刘志雄
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 供职机构：南京中医药大学更多>>
- 发文基金：江苏高校优势学科建设工程资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：理学医药卫生更多>>
- 2‑硫代喹唑啉二酮衍生物
- 本发明属于医药化工领域，具体而言是涉及2‑硫代喹唑啉二酮衍生物和它们用于药物的用途。确切而言，本发明涉及的化合物具有抑制聚(ADP‑核糖)聚合酶活性的用途，该酶也称聚(ADP‑核糖)合成酶和聚ADP‑核糖基转移酶，普遍被...
- 王小龙李福卫唐小航刘志雄江红叶
- 文献传递
- 吡咯并三嗪酮类PARP--1抑制剂的设计、合成及生物活性
- 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerases，PARPs)是真核生物细胞中存在的一种核酶，主要参与DNA修复过程并维持基因组的稳定性。现有PARP-1抑制剂大多以酶天然底物NAD+的烟酰...
- 刘志雄
- 关键词：药物设计分子对接
- 文献传递
- 新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂的设计、合成及生物活性被引量：2
- 2017年
- 分别以5-溴-2-氟苯甲腈(1a)和3-溴苯甲腈(1b)为原料,经Sonogashira偶联,脱三甲基硅基保护基,三分子偶联及水解等5步反应制得中间体2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]苯甲酸(6a)和3-[(4-氧代-3,4-二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]苯甲酸(6b)。环烷基甲酸经酰氯化,缩合和脱Boc保护基3步反应制得环烷基哌嗪-1-基甲酮(7a^7c)。6a与NCS(1 eq.)反应制得5-[(6-氯-4氧代-3,4二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]-2氟-苯甲酸(6c);6a与NCS(2 eq.)反应制得5-[(6,7-二氯-4氧代-3,4二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]-2氟-苯甲酸(6d)。6a^6d,6a^6c分别与7a^7c和1-(2-嘧啶基)哌嗪在TBTU(缩合剂),DIPEA(碱)的作用下合成了13个新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂(8a^8m),其结构经~1H NMR和MS(ESI)表征。采用Alarm blue法研究了8a^8m对肿瘤细胞MDA-MB-436的抑制活性(IC50)。结果表明:8f,8g,8i和8j对MDA-MB-436有较强的抑制活性(IC50=30.5~69.3 nmol·L^(-1))。
- 刘志雄王小龙薛鑫李福卫于海涛
- 关键词：苯甲腈PARP-1抑制剂生物活性
