金哲
- 作品数：15 被引量：42H指数：4
- 供职机构：辽宁省中医研究院更多>>
- 发文基金：国家临床重点专科建设项目国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 从补中益气汤管窥李东垣脾胃观之阴火论被引量：1
- 2024年
- “阴火”即内伤之火,其实质为脾胃亏虚,元气虚损所生之内热。“阴火”理论是李东垣提出并应用于临床阐明病机、诊治疾病、遣方用药的重要学说。其产生机制复杂,涵盖内容广泛,自古存在诸多争议,至今未有定论,临床价值尚未完全体现。补中益气汤既是东垣脾胃内伤学说的核心方,也是理解其内伤发热之“阴火”理论的关键。文章将通过探讨李东垣脾胃内伤理论体系中最重要的方剂“补中益气汤”的药物配伍特点及其理论基础,阐述李东垣脾胃观之“阴火”论的学术思想,以及“益气升阳”“甘温除热”的制方思想,浅析“阴火”理论的学术渊源,总结后世医家基于“阴火”理论的临床诊疗应用思路,以期为日后临床工作者应用“阴火”理论临床辨证论治、组方加减提供理论依据。
- 罗玥杨潇金哲刘子玉郭风宜王智民尹远平高天舒
- 关键词：补中益气汤阴火脾胃观甘温除热
- 补中益气汤调控TLR4/NF-κB/AIM2信号通路改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺炎症损伤的作用机制被引量：3
- 2024年
- 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体信号通路探索补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠炎症损伤的作用机制。方法:选用基因易感8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片,3.033×10^(-5) g·kg^(-1))。各组AIT模型小鼠自由饮用0.05%碘化钠水溶液8周,建立AIT模型,空白组自由饮用蒸馏水。依据分组灌胃各给药组小鼠药液8周后取材,肉眼观察甲状腺组织肿胀情况,称量脾脏质量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TLR4、AIM2、NF-κB p65、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达,免疫荧光染色观察小鼠甲状腺组织HMGB1、AIM2、NF-κB p65的蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠甲状腺组织明显肿胀,脾脏质量明显增加,甲状腺组织HMGB1、TLR4、NF-κB p65、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤各剂量组小鼠甲状腺组织肿胀情况好转,脾脏质量明显下降,甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、ASC、Caspase-1、IL-1β表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可有效改善AIT的炎症损伤,调控TLR4/NF-κB/AIM2炎性小体信号通路的异常活化可能是其干预机制之一。
- 赵卓金哲李铮铮郭宣麟李佳韵高彤然李品王智民尹远平刘子玉杨潇
- 关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎炎症
- 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨自身免疫性甲状腺炎伴抑郁症模型的制备与评价
- 2024年
- 目的探讨自身免疫性甲状腺炎伴发抑郁症动物模型的制备与评价,并基于NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路加以验证。方法32只NOD.H-2H4小鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(DP组)、自身免疫性甲状腺炎伴抑郁症组(AIT+DP组)、自身免疫性甲状腺炎组(AIT组),每组8只。N组正常饲养,DP组采取5周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),AIT组予0.05%碘化钠水溶液建立自身免疫性甲状腺炎模型,AIT+DP组在建立AIT动物模型基础上施加5周CUMS建立AIT+DP动物模型。通过观测小鼠甲状腺组织结构及淋巴细胞浸润情况和血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroid autoantibodies,TGAb)水平评价小鼠自身免疫性甲状腺炎模型是否制备成功;通过测定体重、糖水偏好率、旷场行为学(中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间),大脑皮质、海马病理变化及大脑皮质小胶质细胞焦亡相关蛋白水平评价小鼠抑郁状态。模型小鼠同时符合上述自身免疫性甲状腺炎与抑郁症相关指标检测,则表明AIT+DP动物模型制备成功。结果与N组比较,AIT组与AIT+DP组血清TGAb、TPOAb水平显著增加(P<0.01),甲状腺可见大量炎细胞浸润,DP组与AIT+DP组小鼠中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间有不同程度降低,大脑皮质神经胶质细胞增多,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,NLRP3、IL-1β、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平显著上调,AIT+DP组尤为明显(P<0.01)。结论0.05%碘化钠水溶液与CUMS可较好地模拟AIT+DP模型动物外在表现与内在指标变化,可为AIT+DP疾病的研究提供动物模型参考。
- 李铮铮刘子玉王智民金哲赵卓杨潇
- 关键词：自身免疫性甲状腺炎抑郁症
- 从研究者角度浅谈药物临床试验电子信息化系统应用体会被引量：4
- 2016年
- 本课题组在十二五期间,将"药物临床试验项目管理系统"应用于中药新药临床Ⅱ、Ⅲ期项目,为提高临床试验质量提供了保障,为中药新药临床试验规范化、标准化提供了科学可行的研究模式,加强了我院中药新药临床评价技术平台建设。
- 杨潇江红王永姚祈陈巍张晓枝金哲马尧李国信
- 关键词：药物临床试验信息化管理
- 补中益气汤对AIT小鼠Th17/Treg免疫失衡及Notch1信号通路的影响被引量：4
- 2024年
- 目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,32.5 mg·kg^(-1))、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19 g·kg^(-1)),每组10只。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水8周,自发形成AIT动物模型后,依据分组灌胃给药8周麻醉处死小鼠。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺组织改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测甲状腺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、白细胞介素(IL)-17、叉头样转录因子3(FoxP3)、IL-10、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠甲状腺结构破坏严重,淋巴细胞明显浸润,血清TGAb、FT3及FT4含量显著升高,TSH含量显著降低(P<0.01),RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠甲状腺结构破坏及淋巴细胞浸润程度有所改善,血清TGAb、FT3及FT4含量显著降低,TSH含量升高,RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.05,P<0.01),以补中益气汤中剂量组干预效果最为显著。结论:补中益气汤可缓解AIT小鼠甲状腺结构损伤,其机制可能与改善Th17/Treg免疫细胞异常分化,抑制Notch1信号通路激活有关。
- 赵卓宋囡刘子玉李品罗玥张鹏坤王智民尹远平高天舒金哲杨潇
- 关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎
- 药物临床试验管理系统的实践与思考被引量：8
- 2016年
- 介绍了药物临床试验管理系统的研究与实践,阐明系统总体功能、架构,从项目管理、受试者信息、医嘱管理、药品管理、通知公告等方面分析系统功能,指出系统的优势,应用其可以对药物临床试验实现全方位、规范化的信息管理。
- 马尧李国信江红王永张晓枝姚祈杨潇陈巍金哲
- 关键词：药物临床试验
- 补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响被引量：4
- 2023年
- 目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响,明确补中益气汤对AIT小鼠的作用机制。方法选取8周龄NOD.H-2h4小鼠60只,雌雄不限,按照体重分层随机分为正常组(ZC组)、模型组(AIT组)、补中益气汤低、中、高剂量组(BG-1组、BG-2组、BG-3组)、西药组(SeG组),每组10只。ZC组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水。8周后造模成功,开始灌胃给药,按每公斤体重(g/kg)小鼠的给药量为人的9.1倍计算,BG-1组:4.78 g/kg、BG-2组:9.56 g/kg、BG-3组:19.00 g/kg。ZC组、AIT组灌服等量蒸馏水,SeG组灌服硒酵母混悬液(0.26 mg/kg),灌胃8周后麻醉处死小鼠,取材。HE染色检测甲状腺组织病理变化;ELISA法检测血清TgAb、IL-1β、IL-6、IL-17表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠甲状腺TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平。结果HE染色显示:与AIT组比较,补中益气汤各剂量组及西药组小鼠甲状腺淋巴浸润与滤泡结构破坏均有明显改善。ELISA法结果表明:与ZC组相比,AIT组小鼠血清TgAb、IL1β、IL-6、IL-17水平显著升高(P<0.05);与AIT组相比,补中益气汤各剂量组小鼠血清TgAb水平较AIT组显著降低,BG-1组、BG-2组小鼠血清IL-1β水平显著降低,BG-1组IL-6水平明显降低,BG-2组、BG-3组IL-17水平显著降低(P<0.05)。与SeG组比较,BG-2组TgAb水平显著降低,结果具有统计学意义(P<0.05)。qRT-PCR结果示:与ZC组相比,AIT组甲状腺组织中TLR4、MyD88、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达显著增高(P<0.01,P<0.001);与AIT组相比,SeG组、补中益气汤各剂量组(BG-1组、BG-2组、BG-3组)小鼠甲状腺组织中TLR4、MyD88、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达显著降低(P<0.01);与SeG组相比,BG-1组TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达显著增高(P<0.01,P<0.001),BG-3组TLR4、NLRP3 mRNA表达增高(P<0.05,P<0.001)。结论补中益气汤可有效缓解AIT小鼠甲状腺�
- 罗玥刘子玉宋囡李品赵卓王智民尹远平高天舒金哲杨潇
- 关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎NLRP3炎症因子
- NLRP3炎症小体:自身免疫性疾病的潜在治疗靶点被引量：7
- 2023年
- 自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是一种受免疫、环境、遗传等多种因素影响的多发性、难治性疾病,其具体的致病机理尚不明确。随着自身免疫性疾病领域研究的不断深入,发现在固有免疫中占据重要地位的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP3)炎症小体,其活化后可诱发炎症级联反应,释放炎症因子、导致组织损伤,参与多种自身免疫性疾病的发生和发展,可成为今后自身免疫性疾病治疗的潜在靶点。研究发现中药通过抑制NLRP3炎症小体表达可有效缓解自身免疫性疾病发展进程。深入开展NLRP3炎症小体的相关靶向抑制药物及相关作用机制研究,将为新药研制、中医药现代化研究提供理论依据和技术保障。从NLRP3炎症小体的基本结构与功能、经典活化途径、相关药物对其抑制等方面进行阐述整理,对NLRP3炎症小体参与多种自身免疫性疾病的发病过程以及中医药相关作用机制进行归纳分析,以期为临床与基础科研工作者对NLRP3炎症小体在相关自身免疫性疾病中进行探索、治疗提供参考。
- 孙英惠刘子玉王智民高天舒尹远平金哲杨潇
- 关键词：自身免疫性疾病中药
- 消瘿散结汤联合左甲状腺素钠治疗桥本氏甲状腺炎合并甲状腺功能减退床疗效分析
- 2024年
- 目的探讨消瘿散结汤联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎(hashimoto's thyroiditis,HT)合并甲状腺功能减退患者的临床疗效。方法选择2022年1月—2022年12月辽宁中医药大学附属第二医院收治的80例HT合并甲状腺功能减退患者,按照随机数字表法为对照组和观察组各40例。对照组予以左甲状腺素钠治疗;观察组在对照组基础上加用消瘿散结汤口服治疗。观察两组临床疗效、中医证候积分变、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)等。结果治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组TGAb、TPOAb抗体滴度均降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组中医证候总积分均降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组IFN-γ、IL-2水平均降低(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。结论消瘿散结汤联合左甲状腺素钠片治疗HT合并甲状腺功能减退有效,且可在一定程度上降低TGAb、TPOAb及IL-2、IL-4、IL-10水平,改善甲状腺功能及临床症状,提升临床治疗有效率,值得推广。
- 金哲江红
- 关键词：左甲状腺素钠片桥本氏甲状腺炎甲状腺功能减退白细胞介素
- 前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病的效果及对血糖、肾功能的影响被引量：11
- 2018年
- 目的观察前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病的效果及对血糖、肾功能的影响。方法选取糖尿病肾病患者122例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用常规治疗联合前列地尔治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合丹芪汤治疗,分析2组患者治疗后临床效果。结果治疗后,观察组患者夜尿频多、腰膝酸软、下肢水肿、便秘、口干咽燥及头胀肢沉积分均明显低于对照组(P均<0. 05)。观察组患者空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白、血清肌酐(SCr)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清活性氧(ROS)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显低于对照组(P均<0. 05)。观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P均<0. 05),但CD8+水平与对照组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病可有效控制血糖,减少蛋白尿,保护肾功能,降低患者血清中AngⅡ、ROS水平,提高患者免疫功能。
- 金哲江红王永杨潇梅兰
- 关键词：前列地尔糖尿病肾病免疫功能
