杨云云
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性间歇性缺氧激活内质网应激PERK-eIF2α-ATF4通路损伤HUVECs胰岛素信号转导
- 2016年
- 目的:探讨慢性间歇性缺氧(CIH)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素转导通路的影响,并观察内质网应激在其中的作用。方法:建立CIH的HUVECs细胞模型,采用Western Blot方法在HUVECs中观察CIH对基础和胰岛素刺激(100μmol)后内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平的影响;观察CIH对HUVECs内质网应激关键蛋白表达水平的影响;应用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,100μM)预孵育,检测CIH状态下HUVECs胰岛素信号转导通路变化。结果:与常氧组相比,CIH可显著升高基础状态下HUVECs中AKT的和e NOS的磷酸化水平(P<0.05)。给予100 nmol/L胰岛素刺激后,常氧组HUVECs中AKT和e NOS的磷酸化水平与胰岛素未刺激组相比显著升高(均P<0.05);CIH干预48h和72h后,胰岛素刺激后HUVECs中AKT和e NOS磷酸化水平与基础状态无明显变化。与常氧组相比,CIH可时间依赖性升高HUVECs中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2α(e IF2α)的磷酸化水平以及活化转录因子4(ATF4)的蛋白表达水平(均P<0.05)。TUDCA预孵育可逆转上述CIH诱导的HUVECs胰岛素信号转导损伤。结论:CIH激活内质网应激PERK-e IF2α-ATF4通路,进而损伤HUVECs的AKT-e NOS胰岛素信号转导通路。
- 李林忆张慧娜杨云云杨颂王嫕秦彦文
- 关键词：慢性间歇性缺氧内质网应激
- 血管紧张素Ⅱ激活内质网应激促进大鼠血管平滑肌细胞凋亡的研究被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨内质网应激(ERS)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡中的作用。方法:Ang Ⅱ诱导大鼠VSMC凋亡模型,并应用ERS抑制剂干预,采用流式细胞仪检测VSMC凋亡率;Western Blot检测ERS相关凋亡因子的表达变化。结果:不同浓度Ang Ⅱ(1、10、50μM)均可诱导VSMC凋亡,其总凋亡率(23.1±5.5)%、(30.0±2.5)%、(55.4±3.3)%与对照组(10.9±2.5)%相比显著升高(P<0.05);Ang Ⅱ可诱导大鼠VSMC细胞ERS相关凋亡因子表达升高,与对照组相比,CHOP及Caspase12水平分别升高3.15倍和2.35倍(P<0.05);与Ang Ⅱ刺激组相比,应用PERK通路抑制剂可显著降低Ang Ⅱ诱导的CHOP和Caspase12表达水平(P<0.05),并降低Ang Ⅱ诱导的总凋亡率((14.6±2.7)%,P<0.05)。结论:Ang Ⅱ可通过激活内质网应激CHOP和Caspase12通路诱导大鼠VSMC凋亡。
- 王嫕李林忆杨云云杨颂辛毅方向楠张慧娜秦彦文
- 关键词：大鼠血管平滑肌细胞内质网应激凋亡腹主动脉瘤
- p42/p44促分裂素原活化蛋白激酶上调炎症诱导的血管平滑肌细胞沉默调节蛋白1的表达被引量：2
- 2018年
- 目的:研究炎症状态下血管平滑肌细胞中沉默调节蛋白1(SIRT1)的表达及其相关的信号通路。方法:以大鼠左颈总动脉球囊损伤和原代血管平滑肌细胞为模型,采用免疫组化的方法研究颈总动脉球囊损伤后SIRT1蛋白表达;采用免疫荧光观察血管平滑肌中TNF-α对SIRT1表达和定位的影响;采用Western blotting检测TNF-α对血管平滑肌细胞中SIRT1表达及p42/p44促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响;并考察用MAPKs抑制剂处理后TNF-α对SIRT1表达的影响。结果:免疫组化结果显示球囊损伤的大鼠颈总动脉平滑肌细胞中SIRT1表达增加;免疫荧光显示SIRT1主要定位于血管平滑肌细胞核且TNF-α处理后SIRT1表达增加;Western blotting结果表明TNF-α处理的大鼠血管平滑肌细胞中SIRT1和磷酸化p42/p44 MAPK表达高于对照组;用p42/p44 MAPK抑制剂处理后,TNF-α诱导的SIRT1表达被抑制。结论:球囊损伤及TNF-α处理均可增高血管平滑肌细胞中SIRT1表达,p42/p44 MAPK信号通路参与对这一过程的调控。
- 张慧娜李玉彭露杨云云
- 关键词：炎症损伤血管平滑肌细胞SIRT1MAPK
