黄洁琼
- 作品数：4 被引量：6H指数：1
- 供职机构：苏州大学医学部药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：理学机械工程医药卫生更多>>
- Aza-Diels-Alder反应合成四氢喹啉的研究进展
- 2015年
- 四氢喹啉类化合物具有广泛的生物活性,并且也是一类重要的染料中间体。综述了近几年由N-芳基亚胺与亲双烯体经aza-Diels-Alder反应合成四氢喹啉的反应,以及由羰基化合物、胺和烯醇醚"一锅法"合成四氢喹啉的进展。分析比较了路易斯酸催化、阳离子自由基催化、其他酸催化合成等不同合成方法的优缺点。由羰基化合物、胺和烯醇醚"一锅法"构建四氢喹啉骨架更加简便,具有广阔的发展前景。
- 黄洁琼吕志锋
- 关键词：环加成反应
- CYP2C8及CYP3A4细胞表达体系的构建及其在小分子激酶药物对紫衫醇代谢途径抑制研究中的应用被引量：1
- 2016年
- 构建CYP2C8及其3种突变体细胞表达体系,以紫杉醇为底物研究CYP2C8基因多态性对其酶活性的影响,以及构建CYP2C8和CYP3A4共转染细胞体系研究小分子激酶抑制剂对紫杉醇代谢途径的抑制。根据基因文库分别合成CYP3A4以及CYP2C8及其3种突变体CYP2C8*2(805A>T)、CYP2C8*3(416G>A,1196A>G)、CYP2C8*4(792C>G)的基因编码片段,将其连接到PEGFP-N1表达质粒,测序验证。将CYP2C8野生型及其突变体分别转染HepG2细胞,24 h后加入紫杉醇进行孵育,通过建立好的LC-MS/MS方法对代谢物进行定量分析。同时,也将野生型CYP2C8和CYP3A4质粒按一定的浓度比转入Hep G2细胞构建共表达体系。并筛选出合适的质粒浓度比转染细胞,在加入紫杉醇孵育时,同时加入小分子激酶抑制剂,考察小分子激酶抑制剂对紫杉醇代谢途径的抑制作用。结果表明,CYP2C8*4代谢酶对紫杉醇的代谢能力存在明显差异,其中CYP2C8*2和CYP2C8*3代谢活性分别是野生型的81%(P<0.05)和87%(P<0.05),而CYP2C8*4则是野生型的65%(P<0.01)。尼洛替尼完全抑制了紫杉醇的代谢,阿法替尼对紫杉醇的两条代谢途径抑制达30%,而伊马替尼选择性抑制了CYPD3A4的活性。不同基因型CYP2C8对紫杉醇的代谢存在差异,可能是导致临床疗效不同的原因。小分子激酶抑制剂在与紫杉醇联合使用时,对紫杉醇代谢的抑制各不相同。
- 李远黄洁琼李佳俊汪维鹏张洪建
- 关键词：代谢酶药物相互作用
- CYP2C8代谢紫杉醇产物6α-羟基紫杉醇的LC-MS/MS检测被引量：1
- 2016年
- 本文以紫杉醇为底物,建立其CYP2C8代谢产物6α-羟基紫杉醇的LC-MS/MS方法,为CYP2C8酶活性的研究提供可靠、灵敏、快速的检测分析方法。采用电喷雾离子源(ESI),三级四级杆串联质谱,多级反应监测进行定量,正离子扫描,选取离子对为6α-羟基紫杉醇892.3→308.1;内标多西紫杉醇830.3→549.4。利用Agela Venusil XBP C18色谱柱(50×2.1mm;5μm)实现代谢物分离,柱温40℃,流速为0.3m L/min,流动相为A相(水∶乙腈=95∶5)与B相(水∶乙腈=5∶95)梯度混合。代谢物6α-羟基紫杉醇与内标实现基线分离,峰形良好,而且不存在代谢与内标之间的干扰,且6α-羟基紫杉醇在5-500ng/ml的范围为线性关系良好;该方法快速灵敏可用于CYP2C8活性检测。
- 黄洁琼
- 关键词：紫杉醇LC-MS
- 高效液相色谱仪与联用技术在药物分析及药物质量控制中的应用被引量：4
- 2015年
- 本文介绍了高效液相色谱仪与不同的检测器联用技术及其在药物分析与药物质量控制中的应用。
- 黄洁琼
- 关键词：高效液相色谱检测器联用技术药物分析
