郭园园
- 作品数：6 被引量：35H指数：4
- 供职机构：江西中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江西省自然科学基金江西省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响被引量：10
- 2019年
- 目的:观察镇心省睡益智方水提液及其精油对β淀粉样前体蛋白基因/早老素基因(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响并探讨其可能机制。方法:采用APP/PS1双转基因痴呆小鼠及同月龄相同遗传背景C57BL/6JNju小鼠2种小鼠。C57BL/6JNju小鼠作为正常组,APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组,镇心省睡益智方精油低、高质量浓度组(12.13,48.50 mg·L^(-1)),镇心省睡益智方水提液组(0.46 g·kg^(-1)),每组12只。每天给药1次,连续给药22 d。给药结束后采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元变化,采用硫磺素(Th S)染色观察海马DG区老年斑(SP)沉积,采用免疫组化法检测小鼠脑组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(ACH),γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(GLU)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验潜伏期显著缩短,错误次数显著增加(P<0.01),Morris水迷宫实验定位航行逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经元出现缺失,DG区出现明显的老年斑沉积(P<0.05),ACH,GLUT1含量均显著下降(P<0.01),GABA,GLU水平及IRS-1的表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组均可显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数(P<0.01),明显降低定位航行小鼠逃避潜伏期(P<0.05,P<0.01),可一定程度保护小鼠海马CA1区神经元,减少DG区老年斑沉积(P<0.05,P<0.01),明显增加小鼠脑组织中ACH,GLUT1表达(P<0.05,P<0.01),显著降低GABA,GLU水平及IRS-1的表达(P<0.01)。结论:镇心省睡益智方水提液及其精油能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为,保护神经元,增加脑组织GLUT1的表达,减少脑组织IRS-1的表达,减少老年斑沉积,升高ACH含量,降低GABA,GLU含量,可能是其防治阿尔茨海默症的机制。
- 罗俊张科楠肖帅汤丹丰吴玲郭园园郑琴
- 关键词：阿尔茨海默症神经递质葡萄糖转运体1胰岛素受体底物-1
- P-糖蛋白及多药耐药相关蛋白1抑制剂促进天麻素跨膜转运作用机制研究被引量：5
- 2016年
- 目的体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白（P-gP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法MTT法考察天麻素对多药耐药基因1（MDR1）基因转染马丁达比犬肾上皮细胞（MDCK-MDR1）细胞的毒性，采用分子对接法预测天麻素与P-gP、MRP1结合方式及作用能力的强弱，MDCK-MDR1细胞模型分析天麻素的跨膜转运，以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP1抑制剂丙磺舒对天麻素跨膜转运的影响。结果天麻素在100~1000μg/mL的质量浓度内对细胞无毒性；天麻素与P-gp通过氢键及疏水作用形成稳定的复合物，与MRP1通过氢键、疏水作用及静电作用形成稳定的复合物，LibDock Score表明P-gp-维拉帕米、MRP1-丙磺舒复合物的稳定性强于P-gp-天麻素和MRP1-天麻素；天麻素基底侧（BL）→顶端侧（AP）的表观渗透系数（P_app BL→AP）大于P_app AP→BL，外排率（ER）为1．5左右，提示天麻素在MDCK-MDR1细胞为被动转运，且转运过程可能存在蛋白外排现象；天麻素配伍维拉帕米P_app显著增大（P〈0．05），ER值显著减小（P〈0．05），天麻素配伍丙磺舒后P。有所增大，ER有所减小，但无显著性差异。结论天麻素为P-gp底物，天麻素是否是MRP1的底物有待进一步考证，但维拉帕米及丙磺舒可通过竞争性结合P-gp和MRP1不同程度促进天麻素跨膜转运。
- 郑琴刘丹胡鹏翼王佳唐宇郭园园杨明
- 关键词：天麻素P-糖蛋白分子对接跨膜转运
- 四君子汤对人脑微血管内皮细胞上Aβ相关转运蛋白的作用研究
- 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经退行性病变,严重影响人们的健康。随着社会的人口老龄化,AD的发病率也不断上升,但目前尚缺乏有效的防治药物。AD的...
- 郭园园
- 关键词：四君子汤人脑微血管内皮细胞晚期糖基化终产物受体葡萄糖转运蛋白3
- 文献传递
- 川芎活性成分对天麻素在MDCK-MDR1细胞上跨膜转运的影响及机制被引量：8
- 2017年
- 目的体外细胞模型法研究川芎中藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对天麻素(GAS)跨膜转运的影响及作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法考察GAS、藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ的细胞毒性;采用MDCK-MDR1细胞模型分析GAS的跨膜转运,以及藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对GAS跨膜转运的影响;Western Blot法研究藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对P-gp蛋白表达的影响。结果 GAS在MDCK-MDR1上P_(app)(A→B)<1×10^(-6)cm·s^(-1),属于难跨膜转运的药物;P-gp抑制剂使GAS的P_(app)(B→A)/P_(app)(A→B)从1.29减少到0.79,表明GAS的跨膜转运受到了P-gp的外排作用。30μg·m L-1藁本内酯和120μg·m L^(-1)洋川芎内酯Ⅰ能极显著性增加GAS的P_(app)(A→B)(P<0.01),120μg·m L^(-1)洋川芎内酯A能显著性增加GAS的P_(app)(A→B)(P<0.05)。高、中、低剂量的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ均能显著性抑制P-gp蛋白表达。结论 GAS跨膜转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与。川芎中的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ可通过抑制P-gp蛋白的表达来促进GAS的跨膜转运。
- 胡鹏翼刘丹郑琴唐宇郭园园杨明岳鹏飞王雅琪伍振峰
- 关键词：天麻素P-糖蛋白藁本内酯血脑屏障
- 镇心省睡益智方及其挥发油对记忆损伤小鼠的保护作用研究被引量：2
- 2019年
- 目的:观察镇心省睡益智方(省睡方)水提液及其省睡方药对益智-石菖蒲挥发油对Aβ1-42诱导阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆及神经递质的影响。方法:运用ICR小鼠侧脑室注入Aβ1-42复制记忆损伤模型小鼠,将省睡方水提液(0.455 g/kg)进行灌胃给药,不同剂量益智-石菖蒲挥发油(12.13μg/mL、48.50μg/mL)进行吸嗅给药,采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色光镜下观察海马CA1区神经元变化,运用Elisa法检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(Ach)、伽马氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量的变化。结果:跳台实验中,与空白组相比,模型组跳台实验潜伏期明显缩短、错误次数明显增加;与模型组相比,各给药组均可以显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数;Morris水迷宫定位航行实验显示,模型组小鼠基本丧失学习记忆能力;各给药组与第一天相比,逃避潜伏期明显减少;空间探索实验显示各组之间无显著差异;在尼氏染色中,镇心省睡益智方灌胃给药和益智-石菖蒲挥发油吸嗅给药均可以一定程度保护小鼠海马CA1区神经元;Elisa结果显示,与空白组相比,模型组小鼠海马组织中Ach含量显著降低,GABA、Glu含量显著性升高;与模型组相比,镇心省睡益智方灌胃0.455 g/kg组及益智-石菖蒲挥发油吸嗅给药12.13μg/mL、48.50μg/mL组小鼠海马组织中Ach含量明显升高,GABA、Glu含量明显降低。结论:镇心省睡益智方水提液及挥发油灌胃及吸嗅给药可以改善Aβ1-42所致AD模型小鼠的学习记忆行为、保护神经元,升高Ach含量,降低GABA、Glu含量可能是其防治AD的机制之一。
- 张科楠罗俊肖帅汤丹丰吴玲郭园园钟钰郑琴
- 关键词：挥发油AD神经递质
- 中药调控能量代谢治疗神经退行性疾病的研究进展被引量：9
- 2020年
- 神经退行性疾病是一类发病机制复杂的疾病。近年来,大量研究表明中药对神经退行性疾病有治疗作用。该文综述了中药通过线粒体能量代谢、葡萄糖和胰岛素信号等能量代谢通路治疗多种神经退行性疾病的研究进展,以期为神经退行性疾病的治疗提供新思路。
- 郭园园郭园园郑琴胡鹏翼章德林杨明章德林唐宇吴海霞罗俊罗俊
- 关键词：中药能量代谢葡萄糖代谢线粒体神经退行性疾病
