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Bmal1对小鼠胚胎期皮层神经元放射状迁移和轴突投射的影响: 2019年; 大脑皮层的发育是脑结构形成与功能建立的重要基础,在此过程中,皮层神经元放射状迁移及胼胝体区的轴突投射是必不可少的关键环节,该环节受基因转录的调控,但相关的分子机制目前仍不明确。转录因子BMAL1(brain and muscle Arnt-likeprotein1)是体内重要的生物钟节律因子之一,最新研究发现其还参与调节海马神经祖细胞增殖,提示其与神经发育存在潜在的相关性。为明确Bmal1基因在大脑皮层发育中的具体作用,本研究首先通过RT-PCR和Real-time PCR检测Bmal1基因在神经系统中的表达情况。结果表明,Bmal1基因在神经系统中表达丰富,并且在发育期的大脑内呈现特定的表达规律:在胚胎后期和出生后早期脑内表达水平相对较高,以出生后第3d为高峰。进一步通过联合使用小鼠子宫内胚胎电转和RNAi干扰方法敲减脑内神经元中Bmal1的表达水平,结果发现胚胎期皮层神经元的放射状迁移发生了延迟,延迟程度与RNAi的敲减效率呈正相关,存在一定的基因剂量?效应关系。进一步观察发现,在胚胎期脑内神经元中降低Bmal1表达水平以后,胼胝体轴突向对侧大脑半球的投射也出现了明显的缺陷。上述研究结果表明,BMAL1是大脑皮层神经元的放射状迁移以及轴突投射发育过程中的一个重要的调控分子,为从转录因子角度深入理解大脑皮层发育的分子调节机制和寻找调控靶点提供了新的线索。; 李芳黄青芸刘斯佳郭忠信郭忠信桂林束会娟黄绍明谭国鹤黄绍明; 关键词：BMAL1 神经元迁移

环境分子信号调控大脑皮层中间神经元切向迁移的机制: 2021年; 正常大脑活动需要兴奋性神经元和抑制性神经元的共同作用,而中间神经元被认为是控制大脑过度兴奋性的主要细胞成分。已有研究表明,GABA能中间神经元的缺陷可导致病理性的高兴奋性。大脑皮层中间神经元大多起源于胚胎端脑腹侧,经远距离的切向迁移到达皮层,继而径向迁移到达发育中的皮质层。其中,切向迁移被认为是中间神经元迁移的主要方式。大脑皮层中间神经元的迁移是一个复杂而精确的过程。随着对皮层神经元切向迁移研究的深入,目前已有许多分子被证明在迁移过程中发挥关键的作用。本文主要描述了中间神经元的迁移路径和迁移方式,并从两个方面解析了调控中间神经元迁移的分子机制。一方面,神经营养因子以及神经递质等对中间神经元的运动有促进作用。另一方面,多个蛋白质或蛋白多糖家族能与中间神经元膜受体结合或与其分泌蛋白质相互作用,为神经元迁移提供方向线索。本文以小鼠为模型,就大脑皮层中间神经元切向迁移作一综述,以期增进对相关分子调控机制的深入理解,为寻找针对神经系统发育相关性疾病的治疗新靶点提供思路和线索。; 莫非谭国鹤刘媛媛; 关键词：中间神经元

细胞骨架调控大脑皮层神经元迁移机制的研究进展: 2022年; 在大脑皮层的发育过程中,神经元迁移是一个关键环节,主要分为放射状迁移和切向迁移两种类型。这两者都涉及前导突的形成以及细胞或胞核的移动等因素。在这些生物学过程中,微丝、微管和中间纤维三种细胞骨架发挥着至关重要的调控作用。其中,微丝由肌动蛋白单体聚合而成,可维持前导突的结构并确定迁移的方向;微管由α、β、γ三种微管蛋白聚合形成,可以促进细胞核的扭曲、延长和移位;中间纤维由中间纤维单体组成,能够介导神经元胞体转移过程中前导端的扭曲。同时,多种小分子蛋白也通过作用于细胞骨架的结构或功能从而参与调控神经元的迁移。该文围绕神经元迁移这一重要的生物学现象,就细胞骨架、细胞骨架的相关蛋白及其调控因子在大脑皮层神经元迁移过程中的作用,对这一领域的研究现状和发展趋势进行综述。这将有助于我们更好地理解神经系统发育的原理,并为相关疾病发病机制研究及药物靶点开发提供科学基础。; 王舒婷熊欣欣刘媛媛; 关键词：细胞骨架大脑皮层神经元迁移

长时程增强与即刻早期基因的研究进展被引量：6: 2019年; 学习和记忆作为一种高级认知功能,一直都是神经生物学领域最关注的问题之一。早在1949年科学家就提出了突触可塑性假说:突触是神经连接和信号传递的关键部位,是学习记忆的重要生物学基础;在学习和记忆的过程中突触连接会增强,传递效率会提高。20年后,科学家发现在家兔脑内的海马区给予一个高频电刺激后,其海马的兴奋性突触后电位会出现持续性增强,这种现象被称为长时程增强(long-term potentiation,LTP)[1]。; 黄青芸束会娟熊欣欣郭忠信刘媛媛谭国鹤; 关键词：长时程增强即刻早期基因学习记忆突触可塑性基因转录

化学药物在癫痫治疗中的应用被引量：1: 2017年; 癫痫是一种常见的破坏性脑部疾病,主要表现为大脑神经元同步异常放电所引起的突然性、一过性、反复性中枢神经系统功能失常,在任何年龄均可发病。癫痫首选化学药物治疗,但由于传统抗癫痫药物的耐受性和副作用,临床上出现了一批新型抗癫痫药,一些中草药的药效和化学成分分析研究也在加大开展。该文综述了新型抗癫痫药和中草药在癫痫治疗中的应用。; 束会娟郭忠信刘媛媛井学超蓝玲谭国鹤; 关键词：化学药物癫痫抗癫痫药

金属离子在难治性癫痫发病机制中的研究进展: 2024年; 癫痫是一种常见的由大脑异常电活动引起的慢性神经系统疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来有越来越多研究证明,大脑中的铁、锌、铜参与癫痫的发生发展过程,可能通过影响相应的离子通道的功能、膜电位的平衡、动作电位的传导、氧化还原等方面,进而影响神经元的兴奋性和信号传导。本文中我们就此进行综述,旨在增进我们对癫痫发病机制的理解,为寻找基于金属离子防治癫痫策略提供新思路。; 李昊张莹刘媛媛; 关键词：癫痫金属离子神经系统离子通道

Furin在神经精神疾病中作用机制的研究进展被引量：1: 2020年; 弗林蛋白酶(Furin)作为细胞内具有剪切活性的蛋白酶,在众多蛋白质的生产和分泌过程中通过剪切不具备生物学活性前体蛋白的特定位点,使其活化获得相应生物学功能。作为一种重要的前体蛋白转化酶,Furin在神经系统中的作用底物主要包括一些生长因子、基质金属蛋白酶、肽类激素及其前体等,这些底物对癫痫、阿尔茨海默病、缺血性脑卒中和精神分裂症等重大神经精神疾病的发生发展具有重要的调控作用。该文概述了Furin的基本结构与生物学功能,Furin在一些重要神经精神疾病中的具体作用、相应机制,以及Furin活性调节剂等方面的最近研究进展。; 汪洋吕宸束会娟黄青芸刘媛媛刘媛媛; 关键词：活性调节神经疾病

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刘媛媛

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