刘婉婉
- 作品数:5 被引量:45H指数:4
- 供职机构:中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- MTHFR-C677T基因多态性-抑郁症治疗的新思路被引量:8
- 2015年
- 遗传因素在抑郁症的发病机制中起着重要的作用。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,参与阿尔茨海默病、抑郁症等神经精神类疾病的发生。MTHFR-C677T基因突变引起酶耐热性和活性降低,导致叶酸水平降低,血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度升高,造成中枢神经元和微血管的损害,影响中枢神经递质的合成以及中枢神经系统中生物胺类和磷脂类的甲基化,诱发抑郁症等多种神经精神类疾病。该文从MTHFR基因突变及功能、叶酸缺乏、血浆Hcy水平升高、MTHFR-C677T基因多态性等方面,综述了近年来有关MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症关系的研究进展,希望以此为抑郁症的治疗带来新的思考,供同行参考。
- 刘婉婉董宪喆刘屏
- 关键词:HCY叶酸神经递质抑郁症
- 人参皂苷Rb_1,Rg_1和Re调控Raf-CREB,Akt-CREB,CaMKⅡ-CREB信号转导通路的体外研究被引量:12
- 2014年
- 目的:研究人参皂苷中的主要有效单体Rb1,Rg1和Re对神经营养因子细胞信号转导通路的影响。方法:建立以0.6 mmol·L-1的皮质酮作用于SH-SY5Y细胞24 h的损伤模型,加入Rb1(120,60,20μmol·L-1),Rg1(120,80,40μmol·L-1)和Re(120,80,40μmol·L-1),CCK试剂盒检测Rb1,Rg1和Re对皮质酮诱导SH-SY5Y细胞损伤的存活率;利用脂质体转染的方法将含有CREB-Luc报告基因的质粒分别和含有hRaf,hAkt,hcAMP,hCaMK基因的质粒转染入人胚肾细胞(HEK293细胞),加入有效浓度人参皂苷Rb1,Rg1和Re后,用双荧光素酶报告基因系统和Western blotting方法检测CREB的表达情况。结果:CCK的测试结果表明人参皂苷Rb1(60μmol·L-1),Rg1(80μmol·L-1)和Re(80μmol·L-1)对SH-SY5Y细胞具有明显的保护作用;报告基因检测方法显示加入Rb1和Rg1调控后Raf-CREB,Akt-CREB通路中CREB报告基因活性明显增强,加入Re调控后Raf-CREB,CaMKⅡ-CREB通路中CREB报告基因活性明显增强。Western blotting结果显示,Rb1和Rg1调控后Raf-CREB,Akt-CREB通路中CREB蛋白表达明显增强,Re调控后Raf-CREB,CaMKⅡ-CREB通路中CREB蛋白表达明显增强。结论:人参皂苷中的主要有效单体Rb1,Rg1和Re对皮质酮所致SY5Y细胞受损具有明显保护作用,其作用机制可能与调节神经营养因子细胞信号转导通路上游的Raf-CREB,Akt-CREB,CaMKⅡ-CREB通路有关。
- 汪婷婷董宪喆刘婉婉陈宜鸿刘屏
- 定志小丸和开心丸对CUMS模型大鼠的抗抑郁作用及机制研究被引量:2
- 2021年
- 目的比较《备急千金药方》定志小丸和《医门方》开心丸对慢性不可预知性温和应激抑郁模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠的影响及可能的作用机制。方法建立CUMS大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、定志小丸组、开心丸组,连续灌胃2周;通过体重、糖水偏嗜度、旷场实验评价两组药物抗抑郁作用,并测定各组大鼠海马和皮层中谷氨酸(glutamic acid,GLU)、γ-氨基丁酸(gama-aminobutyric acid,GABA)及血清下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴递质、IL-1等细胞因子的含量变化,分析定志小丸和开心丸的化学成分差异。结果定志小丸可明显增加CUMS大鼠的体重、糖水偏嗜度和旷场得分,降低大鼠海马和皮层中GLU含量,升高GABA含量,降低HPA轴递质,并调节血清细胞因子的水平。开心丸可升高大鼠海马和皮层中的GABA含量,降低血清细胞因子水平。结论定志小丸具有明显的抗抑郁作用,开心丸在行为学实验中抗抑郁作用不明显。定志小丸的抗抑郁作用可能与调节中枢神经元氨基酸的分泌、逆转HPA轴功能的亢进、降低IL-1等细胞因子的免疫调节有关,组方的抗抑郁作用可能与人参皂苷等主要化学成分的含量密切相关。
- 杨黎刘婉婉周小江张兰董宪喆刘屏
- 关键词:定志小丸
- 抑郁模型大鼠灌胃定志小丸提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定被引量:4
- 2015年
- 研究经典古方开心散类方定志小丸主要化学成分在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,并归纳总结其代谢途径。通过慢性不可预知温和刺激(CUMS)建立抑郁大鼠模型,灌胃给予大鼠定志小丸提取液后,收集血液、胆汁、尿液、粪便并进行预处理,采用UPLC-Q-TOF-MSE技术进行检测,利用UPLC C18色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在负离子模式下获得MS/MSE质谱信息,通过对比空白与含药样品的液质数据,利用Metabolynx代谢产物分析软件处理,最终对定志小丸中9个活性化合物在血浆、胆汁、尿液、粪便中的33个代谢产物进行推测,并总结了其体内代谢途径。其中从大鼠血浆中鉴定了代谢产物3个,胆汁中鉴定3个,尿液和粪便中鉴定代谢产物共27个。为阐明定志小丸在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机制提供依据。
- 许璐刘婉婉谭潇王石穆丽华董宪喆王东晓刘屏
- 关键词:定志小丸抑郁模型代谢产物
- 开心散类方对慢性应激大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响被引量:20
- 2015年
- 开心散类方治疗抑郁症的疗效已得到多项研究证实,为研究组方相同、配比不同的6个开心散类方对慢性应激大鼠大脑单胺类神经递质的影响,并结合类方的入血成分差异,比较其抗抑郁作用,探讨药效-配伍的关系及可能的药效机制。利用经典孤养结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型,并建立HPLC和UPLC-Q-TOF-MSE检测方法,研究大鼠海马和皮层单胺类神经递质(NE,DA,5-HT)的含量变化和部分类方的入血成分。结果显示,《备急千金要方》之定志小丸显著增加了模型大鼠的行为学得分,并且明显增加了模型大鼠海马NE,5-HT的含量以及皮层NE,DA,5-HT的含量,抗抑郁作用最显著;《古今录验》之定志丸明显增加了模型大鼠的糖水偏嗜度和旷场得分,显著增加了模型大鼠海马NE的含量以及皮层NE,DA,5-HT的含量,显示了一定的抗抑郁作用;《医心方》之开心散显著增加了模型大鼠的体重,明显增加了模型大鼠海马NE和皮层DA的含量;《千金翼》之补心汤明显增加了模型大鼠海马5-HT和皮层DA的含量;《医门方》之开心丸只显著增加了模型大鼠皮层DA的含量;《千金要方》之开心散未见抗抑郁作用。结果表明,类方抗抑郁作用的不同可能与入血成分的差异有关。
- 刘婉婉许璐董宪喆谭潇王石朱维煜刘屏
- 关键词:抑郁症CUMS单胺类神经递质