周俊虎
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白激酶PLK4对人脑胶质瘤增殖的影响被引量：3
- 2017年
- 目的:分析蛋白激酶PLK4表达与胶质母细胞瘤患者预后相关性以及对人胶质瘤细胞增殖活性的影响。方法:基于CGGA数据库评估PLK4表达与胶质瘤患者病理级别和预后的关系;构建靶向PLK4基因的小分子干扰RNA,运用qPCR和Western blot法检测转染效率;利用MTT和平板克隆形成实验评价PLK4对肿瘤细胞增殖活性的影响。结果:PLK4的表达水平随样本病理级别的上升而增加,并且与胶质瘤患者总生存期和高级别胶质瘤患者的预后紧密相关;MTT和平板克隆形成实验结果显示敲低PLK4表达后肿瘤细胞增殖能力明显减弱。结论:PLK4的表达与胶质瘤患者的预后紧密相关,并能够影响肿瘤细胞的增殖活性。因此,PLK4可能是胶质瘤治疗的潜在靶点。
- 张作鑫周俊虎韩磊
- 关键词：胶质瘤蛋白激酶增殖
- 胶质瘤表观遗传学治疗的研究进展被引量：2
- 2021年
- 表观遗传修饰改变与胶质瘤的发生、发展有密切关系,DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种表观遗传修饰的异常改变是胶质瘤发生、发展的根本驱动因素。由于表观遗传学变化是可逆的,参与表观遗传修饰的基因和蛋白质已成为胶质瘤治疗中的新靶点,因此,靶向表观遗传调控因子的小分子抑制剂在胶质瘤的治疗中具有广泛的应用前景。综述靶向表观遗传调控因子的小分子抑制剂在胶质瘤治疗中的研究进展,以期为相关研究提供参考。
- 周俊虎康春生
- 关键词：胶质瘤表观遗传学小分子抑制剂
- Plk4在脑胶质瘤中的功能及其分子机制研究被引量：1
- 2021年
- 目的探讨Polo样激酶4(Plk4)在脑胶质瘤中的表达特征、生物学功能及其相关分子机制。方法纳入癌症基因组图谱(TCGA)数据库(689例)、中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(693例)中脑胶质瘤患者的胶质瘤样本的转录组和临床数据, 纳入基因型和基因表达量关联(GTEx)数据库中正常脑组织标本的转录组数据(255例)。比较脑胶质瘤标本与正常脑组织中, 以及不同病理学分级脑胶质瘤标本中Plk4 mRNA表达量的差异;采用log-rank检验法比较Plk4 mRNA低表达组与高表达组患者总生存期的差异。取人星形胶质细胞、U87、LN229、U251及A172细胞株行相关研究。采用小干扰RNA(siRNA)转染法敲低U87和LN229细胞中Plk4的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测Plk4 mRNA的表达;采用蛋白质免疫印迹法检测Plk4蛋白的表达;采用EdU实验和Transwell实验观察Plk4对胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。取4周龄雌性BALB/c-nu裸鼠20只, 将U87细胞注射于小鼠腹部制备胶质瘤异种荷瘤模型, 观察Plk4敲低组(肿瘤内注射siRNA-Plk4, n=10)与无义序列组(肿瘤内注射无序列Plk4, n=10)治疗21 d(7次)后肿瘤体积和重量的差异。取敲低Plk4的U87细胞, 采用蛋白组学和磷酸化组学的关联分析方法探讨Plk4在胶质瘤中的生物学功能及其分子机制。结果与星形胶质细胞相比, U87、LN229、U251及A172细胞株中Plk4 mRNA的表达水平均升高;TCGA联合GTEx数据库数据分析显示, 低级别胶质瘤及胶质母细胞瘤标本中Plk4 mRNA的表达量均高于正常脑组织;对CGGA数据库中标本的分析显示, Plk4 mRNA的表达量随世界卫生组织(WHO)病理学分级的升高而升高;2个数据库中Plk4 mRNA高表达组患者的总生存期均短于低表达组患者。EdU实验显示, 敲低Plk4表达的U87和LN229细胞的EdU阳性率均低于其无义序列细胞。Transwell实验显示, 敲低Plk4表达的U87和LN229细胞的穿胶数和迁移数�
- 张晓阳魏成彭大钊李生辉周俊虎梁浩韩磊
- 关键词：神经胶质瘤蛋白激酶类蛋白组学
- miRNA-449b表达减少是导致胶质瘤细胞增殖和侵袭能力增强的重要因素
- 2019年
- 目的探讨胶质瘤miRNA-449b表达异常减少对细胞增殖活性和侵袭能力的影响。方法采用锁定寡核苷酸探针原位杂交法检测60例不同级别胶质瘤患者和10例非肿瘤对照脑组织miRNA-449b表达变化,Stem-loop实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胶质母细胞瘤细胞系U251、LN229和永生化星形胶质细胞UC2 miRNA-449b相对表达量,EdU染色、MTS法和流式细胞术检测外源性miRNA-449b对胶质瘤细胞增殖活性和细胞周期的影响,Transwell侵袭实验和荧光染色检测miRNA-449b对胶质瘤细胞侵袭能力的影响。结果各级别胶质瘤miRNA-449b阳性标记指数均低于对照组(均P <0.001),且随胶质瘤恶性程度的增加,miRNA-449b阳性标记指数降低(均P <0.001)。U251细胞、LN229细胞miRNA-449b相对表达量低于UC2细胞(P=0.001,0.002)。U251-miRNA-449b组miRNA-449b相对表达量高于U251-Scr组(P <0.001)、EdU阳性细胞率(P=0.029)和细胞增殖活性(P=0.004,0.001,0.002)低于U251-Scr组,LN229-miRNA-449b组miRNA-449b相对表达量高于LN229-Scr组(P <0.001)、EdU阳性细胞率(P=0.032)和细胞增殖活性(P=0.003,0.001,0.004)低于LN229-Scr组。U251-miRNA-449b组和LN229-miRNA-449b组G0期/G1期细胞百分比分别高于U251-Scr组(P <0.001)和LN229-Scr组(P=0.018),侵袭细胞数目分别低于U251-Scr组(P=0.002)和LN229-Scr组(P=0.005)。U251-Scr组和LN229-Scr组F-actin局部聚集于细胞突起部位以及胞膜内侧,U251-miRNA-449b组和LN229-miRNA-449b组F-actin散在分布于肿瘤细胞内。结论 miRNA-449b是胶质瘤重要的抑瘤miRNA,其表达异常减少可能是导致胶质瘤发生发展的重要因素,可以作为评价胶质瘤恶性程度的重要参考指标;补充外源性miRNA-449b可以有效抑制胶质瘤细胞的增殖活性和侵袭能力,在恶性胶质瘤的治疗中具有潜在应用价值。
- 饶春石翠娟王虔罗文君孙翠云周雪霞华丹周俊虎王润蒋振东于士柱
- 关键词：神经胶质瘤微RNAS细胞增殖
- 微小RNA-451对LN229胶质瘤细胞系侵袭和迁移的影响被引量：3
- 2016年
- 目的研究微小RNA-451（miRNA-451）下调葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）对人脑LN229胶质瘤细胞系侵袭和迁移的影响。方法体外常规培养LN229细胞，将其分为空白对照组、无义序列组及miRNA-451组，空白对照组不进行任何处理，后2组分别转染无义序列和miRNA-451拟似物序列。转染48h后，RT-PCR检测3组细胞miRNA-451的表达；Western blotting检测转染后细胞腺苷酸活化性蛋白激酶（AMPK）、GLUT1蛋白的表达：细胞免疫荧光染色检测转染后细胞膜蛋白GLUT1的表达：划痕实验检测细胞的迁移能力：Transwell实验检测细胞的侵袭能力。结果与空白对照组和无义序列组相比，miRNA-451组细胞miRNA-451mRNA的表达量明显增高，AMPK和GLUT1蛋白的表达明显减低，膜蛋白GLUT1荧光强度明显减弱，划痕修复率和穿膜细胞数（126．23±4．52、120.31±3．61VS48．42±2.31）明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论miRNA-451可能通过调控AMPK下调GLUT1抑制人脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。
- 郭红宝南阳甄英伟王乐张亚辉周西广周俊虎韩磊黄强俞凯钟跃
- 关键词：神经胶质瘤葡萄糖转运蛋白1迁移
