戚璐 作品数:16 被引量:61 H指数:6 供职机构: 湖北中医药大学 更多>> 发文基金: 国家中医临床研究基地业务建设科研专项 生物资源保护与利用湖北省重点实验室开放基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
抗纤软肝颗粒通过调节肠道菌群防治肝纤维化 被引量:2 2022年 目的观察抗纤软肝颗粒(KXRG)对肠道菌群的影响,并探究其抗纤维化作用是否与肠道菌群结构变化相关。方法第一部分:药物干预实验。18只C57BL/6小鼠随机分为正常组(n=6)、模型组(n=6)、KXRG组(n=6),40%四氯化碳(CCl_(4))橄榄油溶液sc诱导肝纤维化模型,药物干预8周,无菌操作收集小鼠粪便,并采用16s rRNA测序技术检测小鼠肠道菌群;第二部分:粪菌移植(FMT)验证实验。40只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=30),造模成功后,将第一部分收集的正常组、模型组、KXRG组小鼠粪便,分别移植至新的肝纤维化小鼠模型体内,8周后,检测小鼠体重变化,肝脏指数,血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平和肝组织形态学改变。结果药物干预实验:与模型组相比,KXRG组肠道菌群在门、科、属等不同水平上均有变化。FMT验证实验:与正常组小鼠粪菌移植组相比,KXRG组小鼠粪菌移植组体重增加量上调,肝脏指数,血清HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ明显下调,肝纤维化病理情况有所改善。结论肠道菌群结构变化在KXRG发挥抗肝纤维化作用中发挥了重要作用。 徐俊 戚璐 冉思燕 周涛 周涛 许杰 程良斌关键词:抗纤软肝颗粒 肝纤维化 肠道菌群 基于FXR靶基因调控探讨黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎作用机制的临床与实验研究 目的: 1.通过临床观察研究,评估黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的临床疗效及安全性,为黛矾散的临床应用提供依据。 2.通过动物实验,以α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠和聚肌胞苷酸(Poly ... 戚璐关键词:黛矾散 法尼醇X受体 文献传递 益气活血法延缓衰老理论探源 被引量:1 2012年 随着中医理论的不断完善,中医药延缓衰老也随之发展成为一个较完备的理论体系。历代医家临床证治经验证实益气活血法是延缓衰老的一个可靠途径。现就益气活血法延缓衰老的理论渊源进行初步探讨。 戚璐 谢长关键词:益气活血法 衰老 气虚 血瘀 抗纤软肝颗粒对肝纤维化小鼠肠道黏膜通透性的影响 被引量:1 2022年 目的:观察抗纤软肝颗粒对CCl_(4)诱导肝纤维化小鼠肠道黏膜通透性的影响。方法:将35只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组10只,造模组25只,造模组采用CCl_(4)皮下注射诱导肝纤维化小鼠模型,经病理学验证筛选出成功肝纤维化模型小鼠20只,将20只造模成功小鼠随机分为模型组和抗纤软肝颗粒治疗组(简称治疗组)各10只。治疗组灌胃抗纤软肝颗粒[3.9 g/(kg·d)],模型组灌胃等体积生理盐水,干预8周后对小鼠肝组织进行HE和Masson染色,免疫组化法检测结肠组织Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结肠Occludin、Claudin-1、ZO-1 mRNA表达。结果:HE染色和Masson染色显示模型组小鼠肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成,治疗组小鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻;小鼠结肠Occludin、Claudin-1、ZO-1及其mRNA表达模型组均低于正常组(P<0.05),治疗组较模型组上调(P<0.05)。结论:抗纤软肝颗粒抗肝纤维化作用可能与其上调结肠组织中Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白及其基因表达水平相关。 徐俊 戚璐 许杰 李硕 程良斌关键词:肝纤维化 肠道 紧密连接蛋白 抗纤软肝颗粒 小鼠 基于中药网络药理学研究青黛防治原发性胆汁性肝硬化的成分与作用机制 被引量:2 2020年 目的:基于中药网络药理学研究青黛防治原发性胆汁性肝硬化(PBC)的主要活性成分与作用靶点,探讨其“多成分-多靶点-多通路”的作用机制。方法:通过GeneCards数据库、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)数据库收集PBC治疗靶点;根据中药系统药理学技术平台(TCMSP)构建青黛的化学成分及靶蛋白;找到青黛与PBC的靶蛋白交集,构成Venn图;采用Cytoscape 3.7.1软件构建青黛的“成分-靶点-通路”网络;运用string数据库绘制蛋白互作网络(PPI network);通过R和Bioconductor软件对虚拟筛选到的关键靶蛋白进行GO和KEGG富集分析。结果:从青黛中筛选出8个化合物,这些有效成分可能通过调节NOS2、PTGS2、PTGS1、RXRA等32个潜在靶蛋白,影响核受体活性、类固醇受体活性等69种功能机制而发挥防治PBC作用,涉及人巨细胞病毒感染,IL-17信号通路等109条通路。结论:青黛中靛甙、异靛蓝、靛玉红等活性成分可能是防治PBC的物质基础,其作用机制涉及感染、细胞凋亡等。 徐俊 戚璐 程良斌 张誉丹 许杰 楼汪洲洋关键词:青黛 原发性胆汁性肝硬化 血府逐瘀汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效的Meta分析 被引量:9 2020年 目的:系统评价血府逐瘀汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、the Web of Science、Cochrane Library,纳入建库以来至2018年9月发表的血府逐瘀汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验,用RevMan5.3进行Meta分析。结果:共纳入6项研究,Meta分析结果表明,在降低患者血清透明质酸[SMD=-0.56,95%CI(-0.72,-0.39),Z=6.61,P<0.000,01]、层黏连蛋白[SMD=-0.67,95%CI(-0.85,-0.49),Z=7.18,P<0.000,01]、Ⅲ型前胶原[SMD=-0.99,95%CI(-1.51,-0.47),Z=3.74,P=0.000,02]、门静脉血流量[SMD=-0.92,95%CI(-1.35,-0.49),Z=4.20,P <0.000,01]和加快门静脉血流速度[SMD=-0.95,95%C I(-0.56,-1.33),Z=4.86,P <0.000,01]方面,治疗组优于对照组,差异有统计学意义。结论:现有证据显示,在使用干扰素治疗的基础上联合应用血府逐瘀汤在一定程度上可以提高慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。 戚璐 徐俊 许杰 楼汪洲洋 程良斌关键词:血府逐瘀汤 干扰素 慢性乙型肝炎肝纤维化 META分析 吴鞠通治肝思想指导病毒性肝炎治疗 被引量:3 2020年 吴鞠通认为肝主血,亦主络,治疗肝系病症时治络必不可少,应适当予以清胆络法。肝经挟胃两旁,治疗上辅以和胃,且肝经分布于胁肋,肝郁胁痛应从肝络治之。肝开窍于目,肝经上连目系,因此治疗眼部疾病时可从肝络治疗。肝为脏,胃为腑;肝为刚脏,胃为柔腑。俾土衰木乘,调和升降、疏利肝胆是治肝的根本大法。临证治肝不效时,应省查胃之虚实。若兼见胃气不足之证,治疗过程中可兼顾或先处以养胃疏肝之品。病毒性肝炎以正虚为本,湿热为标。治湿热首当疏利气机、调理脾肾、清泻肝胆。病毒性肝炎患者多以脾阳不运、肾阳不温为根本,可从肾治之。温补肾阳方药多温燥,临证在补肾方中加入清泻之品可起到事半功倍的效果,这也是吴鞠通"温肾必助凉肝"思想的具体应用。因此,温肾法也是治疗病毒性肝炎的有效措施之一。 戚璐 徐俊 程良斌关键词:病毒性肝炎 吴鞠通 治肝 温肾 和胃 抗纤软肝颗粒对肝纤维化小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的作用 被引量:8 2020年 目的:观察抗纤软肝颗粒对CCl4诱导肝纤维化小鼠磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨抗纤软肝颗粒防治肝纤维化的可能机制。方法:从45只小鼠中随机选取10只作为对照组,其余小鼠皮下注射40%CCl4橄榄油溶液,每3 d一次,持续8周,诱导肝纤维化小鼠模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、抗纤软肝颗粒组和秋水仙碱组。于第9周,各给药组分别灌胃相应的受试药物,1次/d,给药8周。实验结束后,计算各组小鼠体质量变化、肝脏指数;对肝组织进行HE和Masson染色,免疫组化法检测肝组织PI3K、Akt表达,Western blotting检测mTOR表达;RT-qPCR检测肝组织PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达。结果:HE和Masson染色显示,模型组小鼠的肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成;抗纤软肝颗粒组与秋水仙碱组小鼠的肝脏组织纤维化程度较模型组减轻。免疫组化结果显示,模型组小鼠肝组织PI3K、Akt表达明显高于对照组(P<0.05),抗纤软肝颗粒组与秋水仙碱组的肝组织PI3K、Akt的表达相较于模型组明显下降(P<0.05)。Western blotting结果显示,模型组小鼠肝组织mTOR高于对照组(P<0.05),抗纤软肝颗粒组与秋水仙碱组小鼠肝组织mTOR的表达相较于模型组明显下降(P<0.05)。RT-qPCR显示,模型组小鼠肝脏PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达明显高于对照组(P<0.05),而抗纤软肝颗粒组与秋水仙碱组小鼠肝脏PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达较模型组下降(P<0.05)。结论:抗纤软肝颗粒对肝纤维化小鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 徐俊 戚璐 郑新平 周涛 李硕 胡聪 程良斌关键词:抗纤软肝颗粒 肝纤维化 磷酸肌醇3-激酶 蛋白激酶B 小鼠 基于分子对接及分子动力学模拟预测青黛对新型冠状病毒肺炎的干预作用 被引量:2 2020年 目的:基于分子对接技术及分子动力学模拟预测青黛主要有效成分靛蓝、靛玉红与2019-nCoV/ACE2复合物的结合模式,推测青黛对新型冠状病毒肺炎的干预作用。方法:从蛋白晶体结构数据库、中医药资料库获取受体晶体结构、配体小分子2D结构。采用Autodock Vina1.1.2程序进行分子对接,初步分析结合情况,并获得最佳构象。应用AmberTools18.0软件进行分子动力学模拟,完成自由能计算、氢键分析等,进一步验证结合模式。结果:数据结果显示靛蓝、靛玉红能与2019-nCoV/ACE2复合物结合,且两个体系具有相似的结合模式。结论:预测青黛可通过干预2019-nCoV/ACE2复合物对新型冠状病毒肺炎起治疗作用。 戚璐 徐俊 许杰 楼汪洲洋 程良斌关键词:分子对接 分子动力学模拟 青黛 靛蓝 靛玉红 连朴饮防治慢性萎缩性胃炎的作用机理研究 被引量:9 2020年 为探讨连朴饮防治慢性萎缩性胃炎“炎癌转化”的作用机理,在TCMSP数据库中检索获得连朴饮所有中药的活性成分、作用靶标及分子结构,建立数据集;通过GeneCard、OMIM数据库筛选慢性萎缩性胃炎疾病靶标,与连朴饮作用靶标取交集;利用Cytoscape软件构建中药成分-靶标-疾病网络及PPI网络,通过聚类分析获取核心成分与核心靶标;利用R(clusterProfiler包)对共有靶标进行GO、KEGG富集分析;利用AutodockTool、Vina软件将核心靶标与主要成分进行分子对接验证。经筛选获得连朴饮活性成分45种,靶标193个,疾病靶标686个,药物-疾病共有靶标81个;PPI及成分-靶标-疾病网络分析发现FOS、ICAM1、IL1B、IL6、IL10、CCL2、CXCL2、RELA、MAPK8、MAPK1、IFNG、CXCL8为核心靶标,山柰酚、黄芩苷元、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇、槲皮素为连朴饮的主要活性成分;GO、KEGG富集分析发现连朴饮可能主要通过调节细胞因子受体结合、细胞因子活性、泛素样蛋白连接酶结合、受体配体活性、激酶调节活性等生物学过程,对慢性萎缩性胃炎发挥治疗作用,其机制可能主要涉及IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、Th17细胞分化信号通路等;分子对接结果显示连朴饮主要活性成分与慢病萎缩性胃炎核心靶标具有较强的结合性。研究表明连朴饮中多种活性成分可通过多种生物学过程作用于多种信号通路对慢性萎缩性“炎癌转化”发挥防治作用。 向阳 戚璐 吕文亮关键词:连朴饮 慢性萎缩性胃炎 网络药理学 分子对接