杨辉
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
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- 大溪地诺丽果浆的亚慢性经口毒性试验研究
- 2017年
- 诺丽（Noli）,又称海巴戟天（Morindacitrifolia L.）,是原产于南太平洋岛屿的热带多年生阔叶灌木植物,在我国海南、西沙群岛和台湾也有分布。诺丽被当地居民用于治疗疾病的传统具有久远历史,是波利尼西亚人和库克人最主要的药用植物之一,主要用于抗感染和治疗慢性疾病。诺丽的果实具有较长的食用历史,
- 耿雪崔文明张馨刘海波冯永全杨辉贾旭东
- 关键词：SD大鼠亚慢性毒性
- 孕期硝酸镧暴露对子代大鼠免疫的影响被引量：2
- 2017年
- 目的通过检测孕期染毒大鼠的干扰素、白细胞介素,脾T淋巴细胞、脾B淋巴细胞增殖能力,自然杀伤(NK)细胞功能等指标,探讨大鼠孕期染毒硝酸镧对子代大鼠免疫的影响。方法选取SPF级成年SD大鼠按雌雄2∶1的比例交配,每日观察阴栓确定受孕情况,获得40只孕鼠,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只,于妊娠的第7天至第16天灌胃硝酸镧溶液,剂量分别为0、2、20、60 mg/kg BW。子代大鼠出生后第4天(PND4)进行窝标准化,使得每窝子代大鼠数目均为4只,雌雄各半。断乳后子代大鼠分笼喂养,每窝选取雌雄各一只作为A队列,另每窝选取雌雄各一只作为B队列。其中A队列80只子代大鼠出生后第52天(PND52)进行免疫毒性评价,观察指标为主要脏器脏体比,外周血淋巴细胞分型以及血清γ-干扰素(γ-IFN)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-1α、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)含量的检测;B队列80只子代大鼠于出生后第55天(PND55)取脾进行T细胞依赖抗体反应试验以及检测脾T淋巴细胞和脾B淋巴细胞增殖能力。试验期间每周称取子代大鼠体质量。结果子代大鼠体质量低、中、高剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝、肾、肺、脑、脾、胸腺相对重量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量组雄性子代大鼠脾T淋巴细胞增殖能力高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且存在剂量-反应关系;试验组雌性子代大鼠全血NK细胞数量均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),且存在明显的剂量-反应关系。从试验结果得出基准剂量下限为0.21 mg/kg BW。结论本试验条件下母鼠孕期染毒硝酸镧对子代大鼠的NK细胞、脾T淋巴细胞产生轻微刺激作用,但未发现硝酸镧对子代大鼠产生免疫毒性作用。
- 刘丹丹杨辉张文众贾旭东刘兆平宋雁裴秋玲
- 关键词：硝酸镧免疫脾T淋巴细胞毒理试验免疫毒性
- α-生育酚对亚硝胺诱导人食管上皮细胞癌变早期NFκB和Nrf2信号通路的调节作用被引量：3
- 2015年
- 目的研究α-生育酚（d—tocopherol，α-T）对亚硝胺诱导人食管上皮细胞癌变早期NFκB和Nrf2信号通路的调节作用。方法采用N-甲基苄基亚硝胺（N—nitrosomethylbenzylamine，NMBzA）染毒人正常食管上皮细胞（HET-1A）模拟食管癌变启动，染毒浓度为50、100μmol／L，染毒时间为24h。α-T干预组细胞在染毒前3h加入25、50、100μmol／L的仅一T进行预处理，然后与100μmol／LNMBzA共同孵育24h；人食管鳞癌细胞（EC109）细胞采用相同浓度的α-T进行处理并与HET-1A进行对比；以体积分数为0．1％二甲基亚砜（DMSO）处理组细胞作为对照组。采用细胞免疫荧光试验分析NFκB p65和Nrf2在细胞内的分布和活化状态，采用RT-PCR或Western blot法检测细胞周期素D1（cyclinD1）、核蛋白K167（K167）、增殖细胞核抗原（PCNA）、环氧化酶2（COX2）、5脂氧合酶（5LOX）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶（NQO1）、谷胺酸半胱氨酸连接酶（GCLC）等相关靶基因表达水平，采用流式细胞术检测细胞内活性氧水平。结果HET-1A细胞经100μmol／LNMBzA染毒后，CyclinD1、K167、PCNA基因表达水平分别为2．99±0．15、2．35±0．38、2．46±0．25，均高于对照组（1．00±0．08）（F值分别为97．23、65．28、34．62，P值均〈0．001）；与对照组（0）相比，NFκB p65（71．0％，98／138）和Nrf2（36．3％，49／135）在细胞核内的分布比例增加（χ^2值分别为194．71、133．72，P值均〈0．001）。与对照组（1．00±0．05）相比，HET-1A靶基因COX2（3．22±0．17）、5LOX（2．87±0．12）和HO-1（1．87±0．22）、NQ01（2．14±0．08）、GCLC（2．63±0．41）蛋白表达水平均升高（F值分别为72．35、43．87、69．23、71．34、85．79，P值分别为0．013、0．015、0．010、0．011、0．002）。50μmol／L α—T干预处理后，与100μmol／L NMBzA组（71．0％，98／138）相比，NFκB p65在核内分�
- 杨辉孙拿拿李永宁梁春来贾旭东
- 关键词：Α-生育酚NFKBNRF2活性氧自由基
- 毒理学关注阈值应用研究进展被引量：3
- 2015年
- 毒理学关注阈值是一种科学实用的食品中化学物风险评估方法，也是风险管理中对各种化学物风险评估的优先性进行识别和筛选的有效工具。但由于这一方法是在缺少常规的毒性资料的前提下，试图通过化学物的结构对化学物进行风险特征描述，所以在其应用方面目前仍然存在不少争议。本文结合毒理关注阈值方法的原理、要素及在应用方面的最新进展，就其在化学物风险评估中需要考虑的关键问题进行探讨和总结。
- 杨辉贾旭东
- 关键词：食品安全决策树
- 两种胚胎干细胞实验模型评价邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯胚胎发育毒性的比较研究被引量：2
- 2016年
- 目的：建立并应用小鼠胚胎干细胞实验（mEST）模型与人胚胎干细胞实验（hEST）模型评价邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的胚胎发育毒性。方法参照欧洲替代方法研究中心（ECVAM）的标准操作方法，建立mEST、hEST模型，并选用ECVAM推荐的已知强胚胎发育毒性物质5-氟尿嘧啶（5-FU）和无胚胎毒性物质青霉素G（PN-G）进行模型验证，在模型验证有效的基础上，以15.6、31.2、62.5、125.0、250.0、500.0、1000.0μg/ml 浓度的DEHP分别染毒小鼠胚胎干细胞D3（mESC-D3）、Balb/c小鼠成纤维细胞3T3（3T3）及人胚胎干细胞H9（hESC-H9）7 d，采用CCK-8法检测不同浓度DEHP染毒后mESC-D3、3T3及hESC-H9细胞存活百分数和半数增殖抑制浓度（IC50）。根据细胞毒性实验结果，使用15.6、31.2、62.5、125.0、250.0、500.0μg/ml 浓度的DEHP分别处理分化的mESC-D3、hESC-H9细胞10 d，采用Real-time PCR检测不同浓度DEHP作用下，分化标志基因心肌细胞肌球蛋白重链（α-MHC）的表达情况，拟合效应曲线，得出半数分化抑制浓度（ID50）。并将ID50、IC50代入线性判别函数公式进行计算与比较。结果细胞生长状态良好，免疫荧光染色可见未分化hESC-H9细胞高表达、干性关键转录因子八聚体结合转录因子（OCT4）、阶段特异性胚胎抗原（SSEA-4）及肿瘤排斥抗原（Tra-1-60），细胞处于未分化状态。拟胚体大小均一、形态一致，可重复性高。采用ECVAM推荐已知发育毒性物质（5-FU和PN-G）对模型进行验证，所建模型有效，可用于受试物胚胎发育毒性的评价。DEHP对mESC-D3的IC50为210.0μg/ml、ID50为246.8μg/ml及对3T3的IC50为197.3μg/ml，代入线性判别函数公式得出函数Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ值分别为7.78、7.58、-7.79，因Ⅰ〉Ⅱ〉Ⅲ，mEST模型评价DEHP为无胚胎发育毒性。DEHP对hESC-H9的IC50为184.8μg/ml，ID50为84.3μg/ml及对3T3的IC50为195.4μg/ml，代入线性�
- 罗莎方海琴杨辉张立实贾旭东
- 关键词：胚胎干细胞
