李金霞
- 作品数：7 被引量：27H指数：3
- 供职机构：首都医科大学中医药学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金更多>>
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- 肝衰竭相关细胞凋亡信号通路研究进展
- 细胞凋亡是导致肝衰竭的主要途径之一.其作用机制在于由TNF受体家族、FADD、caspase家族、细胞色素C、Bcl-2家族、JNK信号通路、NF-κ B等所组成的死亡信号通路发生紊乱,促进肝细胞凋亡,肝细胞大面积死亡,...
- 李金霞
- 关键词：肝衰竭细胞凋亡病理机制
- 文献传递
- 截断逆挽方对ACLF大鼠肝细胞超微结构、周期蛋白Cyclin E及其转录因子DP-1的影响
- 目的:观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)模型大鼠肝组织细胞超微结构,周期蛋白Cyclin E含量及其转录因子DP-1表达的影响,从细胞凋亡与再生的角度,分析该方干预ACLF的部分作用机制.
方法:Wis...
- 党泽方李金霞崔利娟穆凌云高连印杜宇琼张秋云
- 关键词：肝细胞超微结构
- 文献传递
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭模型大鼠血清TNF-α、肝组织p-JNK及c-Jun的影响被引量：11
- 2017年
- 目的观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量、肝组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)及转录因子cJun表达的影响,探讨该方干预ACLF大鼠的部分作用机制。方法选择SPF级Wistar雄性大鼠70只,采用数字表法随机分为正常对照组、模型组、截断逆挽方组和JNK抑制剂SP600125(anthrapyrazolone)组,予猪血清免疫诱导大鼠形成肝纤维化模型,再联合D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,D-Gal N/LPS)急性攻击,建立ACLF大鼠模型。截断逆挽方组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3 d,SP600125组在急性攻击前0.5 h腹腔注射SP600125。各组大鼠分别在急性攻击后4、8、12 h取材。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)检测血清TNF-α含量,蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测c-Jun蛋白表达量,免疫组织化学法检测肝组织中p-JNK蛋白表达量,HE染色观察肝脏结构病理变化。结果与正常组相比,模型组各时间点血清TNF-α浓度均升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与对应时间点模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组4、8 h血清TNF-α含量明显降低(P<0.01),12 h有所升高;与正常组相比,模型组各时间点c-Jun、p-JNK表达量升高(P<0.01);与模型组相比,截断逆挽方组、SP600125组在4 h及8 h c-Jun、p-JNK表达减少(P<0.05),12 h表达增多。截断逆挽方组及SP600125组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论截断逆挽方在一定程度上可以减轻ACLF大鼠肝细胞的损伤,其作用机制可能是通过影响JNK信号通路介导的细胞凋亡,从而保护肝细胞,抑制肝衰竭。
- 穆凌云李金霞张秋云陈煜高连印杜宇琼
- 关键词：慢加急性肝衰竭JNK信号通路
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠死亡受体途径的影响被引量：6
- 2017年
- 目的观察"截断逆挽方"对慢加急性肝衰竭大鼠JNK信号通路死亡受体途径的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠70只,随机分为正常组、模型组、截断逆挽方组和SP600125组,各组大鼠给予猪血清腹腔注射13周,联合D氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,D-Gal N/LPS)急性攻击,构建慢加急性肝衰竭大鼠模型,截断逆挽方组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3天,SP600125组于急性攻击前半小时腹腔注射。各组大鼠均在急性攻击后4、8、12小时平行取材。用免疫组化法(Immunohistochemical detection,IHC)检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶-8(Cysteine Proteinase-8,Caspase-8)、Caspase-3、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)的表达量,用蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测肝组织中Fas配体(Fas ligand,FasL)的表达量。结果与正常组相比,模型组各时间点Caspase-3、Caspase-8、Fas、Fas L表达增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组在4小时和8小时表达减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),12小时较模型组升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论截断逆挽方可以有效降低Caspase-3、Caspase-8、Fas、FasL的表达量,阻断死亡受体途径,减少模型大鼠肝细胞凋亡。
- 穆凌云李金霞张秋云陈煜高连印杜宇琼
- 关键词：慢加急性肝衰竭细胞凋亡死亡受体途径
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞超微结构、周期蛋白CyclinE及转录因子DP1的影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)模型大鼠肝细胞超微结构,周期蛋白Cyclin E及转录因子DP-1表达的影响,并考察模型24 h病死率和生存时间,从提高疗效、降低死亡、改善肝细胞超微结构损伤和调控肝细胞代偿性增殖的角度,分析该方干预ACLF的部分疗效和作用机制。方法 Wistar大鼠61只,随机分为正常组、模型组及截断逆挽方组。采用猪血清免疫诱导大鼠肝纤维化或肝硬化模型,再给予D-Gal N/LPS一次性联合腹腔注射进行急性攻击,建立慢加急性肝衰竭大鼠模型。截断逆挽方组在急性攻击后给予水煎液灌胃连续3 d,模型组和截断逆挽方组大鼠分别在4、8、12 h处死,取肝组织,进行电镜超微结构观察,Elisa法测定Cyclin E及其转录因子DP1的表达,运用IPP 6.0软件进行图像分析,自动计算出阳性物质的IOD值。结果截断逆挽方可以延长模型的存活时间,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),在一定程度上减轻ACLF大鼠肝细胞超微结构的损伤;截断逆挽方组Cyclin E、DP1 IOD值在8 h时比4 h低,12 h比8 h有增加(P<0.01),而模型组Cyclin E、DP1 IOD则呈持续下降(P<0.05)。结论截断逆挽方可以延长模型大鼠的存活时间,并能改善肝细胞超微结构,对肝细胞代偿性增殖有一定的调控作用。
- 党泽方李金霞张秋云崔利娟穆凌云高连印杜宇琼
- 《金匮要略》酸甘焦苦理论发挥被引量：3
- 2015年
- 张仲景在《金匮要略》开篇提出了"夫肝之病,补用酸,助用焦苦,益用甘味之药调之"的酸甘焦苦论,运用五行生克乘侮理论为肝虚证提供了一种可行的用药配伍方法,本文列举了后世医家对此理论的不同注解以及现代临床运用与理论发挥,认为无论肝阴、肝阳虚者,都可以运用酸甘焦苦理论治之,而其用药配伍方法的应用范围又可扩大到五脏虚证的治疗,给临证处方提供新的辨治思路,也为生僻晦涩的五行学说注入活力。
- 李金霞赵文华张秋云
- 关键词：金匮要略肝虚证
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠线粒体凋亡途径的影响被引量：12
- 2016年
- 目的动态观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠线粒体凋亡途径的影响,探讨其作用机制。方法 SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和截断逆挽方组,猪血清腹腔注射13周联合D-氨基半乳糖、脂多糖急性攻击建立ACLF模型。截断逆挽方组在急性攻击前予截断逆挽方灌胃3 d。各组大鼠于急性攻击后4、8、12 h平行取材。电镜观察肝细胞超微结构,免疫组化检测肝组织细胞色素C(Cyt C)表达,Western blot检测肝组织Bid蛋白表达。结果与正常组比较,模型组4、8 h Cyt C和Bid表达量增加、12 h表达量减少(P<0.05);与模型组比较,截断逆挽方组4、8 h Cyt C和Bid表达量减少、12 h表达量增加(P<0.05)。电镜观察显示,模型组大鼠肝细胞超微结构严重破坏,且程度逐渐加深,而各时间点截断逆挽方组大鼠肝细胞超微结构损伤程度较模型组均有所减轻。结论截断逆挽方可有效降低ACLF大鼠肝细胞的损伤程度,其作用机制可能与阻断肝细胞线粒体凋亡途径有关。
- 李金霞穆凌云张秋云陈煜高连印杜宇琼
- 关键词：慢加急性肝衰竭线粒体凋亡
