高原
- 作品数：9 被引量：75H指数：4
- 供职机构：南方医科大学更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 狭缝引导配体13′UTR通过miR-34a-5p/SIRT1轴调节内皮细胞表型
- 2024年
- 在高等生物的进化过程中,mRNA的3′非翻译区(3′untranslated region,3′UTR)序列显著增加,提示3′UTR在生物功能调节中可能发挥重要作用。我们发现狭缝引导配体1(slit guidance ligand 1,SLIT1)3′UTR在肥厚型心肌病(HCM)患者心肌中水平降低,但其对肥厚心肌中血管功能调节的作用机制不清楚。利用腺病毒介导在主动脉内皮细胞(human aortic endothelial cells,HAECs)中过表达SLIT13′UTR,检测HAECs中一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthases,eNOS)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor,VEGFA)表达。分别采用划痕实验和基于Matrigel胶的管腔形成实验检测HAECs的迁移和成管腔能力。结果发现,过表达SLIT13′UTR会升高HAECs中p-eNOS、eNOS和VEGFA水平(P<0.01),并促进HAECs迁移和成管腔能力(P<0.01)。生物信息学预测提示,SLIT13′UTR上有多个微RNA(miRNA)的潜在结合位点,反义RNA纯化技术(RNA antisense purification,RAP)筛选和利用Ago2抗体进行RNA结合蛋白质免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)结果显示,SLIT13′UTR与miR-34a-5p存在结合作用,而过表达SLIT13′UTR的HAECs中miR-34a-5p水平显著降低(P<0.05)。Western印迹结果证实,miR-34a-5p可逆转过表达SLIT13′UTR对去乙酰化酶SIRT1的上调作用(P<0.05)。在HAECs中转染miR-34a-5p和si-SIRT1,可一致地抑制过表达SLIT13′UTR引起的p-eNOS、eNOS和VEGFA增加(P<0.05,P<0.01),及促进HAECs迁移和成管腔的能力(P<0.01,P<0.001)。因此,SLIT13′UTR可以特异性吸附miR-34a-5p,通过miR-34a-5p/SIRT1轴发挥促进内皮细胞迁移和管腔生成的作用。
- 欧涛胡志琴高原伍华燕陈凯茵徐金东方咸宏单志新
- 关键词：微RNA
- α-酮戊二酸介导异柠檬酸脱氢酶3A发挥抑制心肌细胞肥大的作用
- 2025年
- 【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌标本以及去氧肾上腺素(PE)诱导的乳大鼠心肌细胞(NRVCs)中IDH3A的表达水平。利用腺病毒介导在PE诱导的NRVCs中过表达IDH3A,检测其对NRVCs肥厚相关基因表达的影响,并通过鬼笔环肽染色检测IDH3A对NRVCs面积的影响。利用序列突变方式构建消除IDH3A酶活性的突变体(IDH3A_D208A),通过检测其对NRVCs肥大表型、ATP和ROS水平影响来验证IDH3A是否依赖酶活性发挥调节心肌细胞肥大作用。Western blot和鬼笔环肽染色检测外源给予α-酮戊二酸(AKG)对心肌细胞肥大的影响。【结果】IDH3A在心衰患者心肌、TAC手术小鼠心肌、PE诱导的NRVCs中表达均显著下调(分别为P=0.0052、P=0.0266、P=0.0413和P=0.0066)。过表达IDH3A可显著抑制PE诱导的NRVCs中肥厚相关基因表达和细胞表面积增大(分别为P<0.0001、P=0.0001和P=0.0002)。ATP和ROS水平检测结果表明过表达IDH3A能够抑制PE诱导的NRVCs中ATP和ROS水平的增加(分别为P=0.0012和P<0.0001),而无酶活性的IDH3A突变体则不具备该作用。外源给予AKG可以,而无酶活性的IDH3A突变体无法抑制PE诱导的NRVCs肥大。【结论】IDH3A通过生成AKG发挥抑制心肌细胞肥大的作用,为以IDH3A为靶点的心肌肥厚治疗研究提供科学资料。
- 伍华燕温艺红赵亨利高原周川孟王娅朱杰宁单志新
- 关键词：心肌肥厚Α-酮戊二酸心肌细胞线粒体
- 宫颈原位癌锥切术后妊娠合并胎膜早破早产1例
- 2008年
- 高原罗新
- 关键词：宫颈原位癌胎膜早破术后妊娠早产遗传病史宫颈长度
- 产后盆底康复的个体化治疗100例临床分析被引量：17
- 2011年
- 目的 探讨盆底电刺激用于产后盆底康复的有效性和可行性.方法 随机选取产后42天女性分为研究组和对照组,研究组行盆底电刺激治疗,对照组自行恢复,随访观察治疗效果.结果 行盆底电刺激康复的研究组产妇主观自觉症状好转,阴道弹性改善,盆底综合肌力提高,超声检查和性生活满意度改变明显,50名产后女性接受治疗,治疗次数从2～20次不等,平均7.8次,治疗时间20～30分钟,平均分钟22.5分钟.两组治疗后变化情况比较差异有显著性（P＜0.05）.结论 盆底电刺激用于产后盆底康复有效修复盆底组织结构与功能损伤,可作为产后盆底康复的常规内容.
- 高原李雯华
- 关键词：产后盆底康复电刺激
- 妊娠、分娩及选择性剖宫产对女性盆底组织结构影响的研究被引量：38
- 2011年
- 目的探讨不同分娩方式对产后压力性尿失禁（stress urinaryincontinence,SUI）发病率的影响及对妇女盆底解剖结构和功能的影响。方法选择2008年5月至12月,在暨南大学第一附属医院门诊完成正规完整产前检查,无妊娠合并症及并发症的单胎、头先露及认知能力正常的49例初产妇（排除合并泌尿系感染、器质性疾病及孕前明确诊断为压力性尿失禁患者）纳入研究组,然后根据分娩方式再将其分为顺产组（n=24）和选择性剖宫产组（n=22）。筛选同期在本院体检,身体健康且未生育者纳入对照组（n=20）（本研究遵循的程序符合暨南大学附属第一医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试者本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。采取ELISA法和会阴超声容积图像技术测量静息及Valsalva动作时,提肌裂孔（levator hiatus,LH）前、后径（anteroposteriordiameter,AP）和横径（lateral diameter,LD）,尿道膀胱后角度（α）和膀胱旋转角度（θ）,耻骨联合中点至膀胱颈的距离（D）,并采取酶联免疫吸附法（enzyme linked i mmunosorbent assay,ELISA）检测血清Ⅰ型前胶原羧基前肽（C-terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PICP）含量。研究组在妊娠28~36孕周、产后6~8周及12~14周时,与对照组受试者于排卵期检测的上述指标分别进行组间比较。结果产后6~8周顺产组膀胱旋转角度,耻骨联合中点至膀胱颈的距离,较选择性剖宫产组明显变化,且差异有显著意义（P〈0.05）;提肌裂孔前、后径、和横径比较,差异有显著意义（P〈0.05）。产后12~14周时,两组上述指标比较,差异无显著意义（P〉0.05）。顺产组产后6~8周时,血清Ⅰ型前胶原羧基前肽含量较选择性剖宫产组降低,且差异有显著意义（P〈0.05）,产后12~14周时两组比较,差异无显著意义（P〉0.05）。结论妊娠分娩对盆底导致
- 高原罗新
- 关键词：阴道分娩选择性剖宫产压力性尿失禁
- 第18届FIGO世界妇产科学术会议纪要——子宫内膜癌篇被引量：9
- 2008年
- 高原罗新
- 关键词：子宫内膜癌高危因素预后
- 围生期压力性尿失禁相关因素临床分析被引量：11
- 2012年
- 目的探讨导致围生期压力性尿失禁(SUI)的相关因素。方法对2010年5月至11月在本院接受常规产前检查孕龄为28～36孕周的132例孕妇为研究对象,纳入研究组。再根据分娩方式,将其分为剖宫产组(n=64)和阴道分娩组(n=68)。于28～36孕周及产后6～8周时,对其进行会阴三维超声测量静息(r)及Valsalva动作(s)时盆腔生殖裂孔(LH)的前、后径(AP)和横径(LD),尿道膀胱后角(α)和膀胱旋转角(θ),耻骨联合中点至膀胱颈的距离(D)。对剖宫产组与阴道分娩组的上述检测指标及不同年龄段,分娩方式,产次,体重指数(BMI)及新生儿体重对SUI发生率的影响进行统计学分析(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。剖宫产组与阴道分娩组孕妇年龄、孕次、产次及BMI等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果不同年龄段,分娩方式、产次、BMI及新生儿体重对SUI发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。剖宫产组与和阴道分娩组于28～36孕周及产后6～8周时,α,θ,D测量值比较,差异有统计学意义(P<0.05);而AP与LD较产后6～8周时的测量值明显减小,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠、分娩可导致围生期SUI,产次、肥胖也是造成围生期SUI的危险因素,但剖宫产对盆底功能的保护作用有限。会阴三维超声可为正确评估围生期提供临床依据。
- 高原罗小芳
- 关键词：围生期压力性尿失禁
- circHERC4_041通过编码蛋白质抑制心肌成纤维细胞纤维化表型作用
- 2025年
- 越来越多的研究表明,环状RNA在心肌纤维化中发挥重要调节作用。人环状RNA表达谱芯片检测结果提示,环状RNA circHERC4_041在心衰患者心肌中表达增加,RT-qPCR验证发现,与健康器官捐献者(n=18)心肌组织相比,心衰患者(n=19)中circ HERC4_041的表达显著升高。荧光原位杂交(FISH)检测证实,circHERC4_041在人心肌细胞AC16胞质中丰富存在。利用腺病毒介导在小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circHERC4_041可抑制mCFs中纤维化相关蛋白质表达。细胞增殖检测实验、细胞划痕和Transwell实验结果显示,过表达circHERC4_041时,mCFs的增殖和迁移能力被抑制(P<0.001)。序列分析提示,circHERC4_041包含潜在的核糖体进入序列和开放阅读框,蛋白质免疫印迹检测证实,circHERC4_041可翻译516个氨基酸的HERC4-516aa蛋白质,其主要定位于细胞胞质中。细胞功能实验证实,circHERC4_041通过特异翻译HERC4-516aa来抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型(P<0.05)。通过IP-MS筛选和Co-IP鉴定证实,HERC4-516aa与转谷氨酰胺酶2(TGM2)具有特异的相互结合作用,并通过蛋白酶体途径促进TGM2降解。而利用腺病毒介导在mCFs中过表达TGM2可逆转HERC4-516aa对mCFs纤维化表型的抑制作用。本文证实,circHERC4_041翻译的HERC4-516aa蛋白质通过与TGM2相互作用,有效抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型。
- 高原周川孟伍华燕王娅吴茹诗关佩莹方俊涛徐金东刘宇鹏胡志琴单志新
- 关键词：心肌纤维化心肌成纤维细胞
- 磷酸酶PTEN与PI3Kp85亚基相互作用对肝脏胰岛素抵抗形成的影响
- 研究背景胰岛素是胰岛β细胞受到如胰高血糖素、葡萄糖等内源性或外源性物质的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素能够降低机体的血糖,同时也能促进糖原、蛋白质及脂肪的合成。胰岛素信号是机体代谢调节的重要信号,正常情况下受到严格的...
- 高原
- 关键词：胰岛素抵抗PTENP85NS5A
- 文献传递
