基酸形成的HA变构肽不改变其与HLA- DR4的结合能力,但它们抑制T细胞的活化。在T细胞介导的自身免疫病中,变构肽的应用可能是一种新的治疗策略。
- 李霞周强李茹栗占国
- 关键词：HLA-DR4变构肽流感病毒血凝素T细胞激活
- Ⅱ型胶原变构肽与抗原肽B细胞表位交叉及其在类风湿关节炎治疗中的意义
- 研究背景:研究发现,替换T细胞受体的Ⅱ型胶原(CⅡ)变构肽对类风湿关节炎(RA)T细胞激活和胶原性关节炎有抑制作用,提示其对RA存在潜在的治疗作用。自身抗体在RA的发病机制中有重要作用,但是目前尚无对CⅡ变构肽与自身抗体...
- 周强郑伟毅李霞栗占国
- 文献传递
- 类风湿关节炎患者Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖及抗体生成与HLA-DR4的关系被引量：5
- 2005年
- 目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者Ⅱ型胶原 (CⅡ)特异性T细胞增殖和CⅡ抗体生成,及与人类白细胞抗原(HLA)- DR_4亚型之间的关系。方法 将CⅡ263 -272十肽与 62例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育 5d,应用四甲基偶氮唑盐法测定T细胞增殖。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血清CⅡ抗体水平。提取 40例患者外周血基因组DNA,以 33种HLA- DR_4等位基因亚型的特异引物PCR扩增后测定患者HLA DR分型情况。结果 在 62例RA患者中, 38例(61 .3% )患者的T细胞在加入CⅡ263- 272后出现明显增殖,CⅡ263 -272抗体阳性率为 53. 2%。细胞增殖反应阳性的患者CⅡ263- 272抗体的阳性率为 66. 7%,增殖反应阴性的患者为 34 6%,两者比较P<0 .05。CⅡ263 -272抗体阳性的患者T细胞增殖反应率为 69 7%,阴性患者为 42 .1%, 两者比较P<0 .05。所有患者T细胞增殖刺激指数 (SI)与CⅡ263- 272抗体浓度呈显著正相关 (r=0 68,P<0. 01)。40例患者HLA分型中,有 16例携带HLA -DR_4等位基因,未发现HLA DR_4与CⅡ特异性T细胞增殖反应、CⅡ抗体阳性有显著相关性。结论 CⅡ抗体的生成可能与CⅡ特异性T细胞介导的B细胞活化有关。
- 周强李霞李茹郑伟毅栗占国
- 关键词：T细胞增殖特异性抗体生成特异引物
- 修饰性非TCR结合肽对T细胞激活抑制作用的研究
- 本研究的目的在于探讨非TCR结合肽对T细胞的激活或抑制作用,以筛选对T细胞激活作用减弱的修饰肽。1 材料和方法
- 程永静周强栗占国
- 文献传递
- Wistar大鼠RT1类风湿关节炎易患共同表位的筛选及其在胶原性关节炎发病中的意义
- 2004年
- 目的测定Wistar大鼠RT1携带类风湿关节炎(RA)易患共同表位(SE),并分析其与胶原性关节炎(CIA)的关系,为选用Wistar大鼠建立CIA模型提供遗传学依据。方法Wistar大鼠皮下注射牛Ⅱ型胶原、完全弗氏佐剂混悬乳剂诱导CIA,对其关节炎发生率、严重程度、持续时间进行评估;根据CIA易患近交系BBDR大鼠RT1序列设计特异性引物,聚合酶链反应(PCR)扩增并测定Wistar大鼠RT1DNA序列;分析RA相关共同表位携带情况与CIA的关系。结果Wistar大鼠的RA共同表位RRRAA携带率为68%,CIA发病率为90%;携带RA共同表位的Wistar大鼠CIA发病率(94.1%)较SE阴性的大鼠(86.6%)稍高;携带RA共同表位的Wistar大鼠CIA病情较重、持续时间较长;病程≥4周的大鼠SE阳性率显著高于病程<4周的大鼠(79.1%vs37.5%,P<0.05);关节炎指数≥8的大鼠SE阳性率较关节炎指数<8的大鼠显著升高(84.4%vs52.0%,P<0.05)。结论Wistar大鼠CIA的发病与其RT1携带的RA共同表位RRRAA相关。
- 周强赵建刚栗占国
- 关键词：WISTAR大鼠胶原性关节炎发病类风湿关节炎RTICIA
- HLA-DRB1特异性Ⅱ型胶原多肽序列中氨基酸替换对T细胞免疫的影响被引量：6
- 2004年
- 目的探讨Ⅱ型胶原(CⅡ)的抗原性多肽CⅡ263～272及其变构肽在T细胞激活中的作用,以筛选可与HLA-DRB1特异性结合,而无或有低T细胞激活作用的CⅡ变构肽,为利用CⅡ变构肽抑制类风湿关节炎(RA)患者的HLA-DRB1限制性T细胞激活提供实验依据.方法采用固相合成法,用丙氨酸和甘氨酸替换CⅡ263～272序列中与T细胞受体结合的氨基酸,并用异硫氰酸荧光素(FITC)标记这些CⅡ变构肽,观察CⅡ变构肽与抗原呈递细胞表面HLA-DR1分子的结合能力;测定与CⅡ263～272或变构肽共孵育HLA-DR1特异性T细胞株上清液中的白细胞介素(IL)-2浓度,研究CⅡ变构肽在T细胞激活中的作用.结果CⅡ变构肽(269A)可与抗原呈递细胞(L57.23)表面的HLA-DR1分子特异性结合;在HLA-DR1特异性T细胞激活系统中,CⅡ263～272在3.1～5.0μg/ml的浓度下,可明显刺激T细胞激活,而CⅡ变构肽267A,268A,sub269～270,sub267～270未出现或仅有轻度T细胞激活作用(P＜0.01或P＜0.05).结论CⅡ263～272含有与HLA-DR1和与T细胞结合的抗原表位,可以刺激CⅡ特异性T细胞增生,替换与T细胞结合的氨基酸后,变构肽仍可与HLA-DR1结合,但对T细胞激活作用减弱或无T细胞激活作用.
- 程永静周强栗占国
- 关键词：HLA-DRB1免疫学T细胞激活类风湿关节炎
- Ⅱ型胶原(CⅡ)蛋白抗体与CⅡ263-272肽段抗体测定及其在类风湿关节炎中的意义
- 目的:研究RA患者CⅡ蛋白、CII263-272肽抗体水平以及它们之间的关系、探索其在类风湿关节炎中的意义。方法:微孔板包被CⅡ蛋白、CII263-272十肽,ELISA法测定96例RA患者外周血中的抗体,SSP-PCR...
- 郑伟毅周强栗占国
- 文献传递
- 计算机平台AutoDock 3.03在HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽设计中的应用
- 目的:利用AutoDock 3．03软件模拟CⅡ263-272多肽及其变构肽与HLA-DR1和HLA-DR4的分子对接,设计、筛选HLA-DRβ1特异性非T细胞激活肽。方法:(1)将CⅡ263-272的序列替换HLA-D...
- 周强吕厚山栗占国周卫红
- 文献传递
- HLA-DRβ1特异性非T细胞激活肽对胶原性关节炎大鼠Th1／Th2细胞的影响
- 目的:探讨HLA-DRβ1特异性非T细胞激活肽对胶原性关节炎大鼠Th1／Th2的影响。方法:(1)40 只Wistar大鼠右足跟部皮内注射400μg/ml Ⅱ型胶原和等体积完全福氏佐剂的混悬乳剂100μl,1周后同样方法...
- 周强赵建刚吕厚山栗占国
- 文献传递
- 类风湿关节炎患者Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖与Ⅱ型胶原抗体生成的关系
- 研究背景:中国人类风湿关节炎(RA)的易感性与HLA-DR4关系密切,其中HLA-DRβ1*0405、* 0401阳性率最高。Ⅱ型胶原(CⅡ)是RA的主要自身抗原,RA患者的滑膜中可见CⅡ特异性T细胞表达,RA患者的血清...
- 周强贾汝琳吕厚山栗占国
- 文献传递
