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Nogo-A在神经系统疾病中的研究进展
2024年
神经生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A,Nogo-A)在哺乳动物中是一种能够抑制轴突生长的蛋白质。研究发现Nogo-A在神经系统中对轴突生长和突触可塑性起到调节作用,并与阿尔兹海默症、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、脊髓损伤等密切相关。本文综述了Nogo-A及其受体NgR的基本结构、功能以及在神经系统疾病等方面的研究进展。
曲姜昆姜俊杰
关键词:NOGO-A神经系统疾病神经退行性病变脊髓损伤
Nogo-A蛋白及调控轴突再生作用研究进展
2024年
中枢神经系统损伤产生的抑制性微环境是神经再生困难的重要原因,其中Nogo-A蛋白是抑制轴突再生的关键因子,其结构域以片段形式通过不同途径释放到细胞外,与受体NgR1、PirB、S1PR2或HSPG相结合,激活多种信号通路调控细胞凋亡、运动以及细胞骨架蛋白聚合,引起细胞骨架解聚、生长锥塌陷,抑制神经元轴突生长。本文对Nogo-A蛋白的结构、受体和抑制轴突再生作用机制的研究进展进行综述。
孟瑶王颖
关键词:NOGO-A蛋白受体信号通路轴突再生
Nogo-B敲除NAFLD小鼠的肠道微生物群和血清代谢组学变化研究
2024年
背景非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全球范围内最常见的慢性肝病,Nogo-B作为其潜在治疗靶点,需确定是否会对肠道微生物群及代谢途径产生影响。目的探讨Nogo-B敲除对NAFLD的保护作用,明确Nogo-B敲除对NAFLD小鼠肠道微生物群和血清代谢产物的影响。方法12只8周龄野生型小鼠随机分为野生正常饮食组(WT-NCD组)和野生高脂饮食组(WT-HFD组)。12只8周龄Nogo-B敲除(Nogo-B^(-/-))小鼠随机分为Nogo-B敲除正常饮食组(Nogo-B^(-/-)-NCD组)和Nogo-B敲除高脂饮食组(Nogo-B^(-/-)-HFD组)。WT-HFD组和Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠通过喂食12周60 kal%的高脂饮食构建NAFLD小鼠模型,WT-NCD组和Nogo-B^(-/-)-NCD组小鼠则同时喂食正常饮食。4组小鼠均测量体质量;酶联免疫吸附测定检测4组小鼠的肝三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;苏木精-伊红染色评估4组小鼠的肝病理学特征;对WT-HFD组和Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠进行肠道微生物群和血清代谢物检测。结果12周造模结束后,与WT-NCD组小鼠相比,WT-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P<0.01);与Nogo-B^(-/-)-NCD组小鼠相比,Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P<0.01);而当Nogo-B敲除后,与WT-HFD组小鼠相比,Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平下降(P<0.01);肠道微生物组学显示Nogo-B敲除后丁酸球菌科成为其肠道微生物中的优势物种;血清代谢组学显示两组间(WT-HFD组、Nogo-B^(-/-)-HFD组)筛选到差异代谢物159种(上调79,下调80种),极其显著富集(P<0.001)的代谢通路为柠檬酸循环/三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)等,主要富集到的代谢物为柠檬酸、琥珀酸、异柠檬酸盐和苹果酸。结论Nogo-B敲除后的NAFLD小鼠肝脂质积累情况减轻,肠道有益微生物群增加,一定程度上改善代谢紊乱。Nogo-B可能是NAFLD治疗的潜在靶�
董旭郑从洋柏兆方高利利
关键词:非酒精性脂肪性肝病高脂饮食代谢组学
局部应用Nogo-B蛋白促进糖尿病鼠创面愈合的作用研究
2024年
目的探究Nogo-B蛋白对糖尿病小鼠创面愈合的影响。方法选择24只糖尿病小鼠制备背部全层皮肤缺损创面模型,随机分为PBS对照组及Nogo-B蛋白处理组两组,每组各12只。Nogo-B蛋白处理组在创面局部注射浓度为250 ng/ml的Nogo-B蛋白溶液,对照组注射等量PBS溶液。第0天、3天、7天、14天分别创面拍照比较创面愈合率。第7天、第14天每组各处死3只小鼠并创面取材,采用HE染色评估创面上皮化及组织学形态;免疫组织化学及荧光比较创面炎症细胞浸润、干细胞表达及血管化情况差异。结果造模后第7天、第14天,Nogo-B蛋白处理组创面愈合率均高于对照组(P<0.01);HE染色显示Nogo-B蛋白处理组创面组织上皮化距离显著多于对照组;免疫荧光染色显示愈合后期第14天Nogo-B蛋白组创面内CD45表达较对照组减少,而两个时间点,BrdU和α-SMA阳性表达细胞数目均较对照组显著增多。结论局部应用Nogo-B蛋白能够通过持续加速表皮干细胞增殖、创面血管化以及减轻愈合后期创面炎症反应等作用机理来促进糖尿病小鼠创面愈合。
秦晶马丹丹吴海斌
关键词:糖尿病创面愈合血管新生炎症反应
电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A/NgR表达的影响
2024年
目的 探讨电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A和NgR蛋白表达的影响。方法 从40只SPF级新生SD大鼠中随机选取28只,于出生14d行右眼睑缝合方法建立单眼剥夺模型,其中造模成功的24只随机分为剥夺组和电针组。电针组在左、右两侧“攒竹”、“风池”实施电针治疗。P-VEP检测各组大鼠P-VEP的P100波振幅及潜时值差异;HE染色观察LGN中神经元的病理学形态改变;免疫组化和Western blot方法检测LGN中Nogo-A和NgR蛋白的表达水平。结果 与正常组比较,剥夺组细胞固缩;缝合眼P100波振幅显著降低、潜时值显著升高、LGN中的Nogo-A和NgR平均阳性细胞数增多、平均灰度值降低、相对表达量增加(P<0.01)。电针组与剥夺组比较,细胞形态明显改善;缝合眼P100波振幅显著升高(P<0.05),潜时值显著降低(P<0.01);LGN中Nogo-A和NgR蛋白的平均阳性细胞数减少、平均灰度值增加(P<0.05),相对表达量降低(P<0.01)。结论 电针可改善单眼剥夺后LGN中损伤的神经元细胞形态,其机制可能与抑制Nogo-A及NgR蛋白的过表达相关。
胡晨莹余博妍李庆红纪阳斌吴锋丁见
关键词:电针单眼剥夺NOGO-ANGRLGN
Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4在急性脑出血患者血清中的 蛋白表达水平及对预后的预测价值
2024年
目的探究血清轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在急性脑出血患者中的蛋白表达水平及其对预后的预测效能。方法选取2020年4月至2022年5月于该院接受治疗的148例急性脑出血患者作为研究组,另选取同时期来该院行一般体检的150例健康者作为对照组,进行回顾性分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组受试者血清Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平并对比;采用Spearman相关系数分析血清Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平与急性脑出血发生的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析以上4项指标联合检测对急性脑出血的诊断效能;另外对研究组患者进行为期6个月的随访,并按照预后情况分为良好组(91例)与不良组(57例),对比两组患者血清Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平;采用ROC曲线验证联合检测对该类患者预后的预测效能。结果相比于对照组,研究组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);经Spearman相关系数分析显示,血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平与急性脑出血的发生率呈正相关(P<0.05),而Adropin蛋白表达水平则与急性脑出血的发生率呈负相关(P均<0.05);RO C曲线验证显示,Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测对评估急性脑出血具有较高的诊断效能,灵敏度、特异度分别为92.57%、90.67%;相比于良好组,不良组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);ROC曲线结果显示,相比于单一检测,Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测的曲线下面积更大(P<0.05),灵敏度为84.21%、特异度为89.01%。结论Nogo-AAdropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白在急性脑出血患者中均异常表达,并且Nogo-AAdr
史华超汤敏王庆丰
关键词:急性脑出血
蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织OL、OPC细胞凋亡和Nogo-A、OMgp表达的影响
2024年
目的探讨蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠神经保护作用的机制。方法将80只胎龄<22 d的早产仔鼠随机分为8组(每组10只):早期药物干预组(蒲金口服液高剂量组、蒲金口服液低剂量组、银杏叶提取物组、模型组)和晚期药物干预组。生后21 d龄进行神经行为学检测,并采用qRT-PCR和Western blot方法检测勿动蛋白-A(Nogo-A)和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(OMgp)的表达,TUNEL法和A2B5、CNPase双标免疫荧光染色法检测少突胶质细胞(OL)、前体细胞(OPC)凋亡情况。结果LPS组早产仔鼠脑组织Nogo-A和OMgpmRNA和蛋白的表达均明显高于正常对照组(P<0.05),蒲金口服液高剂量、低剂量和银杏叶提取物干预组大鼠的神经行为学评分均优于模型组(P<0.05),且早期干预组高于晚期干预组(P<0.05)。蒲金口服液高剂量、低剂量和银杏叶提取物均能降低早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA和蛋白的表达,减少OL和OPC的凋亡(P<0.05),其中蒲金口服液高剂量早期干预效果更显著(P<0.05)。结论蒲金口服液可以改善早产脑损伤大鼠的神经行为学表现,减少脑组织Nogo-A、OMgp的表达和OL、OPC的凋亡,具有神经保护的作用。
陈恬恬谢克功马丙祥张晰张建奎
关键词:宫内感染早产儿脑损伤NOGO-AOLOPC
牙孔NOGO检测组件
本实用新型公开一种牙孔NOGO检测组件,包括:基板和设置于基板上表面的固定板,所述固定板侧表面的外侧设置有一气缸,所述固定板靠近气缸一侧的边缘处开设有一安装孔,所述安装孔内可活动地设置有一与气缸的活塞杆连接的推块,可随气...
胡庆华魏祥
语义分类Go/NoGo任务态脑电在老年遗忘型轻度认知障碍早期识别中的应用
遗忘型轻度认知障碍(aMCI)是阿尔茨海默病(AD)的临床前驱期,aMCI患者在诊断6年内演化为AD的几率高达80%,因此对aMCI进行早期识别尤为必要。在aMCI患者的研究中已观察到其存在语义功能缺陷。根据Baddel...
车佳郡
关键词:语义分类事件相关电位
低雌激素状态下大鼠海马及纹状体Nogo-A的表达变化
2023年
目的通过实验观察低雌激素状态下大鼠记忆功能的改变以及海马和纹状体Nogo-A的表达变化,阐明Nogo-A在更年期神经退行性变如记忆功能减退中可能发挥的重要作用。方法45只雌性SD大鼠分为假手术组,去卵巢组和去卵巢后雌激素治疗组,每组15只。去卵巢手术后2周开始给予药物治疗。雌激素治疗组于腹股沟皮下注射溶于无菌芝麻油的雌激素[25μg/(kg·d)]。假手术组和去卵巢组给予等量的无菌芝麻油。药物治疗6周后,通过条件恐惧训练实验观察不同组大鼠记忆功能差异,通过免疫组织化学和免疫印迹法观察Nogo-A在3组大鼠海马和纹状体的表达变化。结果与假手术组和雌激素治疗组相比,去卵巢组大鼠出现记忆功能明显减退,其海马和纹状体Nogo-A阳性神经元数量显著增加(P<0.05)。雌激素治疗组大鼠记忆功能明显改善,海马和纹状体Nogo-A阳性神经元数量显著减少(P<0.05),与假手术组差异不明显(P>0.05)。免疫印迹实验结果与上述免疫组织化学结果变化趋势一致。结论低雌激素状态下海马及纹状体Nogo-A表达上调,这可能是更年期妇女记忆功能减退的重要原因之一。
王文娟丁雨桐苏昊任捷孙艳荣王涵菲陆嘉莉张林倩白钰秦丽华
关键词:低雌激素海马纹状体NOGO-A记忆功能免疫印迹法