何正
- 作品数:4 被引量:2H指数:1
- 供职机构:武汉大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金武汉市青年科技晨光计划湖北省杰出青年人才基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 孕期尼古丁暴露加重高脂饮食所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱及其性别差异被引量:2
- 2017年
- 目的通过观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致的宫内发育迟缓(IUGR)仔鼠出生后,在高脂饮食(HFD)模型下,血中皮质酮(CORT)浓度和肾上腺甾体合成功能的变化及其性别差异,从胰岛素样生长因子^(-1)(IGF^(-1))信号通路角度探讨其发生机制。方法 PNE(2.0 m L·kg^(-1)·d^(-1))建立大鼠IUGR模型,子代断奶后给予HFD喂养直至出生后第24周。检测仔鼠血CORT含量、肾上腺甾体合成功能、IGF^(-1)信号通路及11β-HSDs/CR系统表达。结果与HFD对照组相比,PNE组♂子代血CORT浓度呈降低趋势,♀呈升高趋势;PNE组♂子代肾上腺甾体合成酶表达(如St AR、3β-HSD、P450c11)明显降低,PNE组♀子代肾上腺甾体合成酶表达(如SF^(-1)和P450c21)增加;PNE组♂子代IGF^(-1)信号通路中IGF^(-1)、IGF^(-1)R升高,PNE组♀子代IGF^(-1)信号通路各基因表达明显增加;PNE组♂子代11β-HSD2、GR表达降低,11β-HSD1/11β-HSD2比值升高,而PNE组♀子代相应的基因表达以增加为主。结论 PNE可致HFD子代大鼠肾上腺甾体合成功能异常变化,并呈现较明显的性别差异,其发生机制与尼古丁所致的肾上腺甾体合成低功能宫内编程及出生后IGF^(-1)介导的追赶性生长有关。
- 段芳芳刘莲黄鹤归祝春燕何正汪晖
- 关键词:高脂饮食性别差异追赶性生长
- GC-IGF1轴编程介导孕期咖啡因暴露所致子代大鼠肾上腺功能异常的宫内发生机制
- 目的:大量研究提示,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴编程改变是孕期不良环境所致子代成年疾病易感的最主要机制。基础糖皮质激素(glucocorticoid,GC)既是宫内时期胎组织形态和功能成熟的关键,也是成年时期诱发胰岛...
- 陈光辉何正汪晖
- 孕期尼古丁暴露致大鼠胎肾上腺载脂蛋白表达改变及发育毒性
- 2015年
- 目的:研究孕期尼古丁暴露对胎肾上腺相关载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)基因表达水平的影响,揭示其对胎肾上腺发育的直接毒性作用及可能机制。方法:健康Wistar雌性大鼠受孕后第7~17天起早晚各一次sc给予尼古丁1.0 mg·kg-1或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量、身长、胎盘质量,计算宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)发生率。收集胎肾上腺用于透射电镜、全基因组表达谱芯片及荧光实时定量反转录PCR(reverse-transcription PCR,RT-PCR)检测。结果:与正常对照组相比,尼古丁暴露组胎鼠体质量、身长降低(P〈0.01,P〈0.05),胎盘质量降低(P〈0.01),IUGR发生率升高(P〈0.01);透射电镜结果显示胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;全基因组表达谱芯片结果显示,胎肾上腺各类Apo基因中载脂蛋白B型(apolipoprotein B,ApoB)与载脂蛋白C型Ⅱ类(apolipoprotein C-Ⅱ,ApoC-Ⅱ)的表达显著降低(变化倍数≥2视为显著性变化),载脂蛋白A型Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,ApoA-Ⅰ)与载脂蛋白A型Ⅱ类(apolipoprotein A-Ⅱ,ApoA-Ⅱ)的表达变化也接近显著性水平;RT-PCR检测结果显示,ApoA-Ⅱ、ApoC-Ⅱ表达降低(P〈0.05,P〈0.05),ApoA-Ⅰ表达也呈下降趋势(P=0.12)。结论:孕期尼古丁暴露所致IUGR等不良妊娠结局,其发生机制可能与胎肾上腺相应Apo表达改变所致胆固醇转运异常,进而引起甾体激素合成受阻有关。
- 吴冬梅何正马良鹏平洁汪晖
- 关键词:尼古丁载脂蛋白胆固醇宫内发育迟缓
- GC-IGF1轴编程介导孕期咖啡因暴露致大鼠肾上腺功能异常机制
- [目的]大量研究提示,肾上腺发育的宫内编程是胎源性疾病最主要的机制,糖皮质激素(glucocorticoid,GC)既是宫内时期胎组织形态和功能成熟的关键因子,也是诱发成年时期疾病易感的常见诱因。我们前期研究发现,孕期咖...
- 何正汪晖
- 关键词:咖啡因生殖发育毒性内分泌干扰