王毅刚
- 作品数：82 被引量：115H指数：5
- 供职机构：浙江理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学语言文字更多>>
- 溶瘤腺病毒靶向癌症治疗的临床研究进展被引量：5
- 2013年
- 自上世纪50年代,腺病毒的发现并成功分离后,生物学家对溶瘤腺病毒进行了广泛的研究。与其他病毒相比,溶瘤腺病毒能够特异性地感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中完成感染-复制周期,从而特异性地杀伤和裂解肿瘤细胞但不损伤其他正常细胞和组织,因此成为目前最具研究前景的抗肿瘤药物之一。然而,在临床基因治疗过程中,腺病毒载体存在缺乏组织或细胞特异性,靶向细胞的基因转染效率较低以及缺乏一定的安全性等问题。因此,提高重组腺病毒的靶向性对于癌症基因治疗成功与否极为关键。据相关研究表明,目前溶瘤腺病毒作为癌症基因治疗载体已经进入相关临床试验阶段,并涉及多种癌症,而且也显示了很好的临床应用前景。对溶瘤腺病毒的种类、癌症靶向策略及临床研究等进行了综述。
- 周立何婉婉朱桢楠杨远勤赵红芳马步云王毅刚
- 关键词：溶瘤腺病毒
- 一种靶向结肠癌的重组腺相关病毒的构建方法及其应用
- 本发明公开的是一种靶向结肠癌的重组腺相关病毒的构建方法及其应用，筛选LGR5启动子的核心序列；表达MDA‑7/IL24基因的重组腺相关病毒；采用三质粒共转染悬浮细胞，以实现利用悬浮细胞建立了AAV‑lgr5‑IL24的批...
- 张慧梨王毅刚李强贾晓渊黄飚
- 二氯乙酸钠联合ONYX-015对结肠癌细胞株的杀伤性研究被引量：1
- 2010年
- 研究小分子药物二氯乙酸钠(dichloroacetate,DCA)联合ONYX-015对人结肠癌细胞株的体外杀伤效果,实验采用MTT法检测DCA、ONYX-015以及二者联合对结肠癌细胞株HCT116、SW620、HT29以及人正常细胞株L02增殖的抑制作用;利用Hoechst 33342染色对联合处理的细胞进行凋亡形态学观察;通过结晶紫实验检测进一步证明联合用药对肿瘤细胞的杀伤情况。实验结果表明:DCA联合ONYX-015处理4d后对结肠癌细胞株HCT116、SW620的增殖抑制率达到75%,对HT29也达到近54%的杀伤效率,并且联合治疗并未增加对人正常细胞株L02的毒性。同时结晶紫实验也证明联合治疗对肿瘤细胞的杀伤力要强于用DCA或ONYX-015单独处理。
- 肖连立谢国良娄军李新牛娜钱静王毅刚
- 关键词：结肠癌细胞株
- 大黄素抑制人鼻咽癌细胞CNE增殖及诱导凋亡作用被引量：5
- 2010年
- 大黄素(emodin)是从大黄中提取的一种天然蒽醌类衍生物,具有明显的抗肿瘤活性。研究大黄素对人鼻咽癌细胞株CNE增殖的抑制作用以及其诱导凋亡的机制,对其抗肿瘤机制的研究具有积极的意义。利用MTT法检测大黄素对人鼻咽癌细胞株CNE增殖抑制作用,通过Hoechst33342染色,观察大黄素处理人鼻咽癌细胞株的形态学变化,Western blot研究其诱导肿瘤细胞凋亡通路的变化。结果表明,对于试验细胞株,大黄素杀伤肿瘤细胞的作用,随大黄素浓度升高和作用时间的增加,呈剂量依赖性和时间依赖性;通过倒置显微镜观察细胞在给药后的直观形态学变化,给药后通过Hoechst33342染色进一步证明大黄素可诱导凋亡。给药后通过Western blot对其作用机制的初步探索表明,大黄素处理后聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)发生剪切,增强Caspase依赖性细胞凋亡通路的信号。大黄素单药可以抑制人鼻咽癌细胞CNE的增殖,表明其有可能成为一种有效的治疗鼻咽癌的药物。
- 钱静李新郭国英郑水娣肖连立牛娜王毅刚
- 关键词：大黄素鼻咽癌CNE凋亡
- 靶向癌胚抗原及携带Smad4基因的溶瘤腺病毒构建和应用
- 本发明公开了一种靶向癌胚抗原的携带Smad4基因的溶瘤腺病毒CD55‑Smad4的构建方法：制备携带Smad4基因的pCD55‑Smad4质粒；制备获得CEA启动子代替E1A内源启动子并调控E1A表达及缺失E1B 55k...
- 王毅刚王一晓肖伯端张梦丹吕作沷耿鉴薇李强周秀梅黄飚
- 文献传递
- 靶向肝癌溶瘤腺病毒的构建法和应用
- 本发明公开了一种靶向肝癌溶瘤腺病毒的构建方法，包括如下步骤：1）、制备携带GP73核心启动子的pXC2-GP73质粒；2）、制备pSD55-GP73-gene质粒；3）、将pSD55-GP73-gene质粒用PmeI线性...
- 王毅刚刘涛黄芳马步云黄盼盼周秀梅刘新垣
- 文献传递
- 盐酸阿霉素增强溶瘤腺病毒ZD55-TRAIL抑制肝癌细胞生长的研究
- 2014年
- 盐酸阿霉素(DOX)作为一种抗肿瘤抗生素,通过抑制癌细胞遗传物质的合成,对多种肿瘤均有杀伤作用,然而,其单独作用疗效有限,且加大剂量时其副作用较强。目前,携带抗癌基因的溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的作用日渐显现,溶瘤腺病毒ZD55-Trail联合DOX治疗肝癌的研究鲜有报道。通过MTT和结晶紫染色试验检测DOX药物处理对肝癌细胞系Bel-7404存活率的变化情况;Hoechst33342染色和流式细胞术检测肝癌细胞的凋亡;Western blot检测Trail蛋白和凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光和流式细胞术检测凋亡相关受体表达的情况。结果显示,ZD55-Trail与DOX联合使用能够有效抑制肝癌细胞增长并诱导其凋亡,并且联合处理能增加Trail受体DR4和DR5的表达。初步探讨了DOX与ZD55-Trail两者协同诱导肝癌细胞凋亡的机制,为利用ZD55-Trail与DOX联合治疗肝癌提供依据。
- 刘涛韩华锋马步云杨远勤卓玲燕周立王毅刚
- 关键词：肝癌凋亡
- GSDME基因的编码蛋白在制备治疗结肠癌药物中的应用
- 本发明属于癌症治疗技术领域，具体涉及GSDME基因的编码蛋白在制备治疗结肠癌药物中的应用。本发明要解决的技术问题是为结肠癌的治疗提供一种新选择。本发明的技术方案是GSDME基因的编码蛋白在制备治疗结肠癌药物中的应用。本发...
- 王毅刚曹玉婷金皓张慧梨李强张蕾蕾贾晓渊黄飚
- 硫利达嗪对肝癌干细胞的杀伤作用研究被引量：4
- 2015年
- 硫利达嗪(Thioridazine,THO)在临床上通常用于治疗精神类疾病;近年来,研究发现THO对肿瘤细胞具有杀伤效果,但其对肝癌干细胞的杀伤作用还未曾有报道。肿瘤干细胞在肿瘤的转移、复发及耐药性方面起着十分重要的作用。利用体外悬浮培养富集肿瘤干细胞并检测药物THO对其杀伤效果,并以此评价THO对肿瘤生长的体外抑制效应。通过检测体外悬浮培养肝癌干细胞在肿瘤干细胞相关因子表达、耐药性及细胞周期等方面因素,显示在一定程度上其具备肿瘤干细胞样特征,磷酸化STAT3、NANOG和XIAP表达显著上调,而Albumin表达下调;进一步运用MTT、Western blotting和细胞流式等实验验证了THO对肝癌干细胞具有较强的杀伤效果并能诱导caspase依赖的细胞凋亡,而对分化的肝癌细胞影响较弱;此外,THO和化疗药物盐酸阿霉素(DOX)的联合使用显著增强了其对肝癌干细胞和分化的肝癌细胞的杀伤作用。因此,该结果首次显示THO对肝癌干细胞具有较强的杀伤能力,可能为今后肝癌的临床治疗带来新的希望。
- 孟树林马步云张新敏葛云张蓉黄盼盼王毅刚
- 关键词：肝癌干细胞磷酸化STAT3CASPASE凋亡
- 基于溶瘤腺病毒抗肿瘤免疫治疗的前景与展望被引量：3
- 2018年
- 机体免疫系统在抗肿瘤过程中有着巨大的潜力,但肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫抑制状态可引发一系列的肿瘤免疫逃逸反应,这将使得癌症进一步恶化。溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus,OAds)可通过选择性复制及其溶瘤作用杀伤肿瘤细胞,暴露肿瘤相关抗原,活化免疫细胞,逆转TME,最终可引发一系列抗肿瘤免疫反应。OAds存在靶向性低、免疫原性强等缺陷,其免疫治疗效果不佳,若对其改造则能提高肿瘤靶向性,降低免疫原性,同时携带免疫治疗基因,显著提高抑癌活性。该文综述了肿瘤免疫治疗的相关机制及OAds抗肿瘤免疫治疗的研究进展。
- 郭婉金槿肖伯端王毅刚周秀梅
- 关键词：肿瘤微环境溶瘤腺病毒肿瘤免疫治疗肿瘤抗原
