张真真
- 作品数：7 被引量：3H指数：1
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人胚胎干细胞分化的心肌细胞心脏毒性评价模型的验证及应用
- <正>目的采用具有明显心脏毒性的阳性药物,对人胚胎干细胞分化的心肌细胞(hESC-CM)建立的体外心脏毒性评价模型进行验证,并应用此模型评价化合物A的可能心脏毒性。方法研究选用不同种类的心脏毒性药物:β受体激动剂异丙肾上...
- 张真真唐文王三龙赵亚马跃汪巨峰
- 文献传递
- 人胚胎干细胞分化的心肌细胞心脏毒性评价模型的建立及应用被引量：3
- 2017年
- 目的:建立适合于药物心脏毒性评价的人胚胎干细胞分化的心肌细胞(hESC-CM)模型,并采用此模型评价化合物潜在的心脏毒性。方法:研究选用不同种类的心脏毒性药物:蒽环类抗癌药阿霉素(0.2,1,5,10和20μmol·L^(-1))、酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(0.2,1,5,10和20μmol·L^(-1))、β受体激动剂异丙肾上腺素(0.001,0.01,0.1,1和10μmol·L^(-1))、钙离子通道阻滞剂维拉帕米(0.1,0.3,1,3和10μmol·L^(-1)),分别与hESC-CM孵育,采用实时细胞分析法和高内涵细胞成像技术实时监测心肌细胞搏动的频率、振幅、规则性及线粒体膜电位等指标在给药前后的变化,建立人胚胎干细胞分化的心肌细胞体外心脏毒性评价模型。应用此模型评价化合物A的心脏毒性。结果:阿霉素各浓度与hESC-CM共同孵育时,细胞的搏动振幅、搏动频率、搏动规则指数以及线粒体膜电位均降低;20μmol·L^(-1)的伊马替尼抑制hESC-CM的搏动振幅、搏动频率、搏动规则指数和线粒体膜电位;异丙肾上腺素降低hESC-CM的搏动振幅、升高其搏动频率,但此作用具可逆性,对搏动规则指数、线粒体膜电位无明显影响;维拉帕米迅速降低hESC-CM的搏动振幅、搏动频率,但此作用具可逆性,细胞的搏动规则指数、线粒体膜电位无明显变化。测试化合物A和其阳性对照药托法替尼对hESC-CM的影响类似,对搏动振幅的抑制作用成浓度时间相关性,对搏动频率、搏动频率规则指数也有明显的作用,对线粒体膜电位的影响不显著。结论:利用人胚胎干细胞分化的心肌细胞可以建立一种可行的体外心脏毒性评价模型,结合实时细胞分析法以及高内涵细胞成像技术可快速、灵敏、准确的评价药物的心脏毒性。
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- 关键词：心脏毒性安全性评价
- 应用人胚胎干细胞分化的心肌细胞进行心脏毒性评价方法的研究
- 研究选用DOX、IMA、ISO、VER分别与hESC-CM孵育，应用标准的全细胞膜片钳技术记录各实验组心肌细胞动作电位、hERG钾电流、Nav1.5电流、以及L-Ca2+电流在给药前后的变化，建立人胚胎干细胞分化的心肌细...
- 张真真
- 关键词：胚胎干细胞心肌细胞心脏毒性
- 文献传递
- 非束缚清醒大鼠呼吸功能测量系统3Q验证
- 目的 对DSI大鼠呼吸功能测量系统进行3Q验证,确保系统可以用来进行非束缚清醒大鼠的呼吸系统安全药理学研究.方法 IQ：根据用户指南完成硬件(呼吸腔、传感器、放大器等)的组装连接,在WIN7操作系统下完成Ponemah系...
- 张颖丽王超王三龙齐珍珍张真真汪巨峰
- 人胚胎干细胞分化的心肌细胞毒性评价模型的验证研究
- 主要内容1 研究背景与目的2 实验内容与结果3 结论研究背景与目的心脏毒性·临床试验阶段终止的新药,心脏毒性约占38％·因安全而撤市的药物,心血管毒性约占60％现有心脏毒性评价方法研究背景与目的应用干细胞转导的心肌细胞及...
- 张真真王三龙汪巨峰
- 人胚胎干细胞分化的心肌细胞心脏电生理功能评价模型的验证
- 目的：通过几种经典的具有明显心脏毒性的阳性药物,对人胚胎干细胞分化的心肌细胞(hESC-CM)建立的心脏电生理功能评价模型进行验证,评价药物对hESC-CM的Nav、Cav、hERG电流以及动作电位的影响.
方...
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- 关键词：实验药理学心肌细胞人胚胎干细胞
- 文献传递
- 人胚胎干细胞分化的心肌细胞心脏电生理功能评价模型的验证
- ＜正＞目的在心脏毒性评价领域,有关心肌细胞电生理功能的研究越来越多。心肌电生理功能的变化如动作电位、离子通道电流的变化常与心率失常、心肌缺血、心力衰竭等众多心血管病理生理过程密切关联,因此在药物研发早期评价其对心脏电生理...
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- 文献传递
