何程明 作品数:18 被引量:23 H指数:3 供职机构: 赣州市人民医院 更多>> 发文基金: 广东省科技计划工业攻关项目 赣州市指导性科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
索拉非尼通过抑制WNT信号通路诱导白血病细胞株U937凋亡 被引量:3 2011年 本研究观察多激酶活性抑制药物索拉非尼对急性白血病细胞株U937细胞增殖活力的影响及诱导凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制。以不同浓度的索拉非尼作用于U937细胞48小时后,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖活力变化;Annexin V/PI染色后通过流式细胞仪观察索拉非尼对U937细胞株的促凋亡作用;PI染色后利用流式细胞仪分析细胞周期中各期细胞比例变化;Western blot检测GSK-3β、β-catenin、Cyclin-D1蛋白表达变化。结果表明,同对照组相比较,索拉非尼以浓度依赖方式抑制U937细胞增殖,使细胞阻滞于G1/G0期并促进其凋亡(p<0.05)。Western blot检测结果显示,与索拉非尼处理前后相比,WNT通路中失活型GSK-3β蛋白、β-catenin及cyclinD1表达均下调,并呈现出浓度依赖性。使用GSK-3β抑制剂氯化锂上调失活型GSK-3β蛋白后仍得出同样趋势(p<0.05)。结论:索拉非尼通过减少WNT信号通路负向调节蛋白GSK-3β失活,进而下调β-catenin,cyclin-D1水平,使U937细胞阻滞于G1/G0期并促进其凋亡。 肖若芝 陈琰 王立琳 阮星星 何程明 熊慕珺 林东军关键词:白血病 U937细胞 索拉非尼 索拉非尼联合柔红霉素对白血病K562细胞的抑制作用 被引量:5 2010年 目的:探讨小分子Raf激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)联合柔红霉素(DNR)对白血病细胞K562及U937的抑制作用及可能的分子机制。方法:MTT法测定索拉非尼和柔红霉素单独作用于K562和U937细胞的抑制率及DNR IC10联合不同浓度索拉非尼作用于K562及U937的联合抑制率;流式细胞AnnexinⅤ/PI法测定单药及联合用药后K562细胞的凋亡率以及Hoechst33258染色法观察单药及联合作用后细胞凋亡形态的改变;West-ern blotting法测定索拉非尼、DNR及U0126对K562及U937p-ERK1/2的影响;根据金氏方程证明2种药物联合抑制率及凋亡是否有协同作用。结果:MTT法测定索拉非尼联合DNR对K562及U937均有协同抑制作用(q>1.15,P<0.01);流式细胞AnnexinⅤ/PI和Hoechst33258染色法,均证明索拉非尼联合柔红霉素能联合诱导K562细胞凋亡(q>1.15,P<0.05),两者有明显的一致性;K562细胞的基础pERK1/2蛋白水平明显高于U937细胞(P<0.01),索拉非尼和U0126都能够显著抑制K562细胞p-ERK1/2水平;U0126联合DNR存在协同抑制K562细胞的作用。结论:索拉非尼联合DNR作用于白血病细胞K562、U937存在协同抑制及凋亡诱导作用;DNR对U937的抑制作用明显高于K562;索拉非尼对K562的敏感性高于U937细胞;索拉非尼可能通过下调p-ERK1/2水平增加柔红霉素抗白血病细胞的效应。 肖若芝 何程明 王立琳 阮星星 陈琰 林东军关键词:索拉非尼 柔红霉素 白血病 急性白血病初诊及缓解后bcl-2表达水平的比较及临床意义 2021年 目的探讨急性白血病(AL)初诊及缓解后白血病基因2(bcl-2)表达水平及临床意义。方法回顾性分析2016年1月至2020年1月于本院确诊并接受治疗的91例AL患者的临床资料,分别在治疗前、缓解后抽取所有患者骨髓活检组织和骨髓液,检测bcl-2表达水平,并分析急性白血病骨髓活检组织和骨髓细胞中bcl-2表达水平对患者预后的预测价值。结果联合化疗后,骨髓活检组织中bcl-2、骨髓细胞中bcl-2水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);将AL患者预后作为因变量,将骨髓活检组织和骨髓细胞中bcl-2表达水平作为协变量,进行Logistics回归分析,得到回归方程Y=14.582-4.220X1-10.938X2,提示骨髓活检组织和骨髓细胞中低bcl-2表达水平是AL患者预后的保护因素(OR<1,P<0.05);将AL患者预后作为状态变量,骨髓活检组织和骨髓细胞中bcl-2表达水平作为检验变量,绘制ROC曲线,骨髓活检组织中bcl-2表达水平单独预测的AUC为0.861,具有一定的预测价值;骨髓细胞中bcl-2表达水平单独预测AUC为0.854,具有一定的预测价值;骨髓活检组织和骨髓细胞中bcl-2表达水平联合预测AL患者预后的AUC为0.944,具有较高的预测价值。结论 AL缓解后骨髓活检组织中bcl-2、骨髓细胞中bcl-2水平均低于治疗前,骨髓活检组织和骨髓细胞中bcl-2水平表达与AL患者的预后水平密切相关,联合检测具有较高的临床价值,可为临床评估AL患者疾病恢复情况并实施有效的治疗方案提供参考依据,值得临床推广应用。 袁冬妹 张敬东 孟美丽 何程明关键词:急性白血病 骨髓活检组织 骨髓细胞 心脏淋巴瘤1例并文献复习 被引量:3 2016年 1病例报告
患者,男性,66岁,因“反复活动后头晕气紧半月,加重1天”于2014年6月12日入院。既往有高血压病史,最高血压达160/90mmHg,规律服用缬沙坦,血压控制尚可,有“胃溃疡”病史。查体:血压:80/50mmHg;神志清楚,无贫血外观,全身浅表淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音粗,双肺未闻及湿性哕音,心前区无隆起, 孟美丽 张敬东 何程明 袁冬妹 钟明星关键词:淋巴瘤 原发性 心脏 索拉非尼通过下调细胞周期蛋白D1诱导急性髓细胞白血病细胞凋亡的实验研究 被引量:4 2009年 目的观察索拉非尼对U937、HL60细胞株和1例急性髓细胞白血病(AML)患者(AML-M2)白血病细胞的细胞周期蛋白D1(CCND1)表达情况的影响,探讨索拉非尼对白血病细胞的作用机制。方法常规培养U937、HL60细胞株,密度梯度离心法分离白血病患者的白血病细胞。将加有索拉非尼的细胞培养组设为实验组,将加有空白培养液的培养组设为对照组,常规MTT法检测细胞生长抑制率。使用Annexin V-FITC试剂盒,流式细胞术检测实验组及对照组0h、12h、24h、48h的细胞凋亡率。运用实时定量PCR(SYBR GreenⅠ荧光染料法)测定实验组和对照组在0h和24h两个时间点CCND1基因的表达量。结果索拉非尼各浓度均可抑制细胞生长,抑制率由1.27%升至89.88%。药物共同培养,实验组凋亡率高于对照组。实验组24h凋亡率在(19.89±5.73)%。定量PCR测定实验组CCND1表达下调达5.88倍,对照组CCND1表达上调达1.18倍。结论索拉非尼促进AML细胞凋亡和CCND1基因表达下调,CCND1基因参与了索拉非尼促进AML细胞凋亡的调控过程。 阮星星 肖若芝 王立琳 何程明 陈琰关键词:细胞周期蛋白D1 U937细胞 HL-60细胞 索拉非尼 MCL-1在急性粒细胞白血病中的预后作用 2019年 目的探讨MCL-1在急性粒细胞白血病中的预后作用。方法选择本院2016年7月至2017年11月血液科所收治的AML确诊患者共计50例作为实验组对象,采纳阿糖胞苷联合蒽环类(标准化3+7的方案)进行医治,研究MCL-1与AML患者的性别、年龄、白细胞CD34表达、血红蛋白含量、骨髓原始细胞以及血小板计数等临床指标预后的关联性。结果AML患者治疗2个疗程之后,MCL-1在非完全缓解组(NonCR)中的表达要超出完全缓解组(CR)的表达,两者差异存在统计学意义(P=0.0076),而和患者外周血的白细胞CD34表达、血红蛋白含量、骨髓原始细胞以及血小板计数等相关的指标存在着预后的影响关系。结论MCL-1在急性粒细胞白血病中具有重要的预后作用,是推断预后的一个分子标记物指标。 何程明 钟明星 胡庭香 肖作淼 袁冬妹关键词:MCL-1 急性粒细胞 白血病 预后 索拉非尼联合柔红霉素对K562细胞株协同作用的研究 被引量:4 2010年 本研究探讨索拉非尼(sorafenib,SOR)联合柔红霉素(daunorubicin,DNR)对K562细胞株的增殖活性及凋亡的影响。采用MTT法检测K562细胞株在索拉非尼单药及联合柔红霉素作用下增殖的抑制效应,根据两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)评价两药相互作用性质,并用Hoechst33258荧光染色及流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果表明:索拉非尼单药及联合柔红霉素对K562细胞株有显著的抑制效应,而且两药联合应用具有协同作用,联合组凋亡细胞增加。结论:柔红霉素和索拉非尼联合作用于白血病细胞株K562呈现明显的协同抑制作用。 肖若芝 王立琳 阮星星 何程明 陈琰 林东军关键词:索拉非尼 柔红霉素 K562细胞 细胞凋亡 含铂化疗方案治疗初诊外周T细胞淋巴瘤的疗效和不良反应研究 2013年 目的研究并探讨含铂化疗方案治疗初诊外周T细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法以该院2004年10月—2012年6月期间共收治的100例外周T细胞淋巴瘤病例作为研究对象,同时采用随机分组的方式将所有的患者分为两组,对照组和治疗组分别由50例外周T细胞淋巴瘤患者组成,对照组的患者运用传统的方式来进行治疗,而治疗组的患者则运用含铂化疗方案来进行治疗,对比两组患者的临床治疗效果以及不良反应的发生情况。结果治疗组患者通过治疗后所取得的治疗效果明显优于对照组,显效32例,有效16例,总有效率为96%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于外周T细胞淋巴瘤的患者而言,运用含铂化疗方案来进行治疗是非常的安全和可靠的,且其不良反应较低、临床治疗效果十分显著,值得在现代的临床中进行大力的推广与应用。 孟美丽 谢鹏鸿 张敬东 钟明星 邹民 黄继薇 何程明 袁冬妹关键词:含铂化疗方案 外周T细胞淋巴瘤 临床疗效 索拉非尼诱导K562细胞凋亡机制的研究 2011年 目的观察索拉非尼对BCR-ABL阳性人慢性粒细胞白血病细胞株K562的增殖、凋亡作用,探索多靶点抗肿瘤药物索拉非尼诱导K562细胞凋亡可能机制。方法 CCK-8法观察索拉非尼0、5、7.5、10、12.5、15、20μmol/L作用48 h后K562细胞增殖活力变化;AnnexinV/PI双染法观察索拉非尼0、5、10、15、20μmol/L对K562细胞株的早期凋亡诱导作用;PI单染法观察索拉非尼对K562细胞株晚期凋亡诱导作用。Hochest 33342染色法观察索拉非尼所致K562细胞凋亡形态学变化。免疫印迹法检测凋亡相关蛋白PARP变化。结果索拉非尼以浓度依赖的方式抑制K562细胞株增殖,诱导细胞凋亡及凋亡相关蛋白PARP剪切。结论 PARP剪切是执行凋亡功能的caspase途径活化的一个标记,提示索拉非尼诱导K562细胞凋亡的机制与caspase级联反应活化有关,多靶点抗肿瘤药物索拉非尼用于治疗慢性粒细胞白血病及伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病具有潜在的应用前景。 肖若芝 陈琰 王立琳 何程明 阮星星 熊慕珺 林东军关键词:索拉非尼 K562细胞 细胞凋亡 PARP 骨髓增生异常综合征T细胞亚群检测的临床观察 2014年 目的:探究骨髓增生异常综合征(MDS)患者体内T细胞分布情况。方法:选取2011-2014年来我院就诊的MDS患者35例作为研究组,另外健康体检10例作为对照组,分别检测其外周血T细胞亚群的分布情况。结果:经检测结果发现,研究组患者的Th细胞、Th/Ts比值和NK细胞的表达都比对照组低,而Ts细胞则比对照组表达明显;伴随MDS病情进展,Ts细胞表达逐渐提高,两组间比较差异具有显著性(P<0.05);各亚型之间的Th/Ts值和NK表达没有显著差异(P>0.05)。结论:Th、Ts、NK等细胞是人体重要的免疫细胞,T细胞亚群发生失调则会引起机体细胞免疫降低,Th、Ts和Th/Ts是机体免疫功能和状态的重要检测指标。 孟美丽 张敬东 谢鹏鸿 钟明星 邹民 黄继薇 何程明 袁冬妹关键词:骨髓增生异常综合征 T细胞亚群 流式细胞仪