高晓芳
- 作品数：11 被引量：49H指数：5
- 供职机构：山西医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：山西省国际科技合作计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达的影响被引量：6
- 2018年
- 目的观察不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌组织转化生长因子-B1（TGF-β1）、I型胶原蛋白（Col-β1）表达的影响并探讨其作用机制。方法选用4周龄、体重（200±20）g的健康雄性SD大鼠40只，采用随机数字表法分为正常对照组（N组，10只）和造模组（30只），造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后，-次性腹腔内推注l％链脲佐菌素（STZ）30mg／kg，成模后剩余22只再分为3组：T2DM组（D组，8只）、低剂量干预组（LD组，7只）和高剂量干预组（LG组，7只），LD组和LG组分别予腹腔注射利拉鲁肽50、200μ／kg，2次／d，D组予等量生理盐水。8周末，所有大鼠称体重，麻醉后采血测血糖、血脂等生化指标，留取心肌组织，行HE染色后光学显微镜下观察其病变，并采用免疫组化法测量TGF-B1和C01-1的表达，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测量TGF．B1和Col-1mRNA的表达。组间数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。结果（1）与N组相比，D组大鼠心肌细胞及其间质胶原纤维散在分布、排列紊乱，TGF-131、Col-1mRNA含量明显升高（分别为0．90±0．23比0．18±0．06、2．63±1．84比0．52±0．11，t=19．108、22．779，均P〈0．05）。（2）与D组相比，LD、LG组心肌纤维化程度减轻，TGF-131、Col-1mRNA含量降低（LD组分别为0．46±0．13比0．90±0．23、1．43±0．32比2．63±1．84，t=21．135、23．548；LG组分别为0．29±0．06比0．90＋-0．23、0．89±0．12比2．63±1．84，t=18．398、20．159，均P〈0．05），且上述改变存在剂量依赖性。结论利拉鲁肽可能通过下调TGF-β1来抑制其纤维化通路下游Col-1的生成，发挥抗心肌组织纤维化的作用，延缓T2DM大鼠心肌病变的发生、发展。
- 吴振华刘晶高晓芳田佳李兴
- 关键词：糖尿病心肌病胰高血糖素样肽1
- 球形脂联素对2型糖尿病大鼠动脉粥样硬化的影响及其机制探讨
- 目的： 建立2型糖尿病（T2 DM）大鼠模型，观察不同时间段（4、8、12周）胸主动脉组织中转化生子因子β1（TGF-β1）、S mad3、S mad7、1型胶原蛋白（Co l-1）的表达情况;同时比较球形脂联素（gA...
- 高晓芳
- 关键词：2型糖尿病动脉粥样硬化大血管并发症
- 胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对高糖环境下人脐静脉内皮细胞自噬的影响被引量：8
- 2019年
- 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(LIRA)对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs自噬的影响及其可能机制。方法研究分3部分进行:(1)取体外培养的HUVECs作为研究对象,设对照组(A组)和高糖组(B组),分别用5.5mmol/L、25mmol/L的正常及高糖培养基培养,培养时间为12、24和48h。RT-PCR测定细胞内自噬相关基因beclin-1、LC3、p62 mRNA的表达,选出高糖对自噬影响的最佳培养时间点;(2)以HUVECs作为研究对象,予以低、中、高剂量(10、50、100nmol/L)的LIRA进行干预(C1、C2、C3组),按第一部分实验得出的最佳时间点培养细胞后,采用同样的方法检测上述指标,得出最适宜的LIRA干预浓度;(3)分别在最佳剂量LIRA干预高糖组(C组)和单纯高糖组(B组)的基础上,加入AMPK抑制剂ComC(10μmol/L)处理(D组和E组),以激光共聚焦荧光显微镜观察LC3与绿色荧光蛋白(GFP)融合(GFP-LC3)的荧光斑点来监测自噬体的形成,Western blotting检测细胞内自噬标志物beclin-1、p62蛋白的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR比值的变化。结果 (1)与A组相比,不同培养时间下B组beclin-1、LC3 mRNA表达减少,而p62 mRNA表达增加(P<0.05),且24h时这种变化最为显著,故选择24h作为最佳培养时间;(2)与B组相比,C3组beclin-1、LC3 mRNA表达增加,p62 mRNA表达减少(P<0.05),且C1、C2、C3组LC3 mRNA表达上升(P<0.05),呈剂量依赖性,故将100nmol/L作为LIRA的最佳干预浓度;(3)与B组相比,C组的beclin-1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK升高,p62蛋白、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05)。D组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK比值低于C组,p-mTOR/mTOR比值高于C组(P<0.05),而beclin-1、p62表达与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与D组比较,E组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低,p62蛋白表达增多(P<0.05)。免疫荧光检测显示GFP-LC3自噬荧光点数量变化的趋势与蛋白水平变化趋势一致。结论 GLP-1类似物LIRA可能通过磷酸化激活AMPK/mTOR介导的信号
- 刘晓霞刘晶高晓芳袁和菊李娜李兴
- 关键词：GLP-1类似物利拉鲁肽高糖
- 利拉鲁肽对老年2型糖尿病大鼠肾脏组织转化生长因子β1与细胞内信号蛋白Smads基因信号通路的影响被引量：4
- 2021年
- 目的观察利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞内信号蛋白Smads基因通路的影响并探讨其作用机制。方法20月龄、体重(500±100)g的健康雄性SD大鼠75只,应用随机数字表法按1:2随机分为对照组(25只)和造模组(50只),造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后,一次性腹腔内推注1%链脲佐菌素30mg/kg,成模后剩余48只再随机分为T2DM组(24只)和干预组(24只),干预组给予利拉鲁肽200μg·kg^(-)·d^(-1)腹腔注射,对照组和T2DM组大鼠给子予等量生理盐水。各组分别于分组后第4、8、12周末随机取8只大鼠,留取24h尿液检测24h尿蛋白。随后麻醉采血测生化指标,留取肾脏组织,行苏木素伊红(HE)染色后光学显微镜下观察其病变,并用免疫组化法测Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的表达,应用实时荧光定量聚合酶链反应法测TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果在各时间段,与对照组大鼠比较,T2DM组大鼠出现肾小球基底膜增厚、系膜增生及间质纤维化改变,且随时间延长逐渐加重,TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达增加(12周:0.69±0.01比0.15±0.01、0.51±0.02比0.02±0.01.183.33±2.08比221.67±2.08,t值分别为89.22、60.87、24.52,均P<0.05),而Smad7 mRNA减少(t=13.42,P<0.05);与同期T2DM组比较,干预组大鼠肾脏纤维化程度减轻,TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达减少(t值分别为71.70、37.58、20.04,均P<0.05),而Smad7 mRNA增多(1=9.96,P<0.05)。且随利拉鲁肽干预时间延长,病变逐渐减轻,TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ逐渐减少,Smad7 mRNA逐渐增多(均P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过抑制TGF-β1/Smads通路从而减少其下游Col-Ⅳ的生成,发挥抗肾纤维化的作用,延缓老年T2DM大鼠肾脏病变的进展。
- 张洁刘晶高晓芳李兴
- 关键词：利拉鲁肽转化生长因子Β1
- 脂联素通过TGF-β_1/Smads信号通路对2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用被引量：6
- 2019年
- 目的观察脂联素(APN)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠心肌细胞转化生长因子β_1/信号传导蛋白(TGF-β_1/Smads)通路的干扰,揭示2型糖尿病心肌病心肌纤维化的发病机制。方法分为普通对照组(NC,20只)、模型组(70只)。模型组采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型。将造模成功的大鼠继续喂养12周后分为脂联素注射组(DA组,30只)、2型糖尿病心肌病组(DCM组,31只)。脂联素注射组大鼠腹腔注射APN 10μg/kg,2型糖尿病心肌病组和正常对照组大鼠注射同等剂量生理盐水。3组分别于注射4周末、8周末、12周末取大鼠开始测验。心脏彩超测量心脏功能,RT-PCR测定相关因子mRNA含量,Western blot法检测相关因子蛋白表达。结果在各时间段中,与NC组相比,DCM组大鼠心重指数增加,心功能明显下降,脂联素干预后心功能好转;Western blot结果显示,各时间段中,与NC组相比,DCM组心肌组织TGF-β_1、Smad3表达增加,脂联素干预后DA组二者表达较DCM组减少,且呈时间依赖性;2型糖尿病心肌病组Smad7表达明显比普通对照组降低,球形脂联素注射后表达明显比2型糖尿病心肌病组升高,且呈时间依赖性增加。结论 APN可能通过抑制TGF-β_1/Smads信号通路,改善心功能,对2型糖尿病大鼠心肌病变有保护作用。
- 白晓丽武鸿儒刘晶韩雪鸿高晓芳李兴
- 关键词：糖尿病心肌病脂联素信号通路
- 脂联素对2型糖尿病动脉粥样硬化保护作用的研究进展被引量：4
- 2017年
- 随着社会经济发展和人类生活方式的改变,糖尿病发病率逐年升高,已成为继心血管疾病和癌症之后严重危害人类健康和寿命的又一大疾病。据国际糖尿病联合会（IDF）最新资料显示,2013年全球有糖尿病患者3.82亿,预计2035年将达到5.92亿）。
- 高晓芳刘晶韩雪鸿武鸿儒李兴
- 关键词：SMADS脂肪细胞因子糖脂代谢AMPK糖基化终末产物
- 球形脂联素对2型糖尿病大鼠动脉粥样硬化的影响及其机制探讨被引量：5
- 2017年
- 目的 观察球形脂联素（gAd）对2型糖尿病（T2DM）大鼠动脉粥样硬化的影响并探讨其作用机制.方法 90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组（N组,n=24）和T2DM造模组（n=66）,成模的53只再分为T2DM组（D组,n=26）、干预组（A组,n=27）.A组予gAd 10μg·kg-1·d-1腹腔推注,余两组予等量生理盐水.各组分别于4、8、12周（w）末随机取8只大鼠麻醉后采血,备测生化指标,留取胸主动脉,行HE染色后光镜观察其形态学改变,并用免疫组化法测Ⅰ型胶原蛋白（Col-1）的表达,应用Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应法测转化生子因子β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7蛋白及其mRNA的表达.统计学采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 （1）在各时间段中,与N组相比,D组胸主动脉出现动脉粥样硬化改变,且随时间延长,病变逐渐加重,TGF-β1、Smad3蛋白及Col-1表达明显增多（12 w：1.28±0.01比0.99±0.02、1.08±0.01比0.84±0.01、183.3±0.6比200.7±2.1,t=25.108、20.779、15.011,均P〈0.05）,而Smad7蛋白减少（12 w：0.72±0.02比1.10±0.02,t=30.018,P〈0.05）.（2）与同期D组比较,A组胸主动脉粥样硬化病变减轻,12 w时TGF-β1、Smad3及Col-1蛋白表达分别为1.05±0.01、0.81±0.02、196.3±1.2,明显低于D组（t=19.913、23.377、11.258,均P〈0.05）,而Smad7蛋白增多（12 w为0.99±0.01,t=21.404,P〈0.05）.且随gAd干预时间延长,病变逐渐减轻,TGF-β1、Smad3及Col-1逐渐减少,Smad7逐渐增多（均P〈0.05）.结论 gAd可通过上调Smad7或下调TGF-β1、Smad3进而抑制TGF-β1/Smads传导通路,发挥抗血管壁纤维化作用,从而缓解T2DM大鼠动脉粥样硬化进程.
- 高晓芳刘晶韩雪鸿武鸿儒李兴
- 关键词：糖尿病动脉粥样硬化转化生长因子Β1SMADS蛋白I型胶原蛋白
- 球形脂联素对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用的研究被引量：3
- 2017年
- 目的观察球形脂联素(gAd)对糖尿病心肌病(DCM)的影响,并探讨其可能作用机制。方法 30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠选取10只作为正常对照组(A组),余20只建造糖尿病心肌病模型,造模成功后大鼠随机分为阳性对照组(B组)、球形脂联素治疗组(C组)。C组大鼠每日给予球形脂联素治疗。治疗8周后,采用苏木素伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织大体形态,免疫组化法检测大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、Smad3、Smad7含量,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果 HE染色示:B组大鼠心肌细胞排列紊乱;C组大鼠心肌细胞排列较B组整齐。免疫组化结果示:Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β_1、Smad3蛋白表达较A组、C组增多(P<0.05);Smad7蛋白表达较A组、C组减少(P<0.05)。TUNEL结果:B组凋亡细胞数较A组、C组增加(P<0.05)。结论 gAd可能通过降低心肌间质纤维化和减少心肌细胞凋亡两方面保护心肌组织。
- 武鸿儒李兴高晓芳韩雪鸿刘晶
- 关键词：糖尿病心肌病转化生长因子-Β1纤维化凋亡
- 脂联素对2型糖尿病大鼠心肌组织TGF-β_1/Smads信号通路的影响被引量：5
- 2019年
- 目的观察球形脂联素(gAd)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads信号通路的影响,探讨2型糖尿病心肌病心肌纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=24)、造模组(n=56)。将成模大鼠再随机分为糖尿病心肌病组(DCM组,n=26)、gAd干预组(DA组,n=26)。DA组大鼠每日腹腔注射gAd 10μg/kg,DCM组和NC组注射同等剂量生理盐水。药物干预4周末、8周末、12周末,随机取8只大鼠,心脏超声评价心功能,腹主动脉采血测相关生化指标,HE染色观察心肌组织形态,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法分别测定心肌组织Smad3、Smad7、TGF-β_1 mRNA和蛋白表达。结果在各时间段中,与NC组比较,DCM组大鼠心重指数增加,心功能减退,DA组心功能好转(P<0.05);与NC组比较,DCM组心肌组织TGF-β_1、Smad3表达增加,Smad7表达减少;应用gAd干预后,TGF-β_1、Smad3表达较DCM组减少,Smad7表达较DCM组增加,且呈时间依赖性(P<0.05)。结论 gAd通过抑制TGF-β_1/Smads信号通路,改善心功能,延缓糖尿病心肌病的进展。
- 刘晶武鸿儒高晓芳韩雪鸿李兴
- 关键词：心肌病
- 球型脂联素通过TGFβ_1/Smads通路对2型糖尿病大鼠肾病保护作用的探讨被引量：3
- 2018年
- 目的探讨球型脂联素(gAd)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,分析其是否通过转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads通路起作用。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、造模组(n=42),成功建立2型糖尿病肾脏病变模型的36只大鼠再随机分为2型糖尿病组(DM组,n=18)、gAd干预组(AD组,n=18)。分别于观察4周、8周、12周时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿白蛋白、尿肌酐和肾重/体重,观察肾脏病理改变,测TGF-β_1、Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达水平。结果在各时间段,DM组较NC组FBG、24 h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β_1、Smad3表达升高,Smad7表达降低(P <0.05);AD组较DM组FBG、24 h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β_1、Smad3表达降低,Smad7表达升高(P <0.05)。结论 gAd可通过降低TGF-β_1、Smad3表达,同时上调Smad7表达,延缓2型糖尿病肾病肾纤维化的进展。
- 刘晶韩雪鸿高晓芳武鸿儒李兴
- 关键词：糖尿病肾脏病变转化生长因子-Β1SMADS
