章华
- 作品数：8 被引量：2H指数：1
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- 蛋白激酶C抑制剂对苏尼替尼所致心脏毒性的保护作用
- 2025年
- 目的在细胞和整体动物水平探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂对苏尼替尼(Sunitinib,SU)引发心脏毒性的保护作用。方法新生大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs)在不同浓度的SU(1,5,10μmol/L)中进行孵育,检测细胞三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。然后观察非选择性PKC抑制剂(bisindolylmaleimide 1,Bis-1)、选择性新型PKC抑制剂(Rotterlin)或抑制肽对SU引发心肌细胞毒性的影响。雄性C57小鼠随机分为4组,即正常对照组、SU组、SU+PKC抑制剂白屈菜红碱(chelerythrine,CHE)低剂量(0.375 mg·kg^(-1)·d^(-1))及CHE高剂量(0.75 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。连续灌胃SU同时腹腔注射CHE,给药3周后取心脏组织,提取线粒体,检测心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ活性;电镜观察心肌细胞线粒体结构变化;Western blot检测各组心肌磷酸化PKC亚型包括PKCα、PKCε以及PKCδ的表达情况。结果SU孵育NRVMs后呈浓度与时间依赖性减少ATP含量、增加LDH释放量、降低线粒体膜电位。非选择性PKC抑制剂Bis-1可预防SU引发的上述改变;选择性新型PKC抑制剂Rotterlin和新型PKCε抑制肽亦可预防SU引起的上述各项指标的变化。小鼠给予SU后,心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ的活性均显著下降,电镜显示,心肌细胞线粒体出现明显肿胀、嵴融合等形态改变;同时给予不同剂量的CHE后,线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ的活性均显著升高,电镜结果显示,CHE明显减轻SU所致线粒体形态改变。Western检测显示,SU组心肌磷酸化PKCε表达量显著升高,而磷酸化PKCδ、PKCα表达量则无明显变化;高剂量的CHE显著抑制了磷酸化PKCε的过表达,使其恢复至对照组水平。结论PKC抑制剂对SU导致的心脏毒性具有显著保护作用,此作用可能源于抑制新型PKC(主要是PKCε亚型)的�
- 邱素华章华顾盼师晨霞马景涛许彦芳
- 关键词：蛋白激酶C抑制剂心脏毒性
- MiR-146a在苏尼替尼诱发的心功能异常中的作用和机制
- 目的:多靶点酪氨酸激酶抑制剂苏尼替尼临床会引发心脏收缩功能障碍,严重的导致充血性心力衰竭。目前,苏尼替尼引发心脏收缩功能下降的分子机制尚不清楚,临床上缺乏特效防治药物和治疗手段。研究发现当酪氨酸激酶通路常伴有miRNAs...
- 申丽李从欣章华邱素华傅天许彦芳
- 关键词：心功能异常心脏收缩功能MIR-146AMIRNAS
- PKC抑制剂白屈菜红碱对苏尼替尼所致心脏毒性的保护作用
- 苏尼替尼（SUN）是一种新型小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，TKI类药物选择性抑制过度激活的酪氨酸激酶,主要用于肿瘤治疗。与传统的细胞毒类抗肿瘤药物相比，此类药物由于具有靶向性抗肿瘤特征在临床凸显优势，...
- 章华
- 关键词：抗肿瘤药心脏毒性实验药理
- 一种PY序列短肽及其在抑制hERG钾通道降解中的应用
- 本发明提供了一种PY序列短肽及其在抑制hERG钾通道降解中的应用，所述短肽的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明还提供了一种上述PY序列短肽的衍生物，其为所述PY序列短肽与细胞穿透肽连接所形成的嵌合肽。所述细胞穿透肽...
- 许彦芳章华邹思豪傅天邱素华师晨霞
- 文献传递
- 一种PY序列短肽及其在抑制hERG钾通道降解中的应用
- 本发明提供了一种PY序列短肽及其在抑制hERG钾通道降解中的应用，所述短肽的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明还提供了一种上述PY序列短肽的衍生物，其为所述PY序列短肽与细胞穿透肽连接所形成的嵌合肽。所述细胞穿透肽...
- 许彦芳章华邹思豪傅天邱素华师晨霞
- 文献传递
- 上调PI3K对苏尼替尼导致心脏收缩功能障碍的保护作用及机制研究
- 目的:苏尼替尼（SNT）是多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,临床可引发心脏收缩功能障碍,严重者可引发心衰。由于确切的分子机制了解有限,尚无特异防治策略。前期研究显示SNT可造成心肌细胞内钙稳态紊乱,抑制收缩。SNT可影响心肌...
- 李从欣邹儒雅章华邱素华许彦芳
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂PI3K
- 病理性心肌肥厚中延迟整流钾通道的改变及机制研究
- 病理性心肌肥厚是高血压、心肌缺血、糖尿病心肌病等多种疾病的常见合并症,它是多种神经体液因素介导、多种细胞信号通路参与的复杂病理生理过程。组织学上的肥厚性重构（remodeling）在早期可代偿性增加心输出量,但不断发展可...
- 章华
- 关键词：电重构延迟整流钾通道泛素化泛素连接酶
- 文献传递
- 试论尊重精神病人的人格被引量：1
- 1995年
- 文章论述了维护精神病人的健康权利、尊重病人的人格等三个层次的主要内容及应注意的问题。
- 罗小年章华
- 关键词：精神病人人格职业道德
- 全文增补中
