吴雅丽
- 作品数：13 被引量：8H指数：1
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
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- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液单次给药健康人体Ⅰ期临床药代动力学及药效动力学研究
- 目的 研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)在食蟹猴体内单次、多次给药后的药代动力学特征,并比较单次与多次给药后的药代动力学行为的变化.方法 采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次s.c....
- 胡晓丞张慧霞吴雅丽宋紫辉项宗尚范明源王海荣蔡永明
- 甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价被引量：1
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）,为临床不良反应监测及防治提供参考。方法健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）剂量组、溶媒对照组及原研对照组（来得时,2.0 IU/kg）,每组8只动物,雌雄各半。连续sc给药30天,停药恢复16天。试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查;测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标;进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查。采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体;采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性。结果在给药期的第8和10天,原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5~6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状,其中高剂量组的该异常动物于次日死亡;给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组（5/7 vs 1/8）,停药后恢复正常;其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变。免疫原性结果显示,仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体,抗体滴度为1：16,阳性率为14.3%,产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体。结论在本试验条件下,Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍。该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性。
- 宋紫辉项宗尚吴雅丽胡晓丞蔡永明张宗鹏
- 关键词：安全性评价BEAGLE犬免疫原性长期毒性
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液在健康志愿者中的药动学和药效学研究被引量：7
- 2017年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)注射液在健康人体单次给药的药动学(PK)和药效学(PD)特征,评价其PK/PD相关性。方法采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计,36例健康受试者分别单次sc PEG-G-CSF注射液30、60、100、200μg/kg,分别于给药前(0 h),给药后1、3、6、8、10、12、24、48、72、96、120、144、192、240、312、408 h采肘静脉血,双抗体夹心酶联免疫分析(ELISA)法检测血清药物浓度,所有血药浓度–时间数据采用DAS3.2.4药动学程序软件进行处理,用非房室模型拟合计算药动学参数,t_(max)、C_(max)采用实测值;AUC采用梯形法计算。并同步监测血清绝对中性粒细胞计数(ANC)。结果在30~100μg/kg剂量范围内t_(max)较为恒定,为8.0~12.4 h;当给药剂量升至200μg/kg时,t_(max)后移至24.0 h;C_(max)和AUC_(0～408h)随剂量递增而呈更大比例增大,即当剂量增加约7倍时,C_(max)和AUC_(0～408h)分别增大14、26倍。各剂量组t1/2Z较为一致(约61 h)。血清中的ANC水平与给药前比较均有显著升高,ANC的达峰时间(t_(max)(ANC))随着剂量增加而延长,且明显滞后于血药浓度的t_(max);ANC的峰浓度(C_(max)(ANC))和随时间变化曲线下面积(AUC_(0～408h)(ANC))与给药剂量的相关性不甚明显。给药后1周内血液中ANC一直维持在较高水平范围内,而血清中PEG-G-CSF的浓度在8~24 h达到峰值,较PD的达峰时间早。结论健康受试者单次sc PEG-G-CSF注射液30~200μg/kg呈现非线性动力学特征。在血液中的清除主要经嗜中性粒细胞受体介导,并且具有自我调节的清除机制。与非PEG化的rh G-CSF比较,PEG-G-CSF显示了其在体内的长效特性。
- 张春云邵杰吴雅丽申文晋蔡永明司端运张宗鹏
- 关键词：中性粒细胞计数药动学
- 重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白健康人体Ⅰ期临床药代动力学和药效动力学研究
- 重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(TNHH)是以中性粒细胞表面的mac-1分子(CD11b/CD18)和激活的凝血酶分子为双靶点的新型多功能融合蛋白,主要用于急性缺血性脑卒中的治疗.本文研究健康受试者单次静脉滴注TNH...
- 申文晋宋紫辉胡晓丞吴雅丽张春云范明源蔡永明
- 关键词：药代动力学药效动力学CD11B/CD18
- 地特胰岛素注射液比格犬长期毒性和免疫原性研究
- 通过Beagle犬重复毒性及免疫原性试验,考察地特胰岛素注射液（Det-Insulin）的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,确定未观察到毒副反应剂量（NOAEL）,为拟定人用安全剂量提供参考。方法健康Beagle犬30只,随...
- 项宗尚吴雅丽宋紫辉李春雨蔡永明申秀萍
- 关键词：BEAGLE犬长期毒性免疫原性
- 甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价
- 目的通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL),为临床不良反应监测及防治提供参考。方法健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛...
- 宋紫辉项宗尚吴雅丽胡晓丞蔡永明张宗鹏
- 关键词：甘精胰岛素安全性评价BEAGLE犬免疫原性长期毒性
- 文献传递
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液单次给药健康人体Ⅰ期临床药代动力学及药效动力学研究
- 目的：研究不同剂量聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液(PEG-G-CSF)健康人体单次给药的Ⅰ期临床药代动力学(PK)及药效动力学(PD)特征,评价其PK/PD相关性.方法：采用单中心、随机、安慰剂对照试验设计,3...
- 吴雅丽申文晋张春云范明源蔡永明
- 关键词：药代动力学药效动力学
- 注射用重组人成纤维细胞生长因子-21食蟹猴急性毒性试验研究
- 2018年
- 目的观察食蟹猴单次sc注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(RH-FGF-21)的急性毒性反应。方法 8只健康食蟹猴,随机分成RH-FGF-21组和对照组,RH-FGF-21组6只,对照组2只,均雌雄各半,分别单次sc最大给药浓度和最大给药体积的供试品RH-FGF-21(9.0 mg/kg)和最大体积的对照品灭菌注射用水(1.0 m L/kg),给药后连续观察21 d。在给药前适应期和给药后观察期内进行动物的一般观察(外观、行为、饮食、反应能力、分泌物和排泄物等)、死亡情况、体质量变化、肛温、进食量、眼科和心电图检查、血液学和血液生化学检测、尿液观察和分析;观察期结束安乐死全部存活动物,进行组织病理学检查。结果动物体质量、肛温、进食量、心电图检查和眼科检查与同期对照组比较均未见明显异常;血液学检测、血液生化检测、尿液观察和分析结果、组织病理学检查也未见由药物引起的异常变化。结论在本试验条件下未发现由药物引起的急性毒性症状,9.0 mg/kg可认为是食蟹猴单次sc RH-FGF-21的最大给药量。
- 项宗尚宋紫辉安梦瑶吴雅丽蔡永明胡金芳
- 关键词：食蟹猴急性毒性
- 注射用重组人成纤维细胞生长因子-21食蟹猴药动学研究
- 2019年
- 目的研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)在食蟹猴体内单次和多次皮下给药后的药代动力学特征。方法采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次sc150、300和600μg/kg的FGF-21或多次sc 300μg/kg的FGF-21,按设计采集动态血清样本。采用双抗体夹心ELISA法检测血清中药物浓度的动态变化,采用DAS 3.2.4药动程序拟合并计算药动参数。结果食蟹猴单次sc FGF-21后,各剂量组峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC(0-24h)、AUC(0-∞)均随给药剂量的增加而增大,Cmax、AUC(0-24h)和AUC(0-∞)三者均与剂量呈线性相关,各剂量组t1/2Z、Tmax、CLz和Vz均较为一致。与单次给药相比,食蟹猴多次sc给药后的t1/2z有所延长但其他主要PK参数(Tmax、Vz和CLz等)均较为一致,多次给药后,体内药物无蓄积倾向。结论食蟹猴单次sc FGF-21后,在150~600μg/kg剂量范围内呈现线性动力学特征。单次与多次sc给予FGF-21后,两者的PK行为特征基本一致,无明显药物蓄积。
- 胡晓丞吴雅丽吴雅丽申文晋张春云申文晋
- 关键词：药代动力学FGF-21ELISA食蟹猴
- 聚乙二醇化重组人胰岛素注射液Beagle犬毒动学研究
- 2016年
- 目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液（PEG-Det）的毒动学（TK）,以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系,通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性.方法 32只健康Beagle犬随机分为4组,每组8只,雌雄各半,分别sc低、中、高剂量（37.5、75.0、150.0 μg/kg） PEG-Det及溶媒,每周给药2次,重复给药9个月.分别于首次（d1）、中期（d89）和末期（d260）给药后采用放射免疫分析（RIA）法检测不同时间血药浓度,采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平.试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数.结果 各剂量组动物sc给药后,随血药浓度升高伴随血糖降低,且与给药剂量呈正相关;随给药频率增加,血糖降低幅度减小;单次和多次给药后,PEG-Det的Cmax和AUC与剂量均呈正相关;随给药频率增加,各剂量组的Gmax和AUCss降低,且给药末期（9个月）的蓄积指数（RCmax和RAUC）均小于1;各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t1/2z为20-30h;达峰时间Tmx和清除率CL2/F均在一定范围内波动,不与剂量相关.结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg,随给药剂量增加,药物暴露量增大;经多次给药后,血浆中胰岛素浓度趋于平稳,体内无药物蓄积;且血糖降低幅度减少,在维持有效浓度和药效的基础上,降低了由低血糖带来的安全性风险.
- 宋紫辉项宗尚李春雨申文晋吴雅丽蔡永明张宗鹏
- 关键词：BEAGLE犬
- 全文增补中
