王浩
- 作品数：7 被引量：2H指数：1
- 供职机构：中国医学科学院放射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技计划协和青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠的制备、乏氧增敏与体内分布研究
- 2015年
- 目的：在硝基吲唑母核上引入酪氨酸并成盐，制备N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠并考察其乏氧增敏活性和体内分布情况。方法用缩合剂法合成N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠，通过小鼠移植瘤模型评价其乏氧增敏活性，通过放射性碘标记法考察其在荷瘤小鼠体内的分布情况。结果合成了目标化合物并对结构进行了确证。移植瘤模型增敏实验表明其对H22移植瘤具有一定的乏氧增敏活性，平均放射增敏比为1．5。体内分布实验中其在肿瘤部位与脑和肌肉部位的分布比值均大于5，表明其具有较好的体内分布特性。结论 N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠具有良好的乏氧增敏活性和体内分布特性，具有进一步开发价值。
- 王浩周则卫周晓靓
- 关键词：肿瘤
- 尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究
- 2013年
- 目的 采用高效液相色谱法（HPLC）研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化.方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.02％醋酸（10∶90）,检测波长为260 nm,柱温为30℃,流速为1 ml/min,进样量为5μl.通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数.结果 尼可胺的线性范围：20～1000 μg/ml （r=0.9998）.当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9％、81.9％和79.1％,批内精密度和批间精密度均＜5％.当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为：消除相半衰期（t1/2β）为（32.99±23.14）min,血药-时间浓度曲线下面积（AUC）（0-t）为（14390.23±2584.02）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（16569.89±3450.31） mg·L-1·min,达峰时间（Tmax）为（27.0±6.7） min,药峰浓度（Cmax）为（242.13±33.89） mg/L.当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为：t1/2β为（59.05±16.34）min,AUC（0-t）为（26752.23±7967.03）mg·L-1·min,AUC （0-∞）为（35812.87±9476.48） mg·L-1·min,Tmax为（27.5±11.3）min,Cmax为（316.32±63.68） mg/L.当大鼠给予500mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为：t1/28为（69.06±0.62） min,AUC （0-t）为（77306.48±27878.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（88014.22±26960.89）mg·L-1·min,Tmax为（40.0±7.7） min,Cmax为（601.42±147.150） mg/L.结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考.
- 刘晓秋沈秀王芹龙伟王浩周则卫
- 关键词：辐射增敏药烟酰胺药代动力学
- 芳香烃受体抑制剂SR1对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用
- 2021年
- 目的研究芳香烃受体抑制剂StemRegenin 1(SR1)对全身照射后小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法采用随机化区组设计,将15只健康C57BL/6J小鼠分为3组:对照组、4 Gy照射组(简称照射组)和4 Gy照射+SR1组(简称照射给药组),每组5只。照射给药组在照射前5 d至照射后5 d连续灌胃给予SR1(50 mg/kg),4 Gyγ射线全身照射后第9天处死小鼠,取外周血和单侧股骨细胞,使用全自动血液分析仪检测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、骨髓有核细胞(BMNC)等计数;采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)实验检测骨髓细胞增殖能力;使用流式细胞仪检测BMNC和造血干细胞(HSC)中的活性氧(ROS)水平、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)水平和外周血中免疫细胞百分比。组间两两比较采用Student t检验。结果与照射组相比,照射给药组小鼠外周血中WBC[(3.060±0.650)×10^(9)个/mL对(4.680±1.134)×10^(9)个/mL,t=2.770,P<0.05]和BMNC[(28.375±6.811)×10^(9)个/mL对(49.125±12.532)×10^(9)个/mL,t=3.231,P<0.05)]数量均明显增加;与对照组相比,照射给药组RBC数量明显减少(t=4.301,P<0.05)。与照射组相比,照射给药组CFU-GM明显升高(3.4±1.7对13.6±6.7),且差异有统计学意义(t=3.323,P<0.05);照射给药组小鼠的BMNC和HSC中ROS水平明显降低(t=3.962、2.530,均P<0.05),同时BMNC和HSC中NOX4水平亦明显降低(t=2.310、2.848,均P<0.05);照射给药组小鼠CD3+T细胞百分比明显升高[(8.512±3.716)%对(16.140±1.969)%,t=4.056,P<0.05],B220+B细胞百分比亦明显升高[(0.608±0.267)%对(7.240±2.828)%,t=4.027,P<0.05]。结论芳香烃受体抑制剂SR1对全身照射造成的小鼠造血系统辐射损伤有一定的保护作用。
- 周晓靓李德冠徐文清王浩
- 关键词：造血系统辐射防护剂芳香烃受体
- 纳米抗体在肿瘤分子显像中的应用
- 2014年
- 纳米抗体是一种由骆驼源的重链可变区组成的单域抗体，具有相对分子质量小、亲和力高和化学稳定性好等特性，非常适于进行肿瘤以及其他疾病的PET、SPECT显像和辅助治疗研究。纳米抗体在分子影像诊断方面的优势很可能使其成为新一代核医学显像剂。
- 周晓靓王浩刘鉴峰孟爱民
- 关键词：单域抗体分子显像肿瘤
- 白藜芦醇对辐射诱导调节T细胞紊乱的调节作用被引量：2
- 2016年
- 目的观察电离辐射及白藜芦醇对调节T细胞的影响,探讨其对细胞因子TGF-β及IFN-γ的影响,阐明白藜芦醇对辐射诱导免疫抑制的改善作用。方法将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、照射组和照射给药组,每组8只。照射组和照射给药组接受137Cs源γ射线全身照射(6.0 Gy),对照组小鼠接受伪照射。照射前7 d及照射后28 d,每日予白藜芦醇(20 mg/kg)灌胃。末次给药后1 d,检测各组小鼠外周血CD4+CD25+细胞数量,CD4+CD25+细胞内Fox P3表达水平,脾淋巴细胞TGF-β分泌水平,以及CD8+细胞及脾淋巴细胞TNF-γ表达水平。采用单因素方差分析对3组间的细胞比例及细胞因子表达水平进行比较,组间多重比较采用LSD-t检验。结果与正常小鼠比较,电离辐射可以增高CD4+CD25+细胞在外周血单核细胞和CD4+中的比例125.0%和57.2%,增高脾细胞TGF-β水平31.4%,降低脾细胞IFN-γ表达水平26.9%,组间差异均具有统计学意义(均P<0.05);白藜芦醇干预可以降低单纯照射组小鼠调节T细胞在外周血单核细胞和CD4+中的比例32.3%和27.8%,降低CD4+CD25+细胞的Fox P3阳性比例26.6%,以及脾淋巴细胞TGF-β水平62.9%,增加CD8+T细胞及脾淋巴细胞生成的IFN-γ水平133.0%和87.4%,组间差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇可以抑制调节T细胞,改善受照小鼠的免疫功能。
- 王辉张恒王浩阎皓
- 关键词：白藜芦醇调节T细胞TGF-ΒIFN-Γ电离辐射
- “四物汤”对辐射危害的辅助保护作用研究
- 2015年
- 目的 研究传统方剂“四物汤”对急性辐射损伤的辅助保护作用.方法 根据国家食品药品监督管理总局对抗辐射保健品的规定进行功效评价,包括外周血白细胞数、股骨有核细胞数;检测了小鼠30 d存活率.结果 照射后3d与照射前1d比较,对照组的白细胞数、红细胞数和血红蛋白量均明显降低;照射后14d,与对照组比较,低剂量给药组（0.5 g/kg）的白细胞数、红细胞数及血小板数均有升高,差异有统计学意义;小鼠30 d存活率的实验表明,与对照组比较,3个给药组均延长了小鼠的存活天数.结论 笔者制备的“四物汤”提取液在推荐剂量对辐射损伤具有辅助保护作用.
- 王浩沈秀靳瑾吴红英周则卫周晓靓
- 关键词：造血系统营养保健品四物汤
- 新药KFL遗传毒性研究
- 目的:通过观察新药KFL对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames)，检测KFL在体外有无诱导基因突变作用，预测其有无潜在的致突变作用，降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险。方法:经KFL对TA1...
- 徐文清沈秀施培基周晓靓王浩
- 关键词：遗传毒性基因突变新药试验
