目的:从血管内皮衰老角度探讨达格列净(Dapagliflozin,DAP)治疗糖尿病血管并发症的可能作用机制。方法:实验小鼠随机分为空白对照组、模型组和DAP组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型,每组不同方式给药。观察小鼠的一般状态,检测其生理参数;通过HE(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色评估各组小鼠颈总动脉组织病理学结果;通过ELISA检测各组小鼠血清中一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)生成情况以及炎症因子的含量;通过Western-blot检测小鼠颈总动脉组织骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、细胞骨架蛋白(smooth muscle 22α,SM22α)、跨膜成员16A(transmembrane protein16A,TMEM16A)、磷酸化/信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylation/signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、p53和p21蛋白的表达水平。结果:DAP有效改善模型组小鼠精神状态、活动、饮食及排泄情况,与模型组相比血糖值显著降低,DAP组动脉膜厚度明显减轻,显著减少了胶原纤维表达沉积。此外,与模型组相比,DAP组逆转了NO下降、抑制ROS产生,小鼠颈总动脉组织中p21、p53、OPN、TMEM16A、p-SATA3蛋白含量显著降低,以及SM22α蛋白含量明显回调。结论:DAP能够有效改善糖尿病小鼠内皮细胞衰老,缓解糖尿病模型小鼠颈总动脉血管内皮细胞发生促进器官纤维化反应,发挥血管衰老保护作用,其机制可能与其抑制TMEM16A表达、血管ROS生成以及IL-6/IL-6R/STAT3信号通路相关。
背景目前关于急性中高危肺血栓栓塞症(PTE)患者的溶栓和抗凝治疗策略仍在不断探索和完善。重组人尿激酶原(rhPro-UK)因安全性高、出血风险低等优势而被广泛应用于急性心肌梗死静脉溶栓治疗,但其用于急性PTE患者溶栓治疗的相关报道较少。目的探讨rhPro-UK联合肝素治疗急性中高危PTE患者的有效性及安全性。方法选取2018—2020年秦皇岛市第二医院治疗的急性中高危PTE患者60例,按照随机数字表法分为对照组30例和观察组30例。患者入院后均给予肝素治疗,其中对照组持续泵注肝素治疗,观察组给予注射用重组人尿激酶原治疗。比较两组患者治疗前及治疗后24 h血气分析〔包括动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))〕、血清D-二聚体水平、血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、右房室瓣环收缩期位移(TAPSE)、肺动脉压,并比较两组患者治疗后24 h呼吸困难改善情况及治疗1周后不良事件发生情况(包括血流动力学失代偿、死亡、出血)。结果两组患者治疗前PaO_(2)、PaCO_(2)及血清D-二聚体、NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后24 h PaO_(2)、PaCO_(2)、血清D-二聚体水平及呼吸困难改善率高于对照组,血清NT-proBNP水平分别低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后24 h PaO_(2)、PaCO_(2)及血清D-二聚体水平分别高于本组治疗前,血清NT-proBNP水平分别低于本组治疗前(P<0.05)。两组患者治疗前TAPSE、肺动脉压比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后24 h TAPSE大于对照组,肺动脉压低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后24 h TAPSE分别大于本组治疗前,肺动脉压分别低于本组治疗前(P<0.05)。治疗1周后,两组均未发生死亡及重度出血,其中观察组患者血流动力学失代偿发生率低于对照组,不明显出血发生率高于对照组(P<0.05)。结论rhPro-UK联合肝素可有效地缓解�
目的对急性高危肺血栓栓塞症患者给予注射用重组人尿激酶原(rhPro-UK)溶栓治疗,观察疗效与相关临床指标变化。方法选取2014年6月至2020年6月收治的急性高危肺血栓栓塞症患者102例,根据住院号的先后顺序分为对照组和研究组,每组51例。对照组给予尿激酶溶栓治疗,研究组给予rhPro-UK溶栓治疗,比较2组临床疗效,记录2组治疗前后动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、24 h平均收缩压(24 h SBP)、治疗后右心室左右径、主肺动脉径、肺动脉收缩压(PASP)、D二聚体(D-D)、呼吸频率(RR)、心率(HR)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP),比较2组治疗期间不良反应情况。结果2组患者D-D、RR、HR、NT-proBNP指标显著低于治疗前,右心室左右径、主肺动脉径、肺动脉收缩压(PASP)较治疗前明显降低,24 h SBP显著高于治疗前,SaO_(2)、PaCO_(2)、PO_(2)指标显著高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。且研究组优于对照组(P<0.05)。结论对急性高危肺血栓栓塞症的患者给予rhPro-UK溶栓治疗可获良好的疗效,降低患者肺动脉压、促进右心功能的改善,同时安全性较好。
