陈先进
- 作品数：4 被引量：16H指数：3
- 供职机构：西南大学药学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项重庆高校创新团队建设计划项目重庆市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 加味佛手散及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及肝细胞形态的影响被引量：8
- 2015年
- 考察加味佛手散及其不同药物组合对大鼠肝脏P450酶活性及肝细胞形态的影响。大鼠灌胃给药4周后处死,制备肝微粒体,采用肝微粒体体外孵育"鸡尾酒"法,HPLC-MS/MS法测定代谢产物,考察各受试组肝脏P450酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化。与对照组相比,加味佛手散组CYP1A2,CYP3A4的酶活性显著升高(P<0.05);阿魏酸+川芎嗪组、川芎嗪+延胡索乙素组CYP1 A2,CYP2 C9,CYP2 D6,CYP2 E1,CYP3 A4的酶活性显著升高(P<0.05);川芎嗪组CYP1A2,CYP2D6,CYP2E1的酶活性显著升高(P<0.05);阿魏酸组CYP3A4的酶活性显著降低(P<0.05)。用药后阿魏酸和川芎嗪组肝细胞形态正常,延胡索乙素组肝小叶界限不清,肝细胞排列紊乱,边缘模糊,细胞核大小不均,炎细胞浸润。阿魏酸+延胡索乙素、川芎嗪+延胡索乙素、加味佛手散组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微,其中加味佛手散组最轻。研究结果表明加味佛手散对大鼠肝脏的CYP1A2,CYP3A4的酶活性具有诱导作用,川芎嗪可能是加味佛手散对CYP1A2产生诱导作用的效应物质。配伍阿魏酸、川芎嗪后可降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用。
- 尚芳红俸珊张飞燕陈乾陈先进张继芬徐晓玉
- 关键词：加味佛手散配伍P450肝毒性延胡索乙素
- 加味佛手散胶囊体外体内对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响被引量：3
- 2019年
- 考察加味佛手散胶囊在体外和体内对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C6、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2亚酶活性的影响,为临床提供药物代谢动力学以及与其他药物合用时的参考。采用肝微粒体体外孵育"鸡尾酒"法,LC-MS/MS法测定代谢产物,评价各受试组CYP同工酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化。在体外,最高抑制浓度3 200 mg·L^-1加味佛手散胶囊对大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC50分别为229.3、361.9和274.6 mg·L^-1。在体内,与空白对照组比较,180 mg·kg^-1·d^-1的加味佛手散胶囊组CYP1A2、CYP2C6和CYP3A1/2的酶活性显著升高(P<0.01)。用药后加味佛手散胶囊组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微。体外抑制体内诱导实验提示加味佛手散胶囊临床使用如果与其他经CYP2D2、CYP2E1酶代谢的药物同时使用,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量;如果与其他经CYP1A2、CYP2C6酶代谢的药物同时使用,则可能使该药作用效果减弱,作用时间缩短,联合用药时应适当增加用药剂量。另外,延胡索乙素与阿魏酸、川芎嗪联合使用后,能显著降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用。本研究中动物实验方案获得西南大学药学院实验动物管理与使用委员会的批准。
- 尚芳红俸珊陈乾陈先进徐晓玉
- 关键词：延胡索乙素肝毒性
- 加味佛手散胶囊对大鼠和人肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用被引量：7
- 2016年
- 考察加味佛手散胶囊及其组分对大鼠和人肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6(大鼠2D2)、CYP2E1及CYP3A4(大鼠3A1/2)亚酶活性的抑制作用。采用肝微粒体体外孵育"鸡尾酒"法,设阴性对照组、阳性抑制剂对照组、阿魏酸组、川芎嗪组、延胡索乙素组和加味佛手散胶囊组。利用LC-MS/MS法测定代谢产物生成量,计算得到IC_(50),评价加味佛手散胶囊及其组分对大鼠和人肝微粒体5种CYP450酶的抑制活性。阿魏酸和川芎嗪对大鼠和人肝微粒体5种CYP450的IC_(50)未测出。延胡索乙素抑制大鼠肝微粒体CYP3A1/2和人肝微粒体CYP2D6的IC_(50)分别为7.46和9.24μmol·L^(-1)。加味佛手散胶囊抑制大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC_(50)分别为241.3、369.8和293.0 mg·L^(-1),抑制人肝微粒体CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的IC_(50)分别为123.9、189.9和171.3 mg·L^(-1)。提示阿魏酸和川芎嗪对大鼠和人肝5种CYP450产生酶抑制的可能性很小;延胡索乙素是大鼠肝CYP3A1/2,人肝CYP2D6酶活性的中等强度抑制剂;加味佛手散胶囊对大鼠和人肝CYP2D、CYP2E1、CYP3A酶活性可能有体外抑制作用。加味佛手散胶囊与其他经CYP2D、CYP2E1、CYP3A酶代谢的药物共用时,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量。
- 尚芳红俸珊陈乾陈先进张继芬徐晓玉
- 关键词：CYP450肝微粒体阿魏酸延胡索乙素
- 加味佛手散在正常大鼠与子宫内膜异位症大鼠体内的药物代谢动力学比较被引量：2
- 2019年
- 目的:建立快速灵敏的高效液相色谱法(HPLC)同时测定大鼠血浆中加味佛手散有效成分阿魏酸、川芎嗪及延胡索乙素的含量,并比较3种有效成分在正常和子宫内膜异位症(EMS)模型大鼠体内的药物代谢动力学变化。方法:以香豆素为内标,甲醇-0.5%醋酸水溶液(34∶66)为流动相系统对待测物进行分离。采用自体覆膜移植法建立EMS模型,与正常大鼠相同剂量(180mg/kg)灌胃给予加味佛手散,于眼眶静脉丛采血测定血药浓度,DAS软件计算药动学参数。结果:阿魏酸、川芎嗪、延胡索乙素分别在0.15~75、0.25~75、0.03~30μg/mL线性关系良好。EMS模型大鼠体内加味佛手散中阿魏酸的吸收分布与正常组大鼠差异无统计学意义;川芎嗪Tmax较正常组大鼠显著缩短(P<0.05),延胡索乙素Cmax、AUC(0-t)和AUC(0-∞)显著高于正常组大鼠(P<0.05,P<0.01)。结论:大鼠在EMS病理状态下川芎嗪吸收速度加快,延胡索乙素吸收增强,而阿魏酸的吸收分布影响不大。提示加味佛手散治疗EMS疾病的药代动力学合理性,延胡索乙素可能是复方加味佛手散发挥抗EMS的重要效应物质。
- 尚芳红李攀红陈乾陈先进徐晓玉
- 关键词：加味佛手散子宫内膜异位症药物代谢动力学延胡索乙素
