贾刚
- 作品数：7 被引量：23H指数：3
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- 内皮素-1对人肺腺癌SPC-A1细胞内游离钙离子的影响及机制被引量：3
- 2008年
- 背景与目的既往的研究发现内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)与肺腺癌细胞生长关系密切,其促肺腺癌细胞生长作用可能与细胞内游离钙离子增加有关。本研究探讨ET-1对人肺腺癌SPC-A1细胞内游离钙离子(Intracellular free calcium,[Ca2+]i)的影响及其机制。方法采用Fura-2/AM荧光技术测[Ca2+]i浓度,检测ET-1对SPC-A1细胞[Ca2+]i的影响。应用钙离子通道阻滞剂、内皮素受体(Endothelin Receptor,ETR)拮抗剂及其细胞内信号传导通路阻滞剂,研究ET-1对SPC-A1细胞[Ca2+]i影响的细胞学机制。结果ET-1(1×10-15-1×10-8)mol/L呈浓度依赖性地促进SPC-A1细胞[Ca2+]i升高,ETAR特异性拮抗剂BQ123(1×10-7mol/L)可完全抑制ET-1(1×10-10mol/L)的促[Ca2+]i升高作用(P<0.05),而ETBR特异性拮抗剂BQ788(1×10-7mol/L)无此作用(P>0.05);细胞外无钙离子或用Nifedipine(1×10-6mol/L)阻断钙离子内流后ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用明显减弱(P<0.05);Ryanodine(50×10-6mol/L)抑制细胞内钙离子释放后ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用减弱(P<0.05);磷脂酶C抑制剂U73122(1×10-5mol/L)可以抑制ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用(P<0.05);U73122的无活性同分异构体U73433不能抑制ET-1促[Ca2+]i升高作用(P>0.05);蛋白激酶C抑制剂Staurosporine(2×10-9mol/L)对ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i的作用无明显影响(P>0.05)。结论ET-1能够促进SPCA-1细胞[Ca2+]i升高,其途径主要是通过L-型钙离子通道开放使细胞外钙离子内流,内流钙离子促发细胞内钙离子释放。同时ET-1激活细胞内磷脂酶C诱发的钙离子释放也是ET-1促进[Ca2+]i升高的机制之一。
- 周娟张为民叶倩君贾刚
- 关键词：肺肿瘤内皮素-1内皮素受体
- 埃罗替尼与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的作用被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨埃罗替尼(erlotinib)与培美曲塞(pemetrexed)不同用药时序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制。方法:RT-PCR法和Western印迹法分别检测2株细胞中表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)mRNA及蛋白的表达;MTT法测细胞增殖;FCM法检测细胞周期。结果:BXPC-3及PANC-1细胞均有EGFR mRNA及蛋白的表达;埃罗替尼(1×10-3～1×10-1mmol/L)和培美曲塞(1.7×10-7～17mmol/L)浓度依赖性抑制2株细胞的生长;二者联合对2株细胞的抑制作用具有协同性,且协同作用强度与给药时序有关:先用培美曲塞24h后序贯用埃罗替尼抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用埃罗替尼24h后序贯用培美曲塞(P<0.05)。细胞周期检测结果显示:埃罗替尼联合培美曲塞不同用药顺序对BXPC-3细胞周期未见明显变化(P>0.05)。结论:埃罗替尼与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,2者联合具协同作用,先用培美曲塞后用埃罗替尼对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与它们对细胞周期的影响无关。
- 朱志霞张为民贾刚周娟
- 关键词：胰腺肿瘤埃罗替尼培美曲塞
- 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂抑制肿瘤细胞生长的机制被引量：2
- 2008年
- 贾刚张为民
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂抑制肿瘤细胞生长RECEPTOR分子靶向治疗细胞信号传导肿瘤治疗学
- 细胞内钙在内皮素-1促肺腺癌细胞SPC-A1生长中的作用被引量：1
- 2008年
- 目的：探讨细胞内钙离子（[Ca^2＋]i）在内皮素-1（endothelin-1,ET-1）促肺腺癌细胞SPC-A1生长中的作用及其机制。方法：采用RT-PCR法检测肺腺癌细胞SPC-A1中ET-1及内皮素受体（endothelinreceptor,ETR）的mRNA表达,蛋白印迹法检测SPC-A1细胞中ET-1及ETR的蛋白表达,MTT法检测细胞生长,Fura-2/AM荧光技术检测[Ca^2＋]i。结果：肺腺癌细胞SPC-A1上有ET-1及内皮素受体A（ETAR）及受体B（ETBR）的mRNA及蛋白表达;ET-1（10^-15～10^-8mol/L）具有促进SPC-A1细胞增殖作用,也促进其[Ca^2＋]i浓度升高,作用均呈浓度依赖性;ET-1（10^-10mol/L）促SPC-A1细胞增殖及[Ca^2＋]i浓度升高作用均可被ETAR拮抗剂BQ123（10^-7mol/L）阻断（P〈0.05）,但不受ETBR拮抗剂BQ788（10^-7mol/L）影响（P〉0.05）;去除细胞外Ca^2＋及电压依赖型Ca^2＋通道阻滞剂硝苯地平（1μmol/L）在阻断ET-1升高[Ca^2＋]i浓度作用的同时也抑制ET-1诱导的肺腺癌细胞增殖。结论：ET-1通过ETAR促SPC-A1细胞生长及增加[Ca^2＋]i,细胞外Ca^2＋通过电压依赖型钙离子通道开放内流是ET-1增加[Ca^2＋]i及促肺腺癌细胞SPC-A1增殖的主要机制。
- 周娟叶倩君贾刚张为民
- 关键词：肺肿瘤内皮缩血管肽1细胞增殖
- 内皮素-1促肿瘤血管新生机制被引量：9
- 2009年
- 内皮素(ET)是一种由21个氨基酸组成的生物活性肽,有3种异构体(ET-1,ET-2,ET-3),目前研究最多也最清楚的是ET-1,在正常组织中它通过与其受体(ETR)发挥强大的缩血管及促有丝分裂作用。近年的研究证实,ET-1及ETR在多种肿瘤组织中分泌和表达,并起到促进肿瘤组织血管新生的作用。
- 贾刚张为民
- 关键词：内皮素血管内皮生长因子血管新生肿瘤
- 吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用被引量：2
- 2010年
- 目的探讨吉西他滨与培美曲塞不同用药次序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制。方法MTT法测细胞增殖;流式细胞术测细胞周期。结果吉西他滨(10-7-10mg/ml)和培美曲塞(10-7-10mg/ml)均明显抑制2株细胞生长,作用呈现浓度依赖性和时间依赖性。二者联合对2株细胞生长的影响与给药次序有关:先用培美曲塞24h后序贯用吉西他滨对2株细胞的抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用吉西他滨24h后序贯用培美曲塞(P<0.05)。吉西他滨联合培美曲塞对BXPC-3细胞周期结果显示:与对照组相比,吉西他滨与培美曲塞分别将细胞周期阻断在G1期和S期(P<0.05);同时给药G2期比例减少(P<0.05);先用吉西他滨后用培美曲塞将细胞周期阻断在G1期(P<0.05);先用培美曲塞后用吉西他滨将细胞周期阻断在S期(P<0.05)。结论吉西他滨与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,二者联合具协同作用,先用培美曲塞24h后用吉西他滨对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与他们对细胞周期的影响无关。
- 朱志霞张为民贾刚周娟
- 关键词：吉西他滨培美曲塞人胰腺癌细胞
- 紫杉醇与吉非替尼对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的作用被引量：6
- 2008年
- 背景与目的既往研究显示,细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益。本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制。方法RT-PCR法及Western blotting法分别检测SPC-A1细胞EGFRmRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期。结果SPC-A1细胞EGFRmRNA及蛋白呈过表达,在(1×10-14-1×10-6)M范围内,紫杉醇和吉非替尼均明显抑制SPC-A1细胞生长,作用呈浓度和时间依赖性。二者联合作用对细胞生长的影响与给药的次序有关:跟单药组比较,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用,先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用。细胞周期显示:紫杉醇和吉非替尼分别将SPC-A1细胞阻滞于G2期和G1期,同时用药组或先用吉非替尼后用紫杉醇组G1期细胞显著增多而G2期细胞显著减少,先用紫杉醇后用吉非替尼组G2期细胞显著增多而G1期细胞显著减少。结论紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC-A1细胞的生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关,先用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关。
- 贾刚张为民周娟朱志霞
- 关键词：吉非替尼紫杉醇肺肿瘤细胞增殖细胞周期
