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王文娟
作品数:
1
被引量:3
H指数:1
供职机构:
聊城大学生物制药研究院
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
韩军
聊城大学生物制药研究院
王炳全
聊城大学生物制药研究院
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2015
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热力学研究辅料与蛋白药物之间的相互作用
被引量:3
2015年
目的研究不同辅料(氨基酸、糖类、非离子型表面活性剂)对蛋白药物IgG1单抗热稳定性的影响,探讨辅料与蛋白之间的相互作用,判断辅料与蛋白之间是否存在结合作用。方法通过差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)获得蛋白的变性温度(Tm)或蛋白某一结构域的变性温度。采用等温滴定量热法(isothermal titration calorimetry,ITC)测定蛋白与不同辅料之间的相互作用。结果带负电荷的氨基酸可以明显降低IgG1单抗的变性温度(△Tm>9℃),其他辅料作用不明显(△Tm<1℃)。不同pH下辅料对蛋白稳定性的影响不同,在p H=5时带负电荷的氨基酸对IgG1单抗热稳定性的影响大于pH=7时。ITC实验数据显示各种辅料和IgG1单抗的滴定等温线近乎一条直线。结论 IgG1单抗与辅料之间不存在特异性相互作用,带负电荷的氨基酸可以明显降低IgG1单抗的变性温度,应该归功于2者之间的静电相互作用。
王文娟
王炳全
韩军
关键词:
蛋白制剂
辅料
相互作用
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