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国家重点基础研究发展计划(2004CB518906): 作品数：19 被引量：142H指数：7; 相关作者：陈乃宏胡金凤苑玉和孙建栋朱海波更多>>; 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院沈阳药科大学内蒙古医学院更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

羟基红花黄色素A上调低氧状态下血管内皮细胞中缺氧诱导因子-1α的表达被引量：17: 2008年; 羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是从菊科植物红花中提取的查尔酮类化合物。本实验观察HSYA对低氧状态(1%O2)下人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)增殖的促进作用及其调节Eahy 926细胞中林希氏基因(von Hippel-Lindau gene,VHL),抑癌基因p53(tumor suppressor gene p53,p53)和降解缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的作用。采用MTT法测定低氧状态下HSYA(100、10和1μmol.L-1)对Eahy926细胞增殖率的影响。免疫组织化学方法测定VHL与p53蛋白表达数量和定位。RT-PCR方法检测细胞中VHL、p53和HIF-1α的转录水平。Western blotting方法检测VHL、p53和HIF-1α的蛋白表达。与低氧模型对照组相比,HSYA(100μmol.L-1)促使细胞增殖率升高,HIF-1α转录和蛋白表达水平显著增强,呈时间依赖性。给药8 h后,VHL与p53的蛋白表达和转录水平均明显降低。HSYA诱导HIF-1α表达增加并提高低氧状态下细胞增殖率的作用,可能通过抑制VHL和p53两种HIF-1α的降解调节因子实现。; 连泽勤赵大龙朱海波; 关键词：羟基红花黄色素A 抑癌基因P53 缺氧诱导因子-1Α 人脐静脉内皮细胞株

硫氧还蛋白的生物学及其与阿尔茨海默病和帕金森病的关系被引量：7: 2008年; 硫氧还蛋白(th ioredoxin,Trx)是一种具有氧化还原活性的小分子蛋白质,具有抗氧化、抗凋亡、调节转录因子活性等功能,在氧化还原调节和细胞信号转导中发挥重要作用。本文对哺乳动物的Trx及其与阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的关系的研究进展进行综述。基于Trx的神经保护活性,增加Trx的表达可望成为AD和PD防治的新靶点。; 李丽波刘耕陶; 关键词：硫氧还蛋白生物学阿尔茨海默病帕金森病

Ginsenoside enhances synapsin Ⅰ phosphorylation and glutamate release through PKA and MAPK cascades: To investigate whether cAMP-dependent protein kinase(PKA)and/or Ca-calmodulin-dependent protein kinase(CaMKII)...; Ming ZHAO Zhi-jun LIU Yi-yue ZHANG Jian-fei XUE Yun ZHANG Nai-hong CHEN (Institute of Material Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China Beijing Hospital of the Ministry of Health,Beijing 100050,China); 文献传递

大脑中动脉栓塞模型大鼠的中枢电压依赖性钾通道mRNA表达的改变被引量：8: 2006年; 目的观察几种代表性电压依赖性钾通道亚型在脑缺血不同时间大鼠海马和皮层mRNA表达水平的变化。方法采用大脑中动脉栓塞模型致大鼠脑缺血损伤,应用RT-PCR方法检测Kv1.4,Kv1.5,Kv2.1和Kv4.2mRNA表达水平在海马和皮层中的改变。结果大脑中动脉栓塞模型大鼠出现明显的神经损伤症状。缺血2 h时,海马组织的Kv1.4,Kv2.1和Kv4.2 mRNA表达水平分别增加了50%,67%和90%,在缺血24 h时Kv1.4和Kv4.2mRNA仍保持高水平表达。大鼠皮层组织在缺血2 h后,Kv1.4,Kv1.5,Kv2.1和Kv4.2 mRNA水平均无明显改变,缺血24 h后,Kv2.1和Kv4.2 mRNA水平分别增加了70%和62%。结论大脑中动脉栓塞模型大鼠的海马和皮层组织中电压依赖性钾通道亚型的mRNA表达发生明显上调。; 张海霞李正斌王晓良; 关键词：钾通道逆转录聚合酶链式反应大脑中动脉栓塞 MRNA表达

羟基红花黄色素A对脑缺血大鼠皮层炎症信号转导途径相关因子的抑制作用被引量：32: 2008年; 羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是红花中的单体有效成分。本研究采用线栓法制备大鼠永久性脑缺血模型,观察HSYA对永久性脑缺血大鼠炎症信号转导途径相关因子的抑制作用。于缺血后3、6、12和24 h取大脑皮层。Western blotting检测细胞核及胞浆核转录因子κB(NF-κB)p65及胞浆磷酸化IκB-α(pIκB-α)蛋白水平表达;Trans AM试剂盒检测NF-κB DNA结合活性;RT-PCR检测炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10转录水平表达。结果表明,大鼠脑缺血后多次静脉注射HSYA(10 mg.kg-1),能显著抑制p65核转位以及IκB-α的磷酸化,降低NF-κB DNA结合活性,并降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达,升高抗炎因子IL-10 mRNA表达水平。提示HSYA的抗脑缺血作用可能与其抑制炎症信号途径中NF-κB激活及炎性因子转录水平表达有关。; 陈亭亭杜玉娟刘晓雷朱海波; 关键词：羟基红花黄色素A 脑缺血核转录因子ΚB

帕金森病模型大鼠中脑α-突触核蛋白增加被引量：9: 2010年; 目的观察鱼藤酮对大鼠中脑α-突触核蛋白(α-SYN)的影响。方法SD大鼠长期低剂量皮下注射1.0mg·kg-1·d-1的鱼藤酮,建立帕金森病(PD)动物模型。采用旷场实验评价动物行为学改变,观察大鼠5min的活动情况。免疫荧光化学方法检测中脑部位TH阳性神经元数目的变化。免疫组织化学和Western blot方法检测中脑部位α-SYN的蛋白水平的改变。结果同对照组相比,鱼藤酮实验组动物5min的正中格停留时间明显延长(P<0.05),方格穿行次数明显减少(P<0.05),竖起时间和次数明显减少(P<0.01);中脑部位TH阳性神经元数目明显减少(P<0.05),α-SYN蛋白水平明显增加(P<0.05)。结论给予鱼藤酮能够使SD大鼠出现运动障碍,中脑部位TH阳性神经元数目减少,该现象可能与大鼠中脑部位α-SYN蛋白水平增加有关。; 孙建栋苑玉和刘岩王晓锋陈乃宏; 关键词：帕金森病鱼藤酮 Α-突触核蛋白酪氨酸羟化酶旷场实验中脑

蛋白激酶为靶点的荧光可视化药物筛选模型的研究被引量：1: 2006年; 蛋白激酶是调节人体生理功能的重要分子，其功能的异常可诱导许多疾病的发生。因此以调节、改善蛋白激酶活性及功能异常为靶点建立药物筛选模型，在创新药开发和研究方面有重要的意义。; 金金陈乃宏; 关键词：蛋白激酶靶点荧光可视化药物筛选模型

α-synuclein修饰与帕金森病的研究进展被引量：2: 2010年; α-synuclein基因是最早发现的与帕金森病(Parkinson's disease,PD)相关的基因,在部分家族性PD患者中存在该基因的突变。无论是家族性还是散发性PD,其特征性包涵体——Lewy小体的主要成分都是聚集的α-synuclein蛋白,从组成来看,α-synuclein的氨基酸序列中存在众多能被修饰的位点,并且在α-synuclein转基因鼠中也检测到了以磷酸化、硝基化以及泛素化形式存在的α-synuclein聚集体。α-synuclein的不同修饰可能影响其自身的聚集特性及毒性作用,进而在PD的发病进程中发挥重要作用。因此,探讨与PD相关的α-synuclein的磷酸化、硝基化及泛素化修饰,对于更清楚地了解α-synuclein修饰与PD间的关系有重要意义。; 马开利陈乃宏; 关键词：Α-SYNUCLEIN 帕金森病磷酸化泛素化

MPP+对PC12细胞ERK信号通路影响的研究: 研究MPP(1-methyl-4-phenylpyridinium)对PC12细胞的毒性作用及机制。采用MTT方法检测细胞存活率,Western blot检测蛋白变化及双荧光素酶报告基因系统检测转录因子活性。结果表明MP...; 孙建栋陈乃宏; 关键词：MPP+BDNF ERK CREB; 文献传递

海红豆化学成分研究被引量：7: 2007年; 目的：研究海红豆的化学成分。方法：应用各种色谱技术分离纯化,通过理化性质和波谱学方法鉴定化合物的结构。结果：从95%乙醇提取物中分离得到9个化合物,分别鉴定为aridanin（1）,3-[（2-acetamido-2-de-oxy-β-D-glucopyranosyl）oxy]-16α-hydroxyolean-12-en-28-oic acid（2）,（＋）-pinitol（3）,蔗糖（4）,（-）-butin（5）,芹菜素（6）,异甘草素-4-甲基醚（7）,齐墩果酸（8）,胡萝卜苷（9）。结论：化合物1-7为首次从该植物中获得。; 粟婀娜庾石山裴月湖; 关键词：化学成分三萜皂苷黄酮

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