张慧霞
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
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- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液单次给药健康人体Ⅰ期临床药代动力学及药效动力学研究
- 目的 研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)在食蟹猴体内单次、多次给药后的药代动力学特征,并比较单次与多次给药后的药代动力学行为的变化.方法 采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次s.c....
- 胡晓丞张慧霞吴雅丽宋紫辉项宗尚范明源王海荣蔡永明
- 精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价被引量：2
- 2017年
- 目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。
- 项宗尚宋紫辉张慧霞李春雨王海荣蔡永明张宗鹏
- 关键词：免疫原性
- 甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降血糖作用被引量：7
- 2016年
- 目的采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的大鼠1型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）模型,评价甘精胰岛素注射液的降血糖作用。方法健康雄性SD大鼠,单次尾静脉注射2%（质量分数）STZ 58 mg/kg制备IDDM模型,采用随机数字表法将造模成功的动物（禁食血糖≥16.7 mmol/L）分为供试品甘精胰岛素注射液（glargine injection）低、中和高3个剂量组、参照药来得时（Lantus）中剂量组和模型对照组,每组15只;同时设正常对照组。各组动物分别皮下注射甘精胰岛素、来得时或等体积的溶媒,每天给药,连续给药9周。每周定时检测大鼠随机血糖、体质量、摄食量和饮水量;给药结束后,采用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、总胆固醇（total cholesterol,TC）和三酰甘油（triglyceride,TG）;采用比色法定量检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,GHb）。结果与模型对照组相比,甘精胰岛素注射液各剂量组大鼠：1体质量增加、摄食量减少;2给药后1 h血糖开始降低,2 h降至最低,8h基本恢复到给药前,且具有剂量依赖性;3GHb不同程度地降低,具有明显的剂量-效应关系;4血清中BUN和TG降低。结论在4～8 IU/kg剂量范围内,每日皮下注射2次甘精胰岛素注射液,明显改善IDDM模型大鼠的高血糖症状,其作用效果与来得时相当;连续给药9周后,模型大鼠的血清BUN、TG和GHb显著降低,提示其具有保护肾功能、调节血脂的作用,并能减少糖尿病合并症的发生。
- 宋紫辉张慧霞项宗尚范明源蔡永明张宗鹏
- 关键词：链脲佐菌素1型糖尿病甘精胰岛素糖化血红蛋白
