目的探讨骨形态蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)基因在糖尿病肾病大鼠中的表达,进一步阐明BMP-7基因与糖尿病肾病的关系。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组,糖尿病肾病4周组、糖尿病肾病8周组,糖尿病肾病12周组。应用链脲佐菌素建立1型糖尿病肾病动物模型。正常对照组注射相当剂量的柠檬酸缓冲液作为对照。各组大鼠分别于实验4周、8周和16周末称体质量,金属代谢笼收集尿液并记录24h尿量,测定24h尿蛋白量。随后处死大鼠,心脏穿刺取血,分离血清。应用日立7600型全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、血糖水平;应用酶联免疫吸附法测定血、尿BMP-7的水平;采用实时荧光定量PCR和免疫组化检测BMP-7 m RNA和蛋白在肾脏中的表达。结果糖尿病肾病4周组、8周组,12周组和正常对照4组间在体质量(F=18.040,P<0.001)、肾重/体质量指数(F=70.20,P<0.01)和24h尿量(F=249.6,P<0.001)的差异均具有统计学意义。4组间在血糖(F=41.240,P<0.001)、24h尿蛋白(F=18.980,P<0.01)、血肌酐(F=12.690,P<0.01)和血尿素氮(F=14.570,P<0.001)的差异具有统计学意义。4组间在血BMP-7(F=1234.380,P<0.001)、尿BMP-7(F=34.510,P<0.001)、肾脏BMP-7表达面积(F=70.24,P<0.01)上的差异均具有统计学意义。与正常对照组相比,糖尿病肾病12周组的血BMP-7(q值=75.185,P<0.01)、尿BMP-7(q值=13.389,P<0.01)浓度显著下降,在肾脏中其BMP-7 m RNA(q=8.402,P<0.01)和蛋白质的表达量(q=17.902,P<0.01)也显著下降。结论 BMP-7基因在实验性1型糖尿病肾病大鼠模型早期表达下调。BMP-7可能参与了糖尿病肾病的发生发展,并可能成为早期诊断糖尿病肾病肾功能损伤的分子标记。
