陆亮
- 作品数:7 被引量:10H指数:2
- 供职机构:上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金:“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 斑马鱼的饲养管理操作与动物福利
- 斑马鱼因其胚体全透明,繁殖速度快,使用样品量少,饲养成本低,而被作为一种理想的模式动物广泛的应用于科学试验。近年来,随着斑马鱼使用数量的急剧增加,对其福利保护的相关法规指令也应运而生。欧盟制定的新的实验动物保护指令(20...
- 常嘉潘学营陆亮常艳马璟
- 关键词:斑马鱼动物福利
- 斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立被引量:4
- 2013年
- 目的以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法采用水浴染毒法,将受精后2h(2hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性约物。分别在24、48、72和144hpf观察并记录畸形及死亡的胚胎数目。统计阳性药物的EC50和LG50,计算致畸指数(TI=LC50/EG50)。结果两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期(24~48hpf)与发育后期(72~144hpf)的畸形表现不同。在72hpf,两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作甩144hpf可见ATRA(≥1.6×10^-3mg/L)和丙戊酸钠(≥1.25×10^2mg/L)严晕致畸作用,T1分别为10.35和5.72。两种阳性药物胚胎敛畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系,且与已有动物试验及体外试验结果相符。结论以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法,可进行进一步的验证。
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- 关键词:斑马鱼发育毒性
- 斑马鱼的饲养管理操作与动物福利
- 斑马鱼因其胚体全透明,繁殖速度快,使用样品量少,饲养成本低,而被作为一种理想的模式动物广泛的应用于科学试验。近年来,随着斑马鱼使用数量的急剧增加,对其福利保护的相关法规指令也应运而生。欧盟制定的新的实验动物保护指令(20...
- 常嘉潘学营陆亮常艳马璟
- 关键词:斑马鱼动物福利
- 斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立
- 目的 用公认的胚胎毒性阳性物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠盐(VA)进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,旨在建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法.方法 配置胚胎培养液(EM),收集胚胎并用EM冲洗备用.采用水浴染毒法,将受精...
- 常嘉陆亮常艳马璟
- 关键词:发育毒性
- 斑马鱼胚胎发育毒性模型评价方法的验证被引量:5
- 2014年
- 目的:采用已知胚胎毒性药物验证建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型。方法采用水浴染毒法,将受精后2~4 h (2~4 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的化合物,设置全反式维甲酸阳性照组、胚胎培养液空白对照组及0.1%DMSO 溶剂对照组。分别在24,48,72,144 hpf,观察胚胎的发育情况,记录畸形及死亡的胚胎数目。通过软件得到 EC50,LC50,阳性药物计算致畸指数(TI)=LC50/EC50,有 TI 药物记为阳性结果;无 TI 则记录为阴性结果。所得结果与动物实验及临床实验结果进行对比,得出灵敏度与特异性。结果胚胎暴露于乙酰氨基酚(TI =2.07)、甲硫咪唑(TI =2.91)、吲哚美辛(TI =1.67)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)(TI =8.31)、甲氨蝶呤(TI =1.31),均呈现不同程度的致畸情况,甲硫咪唑出现较为明显的骨骼畸形;吲哚美辛的毒性主要体现在心脏、血液循环等终点的异常;5-FU 在较低剂量下即产生较高的死亡率,同时还发生较严重的色素缺失;对乙酰氨基酚对心脏、肝等靶器官毒性较大,出现心包囊肿;甲氨蝶呤出现显著的体节、骨骼畸形情况。阳性药物计算得出相应的 TI;而抗坏血酸、异烟肼、青霉素 G、糖精无法计算 TI,为阴性结果。9种化合物的斑马鱼试验结果与传统动物实验及临床表现一致,灵敏度为100%,特异性为100%。结论建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型稳定,可应用与药物的早期毒性筛选。
- 常嘉陆亮常艳
- 关键词:斑马鱼发育毒性
- 斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立
- 目的用公认的胚胎毒性阳性物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠盐(VA)进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,旨在建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法配置胚胎培养液(EM),收集胚胎并用EM冲洗备用。采用水浴染毒法,将受精后2...
- 常嘉陆亮常艳马璟
- 关键词:发育毒性
- 斑马鱼饲养管理操作与动物福利被引量:2
- 2013年
- 斑马鱼作为一种理想的模式动物广泛的应用于科学试验。近年来,随着对其研究与应用的增加,斑马鱼的使用数量与日俱增。但是对斑马鱼的饲养管理、试验操作和这一系列过程中的动物福利却较少有文献报道,更没有统一的标准。针对此问题,本文综述了相关法规、指导原则及文献,分别对斑马鱼的饲养管理(运输、环境条件、设备维护)、试验操作(繁育、识别标记、麻醉和安死术)和这些过程中的动物福利进行了讨论。旨在为从事斑马鱼相关研究的人员提供参考,保护斑马鱼的福利。
- 常嘉潘学营陆亮常艳马璟
- 关键词:斑马鱼饲养管理动物福利