彭鑫
- 作品数：7 被引量：4H指数：1
- 供职机构：天津医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家级大学生创新创业训练计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学轻工技术与工程更多>>
- 海洋抗癌化合物STEL B抑制非小细胞肺癌的作用机理研究
- 目的：海绵是一类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于将其开发成药物具有重要意义.Stellettin B(STE...
- 王冉张倩彭鑫孔德新
- 关键词：海绵非小细胞肺癌AKT/MTOR
- 海绵来源Stellettin B对非小细胞肺癌A549细胞的增殖抑制作用及机理
- 目的：研究海绵来源化合物Stellettin B(Stel B)对人非小细胞肺癌A549 细胞的抗肿瘤作用及分子机理，为该类化合物开发成抗肿瘤药物提供初步的理论依据和实验基础。
- 王冉彭鑫周畅刘瑶王营营孔德新
- 关键词：A549凋亡自噬
- 海洋生物来源的Stel B对肺癌细胞A549的作用及机理
- Until now, there is not yet antitumor drug with dramatically improved efficacy on non-small cell lung cancer (...
- 张倩彭鑫周畅王冉孔德新
- 关键词：ANTITUMORG1ARRESTAUTOPHAGYPI3K/AKT/MTOR
- 海绵来源的STEL B抑制非小细胞肺癌A549的作用及分子机制
- 目的 海绵是一类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于将其开发成药物具有重要意义.Stellettin B(STE...
- 王冉张倩彭鑫周畅孔德新
- 关键词：海绵非小细胞肺癌抗癌作用分子机制AKT/MTOR
- 海绵来源的STELB抑制非小细胞肺癌A549的作用及分子机制
- 2015年
- 目的海绵是-类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于将其开发成药物具有重要意义.StellettinB（STELB）是从中国南海海绵Jaspisstellifera中分离得到的异臭椿型萜类化合物,我们的前期研究发现STELB可抑制多种癌细胞的生长增殖.该文主要研究了其抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖的作用及分子机制.方法采用MTT法研究其增殖抑制作用;利用流式细胞术检测STELB对A549细胞周期分布及凋亡的影响;通过蛋白免疫印迹分析STELB对细胞周期、凋亡相关蛋白以及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的影响.结果STELB对A549细胞的增殖具有抑制作用,以剂量依赖性方式使A549细胞周期阻滞在G1期并诱导其凋亡,诱导细胞周期抑制蛋白p27表达升高,cyclinD1表达下降,Rb的磷酸化水平降低,凋亡相关蛋白PARP裂解增加,同时STELB明显降低了PI3K下游Akt、mTOR、p70S6K等蛋白的磷酸化水平,这些作用可能与细胞周期阻滞和/或诱导细胞凋亡作用有密切关系.结论STELB通过作用于Akt/mTOR通路使A549细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡,从而抑制其生长增殖.
- 王冉张倩彭鑫周畅孔德新
- 关键词：海绵非小细胞肺癌抗癌作用分子机制AKT/MTOR
- Stellettin B诱导人恶性胶质瘤SF295细胞发生自噬的作用及机理被引量：1
- 2018年
- 目的 研究海绵来源三萜类化合物Stellettin B（Stel B）诱导人恶性胶质瘤SF295细胞发生自噬的作用,并对其作用机理进行初步探讨.方法 采用WST-8法研究Stel B对SF295细胞的增殖抑制活性;通过多种实验技术,包括单丹磺酰戊二胺（MDC）染色、蛋白质印迹（Western Blot）以及单体红色荧光蛋白-绿色荧光蛋白-微管相关蛋白1轻链3（mRFP-GFP-LC3）质粒转染,评价Stel B是否具有诱导细胞发生自噬的作用;采用Western Blot研究Stel B对SF295细胞中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路的相关分子表达或磷酸化水平的影响;通过WST-8法检测应用自噬抑制剂氯喹抑制自噬作用后,Stel B抗肿瘤活性的变化.结果 Stel B能显著抑制SF295细胞的增殖,且具有剂量依赖性,半数抑制浓度（IC50）为0.026μmol/L.MDC染色和Western Blot结果显示,经Stel B作用后,SF295细胞内出现大量自噬小体,自噬标志性蛋白LC3B-Ⅱ的表达量增加.激光扫描共聚焦显微镜观察结果显示,Stel B能诱导SF295细胞发生自噬并阻滞自噬体与溶酶体相融合.Western Blot结果还显示,Stel B可抑制SF295细胞中PI3K催化亚基p110（PI3K-p110）蛋白的表达,并降低Akt和mTOR的磷酸化水平.利用自噬抑制剂氯喹阻断自噬后,Stel B对SF295细胞的增殖抑制作用与单独使用同浓度的Stel B相比明显增强,差异均具有统计学意义（均P〈0.05）.结论 Stel B能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导SF295细胞发生自噬,这种自噬作用有利于SF295细胞的存活,可通过联合使用自噬抑制剂增强Stel B的抗肿瘤活性.
- 周畅周畅张倩彭鑫刘瑶张哲王冉王冉
- 关键词：自噬
- 靶向同源重组修复的抗肿瘤研究进展被引量：3
- 2020年
- 聚ADP-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂用于治疗同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRDness)的肿瘤类型已成为靶向治疗领域的重大成果之一,但仍然存在大量肿瘤患者缺乏特定的突变基因或出现回复突变而无法受益于PARP抑制剂的单药治疗。利用分子靶向药物造成"chemical HRDness"概念的提出,使靶向同源重组修复成为新的抗肿瘤研究热点。同源重组修复以姐妹染色单体为模板高保真地修复DNA双链断裂,是一个受到严格调控的过程。除了直接抑制同源重组修复通路的关键组分,靶向其调节通路也可造成"HRDness"表型,如靶向细胞周期与检查点调控通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)信号转导通路、表观遗传与染色质重塑通路等。靶向同源重组修复既可与PARP抑制剂联用造成"合成致死",也可与传统的放化疗和新兴的免疫疗法发挥协同抗肿瘤作用。本文将介绍同源重组修复通路与其调节通路,总结靶向同源重组修复的临床前和临床研究进展,梳理该领域目前亟待解决的问题,并对其在抗肿瘤治疗中的应用前景进行展望。
- 钟振兴彭鑫孔德新
- 关键词：PARP抑制剂抗肿瘤DNA双链断裂
