方玉玲
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 供职机构：浙江大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LC-PDA-QTOF-MS联用法研究氯沙坦钾的未知工艺杂质被引量：4
- 2017年
- 目的:采用LC-PDA-QTOF-MS对氯沙坦钾中工艺杂质进行结构确认及分析,并通过提高反应转化率,优化后处理操作,控制杂质含量,以提高产品质量。方法:对影响氯沙坦钾成品质量的RRT 1.12杂质,通过优化LC-MS的色谱条件,实现该杂质与主峰分离,比较其与主成分氯沙坦的一级质谱、二级质谱及紫外吸收光谱差异,结合对碎片峰进行解析和产生路径的推演,最终确认其化学结构,并通过在反应过程中加入相转移催化剂四丁基溴化铵,延长反应时间,后处理中增加碱洗操作对杂质加以控制。结果:通过LC-PDA-QTOF-MS确定氯沙坦钾成品质量的RRT 1.12杂质为氯沙坦羧酸衍生物,该杂质产生的主要原因是反应过程中关键原料氯腈进行四氮唑反应不完全,在后处理过程中水解产生的。通过添加相转移催化剂,延长反应时间,此杂质的含量明显下降,并低于最终产品的报告限度(≤0.02%)。结论:氯沙坦钾中的未知杂质源于生产工艺,应用LC-PDA-QTOF-MS方法可以快速地检测,通过在反应过程中加入相转移催化剂四丁基溴化铵,延长反应时间以及后处理中增加碱洗操作,可以控制杂质含量,提高氯沙坦钾成品的质量。
- 方玉玲林金生朱文泉李敏王娟曾苏
- 关键词：氯沙坦钾液相色谱-质谱
- 缬沙坦刻痕片的药学研究
- 2015年
- 目的以单面中刻痕的缬沙坦片为例对刻痕片进行药学研究。方法对缬沙坦刻痕片分割的方法及损失量进行考察,并研究分割后的释放行为和脆碎度。结果单面中刻痕的缬沙坦片利于分割,且分割后损失量<0.16%,单半片释放行为与整片相似,脆碎度考察后能符合药典要求。结论单面中刻痕的缬沙坦片可以被均匀的分割,能正常释放,有利于临床的剂量调整。
- 王娟方玉玲方玉玲胡功允
