温迪
- 作品数：7 被引量：11H指数：2
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省教育厅科学技术研究计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- scAAV9-IGF-1转导至G93A-SOD1小鼠神经元及其作用机制
- 2023年
- 目的探索自我互补腺相关病毒载体介导的人胰岛素样生长因子-1(scAAV9-IGF-1)转导至G93A-SOD1转基因小鼠神经元及其对线粒体的作用。方法采用肌萎缩侧索硬化(ALS)的转基因G93A-SOD1及野生型(wild type-SOD1,WT-SOD1)小鼠为动物模型,在60 d龄时,同窝阳性G93A-SOD1转基因雌性小鼠采用随机的方法分配到治疗组肌肉注射scAAV9-IGF-1,载体对照组肌肉注射AAV9-GFP,及同年龄WT-SOD1作为阴性对照。在肌肉注射后约40~50 d时,通过免疫组化染色观察IGF-1在腰髓神经元中的表达,利用免疫荧光染色观测腰髓组织绿色荧光蛋白(GFP)的表达特点;用透射电镜观察腰髓前角运动神经元中线粒体的形态学变化;提取小鼠脊髓细胞进行流式细胞学分析线粒体膜电位变化;腓肠肌进行免疫组化染色观察线粒体变化。结果免疫荧光染色观测腰髓组织GFP的表达主要在神经元,免疫组化染色观察IGF-1表达于腰髓神经元中。透射电镜观察GFP组线粒体存在嵴消失、空泡化、胞浆水肿、核染色质疏松,而IGF-1组线粒体形态与WT组相似,为长椭圆形,未见嵴消失、空泡化等现象。流式细胞学分析IGF-1组降低了线粒体膜电位的除极。在GFP对照组中腓肠肌的苏木精-伊红染色中观察到严重萎缩的肌纤维,而在IGF-1处理的小鼠中肌肉萎缩减少。Gomori染色显示IGF-1处理后,肌肉细胞的线粒体染色增多,同WT组相当。结论scAAV9-IGF-1可以保护G93A-SOD1转基因小鼠模型中的线粒体,其通过减少线粒体膜电位除极,改善线粒体形态,减少腓肠肌肌肉萎缩,从而产生保护线粒体的作用。
- 温迪吉盈肖刘亚坤李秋生段伟松陈相于秀军
- 关键词：肌萎缩侧索硬化腺相关病毒人胰岛素样生长因子-1线粒体膜电位
- 莱菔硫烷对Nrf2原代星形胶质细胞Ⅱ相酶的诱导作用
- 2022年
- 目的 探索莱菔硫烷(SFN)对培养的Nrf2+/+、Nrf2-/-原代星形胶质细胞Ⅱ相酶的诱导作用。方法 取经基因鉴定的Nrf2+/+、Nrf2-/-新生乳鼠,取出大脑皮质分离培养原代星形胶质细胞,并进行纯化与鉴定。将细胞分为Nrf2+/+和Nrf2-/-组,每组又分为溶剂对照组和SFN药物干预组。通过给予不同浓度的SFN干预Nrf2+/+组细胞,测定Ⅱ相酶的表达来选择最佳给药浓度。然后分别给予Nrf2+/+、Nrf2-/-组DMSO和最适浓度的SFN,通过Western blot测定Ⅱ相酶的表达。结果 不同浓度SFN干预Nrf2+/+星形胶质细胞显示,10μmol·L^(-1)对Ⅱ相酶Gclm、Nqo1、Ho1蛋白表达的诱导作用最强,为最佳给药浓度。Nrf2+/+和Nrf2-/-细胞分别给予10μmol·L^(-1) SFN处理后,Ho1均能明显上调。Nqo1和Gc1m只在Nrf2+/+细胞中明显上调,在Nrf2-/-细胞中不上调。而对于Gss和Gclc,给药后Nrf2+/+和Nrf2-/-细胞两种酶表达均无明显变化。结论 SFN对原代培养的星形胶质细胞Ho1的诱导不完全依赖于核转录因子Nrf2;对Nqo1、Gclm的诱导很大程度上依赖于转录因子Nrf2;对Gss和Gclc的表达无明显诱导作用。
- 温迪于秀军郭艳苏陈相李春岩
- 关键词：氧化应激莱菔硫烷NRF2
- IGF-1对ALS小鼠及细胞模型线粒体的保护作用及机制研究
- 肌萎缩性侧索硬化（ALS）是常见的神经退行性疾病，在脑干，皮层和脊髓中的运动神经元逐渐退化，从而引起肌肉瘫痪。大多数患者在疾病发病后三至五年内死于呼吸衰竭。大部分 ALS病例是散发性的（sALS），而10％是家族性的（f...
- 温迪
- 关键词：肌萎缩侧索硬化胰岛素样生长因子1线粒体
- 组蛋白去乙酰化酶6与自噬被引量：4
- 2011年
- 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的主要功能是去除组蛋白N-末端的赖氨酸残基乙酰基部分,使染色质变得致密,从而抑制基因转录。但是有些HDACs,例如HDAC6,也能够影响细胞内非组蛋白的功能。研究显示,HDAC6参与细胞内自噬的降解过程,
- 温迪于秀军郭艳苏
- 关键词：自噬神经变性疾病
- 脑蛋白水解物注射液对培养神经胶质抗原2阳性神经祖细胞的影响被引量：6
- 2013年
- 背景:脑蛋白水解物注射液能缓解多种神经系统疾病的症状,但其作用机制并不明确。研究显示,脑蛋白水解物注射液在体内和体外实验中有促进神经发生的潜能。目的:观察脑蛋白水解物注射液对培养的神经胶质抗原2阳性神经祖细胞增殖和分化的影响。方法:取成年大鼠海马原代及传代培养神经胶质抗原2细胞,以免疫荧光染色法鉴定细胞性质,以乳酸脱氢酶分析法测定细胞活性,以原位缺口末端标记技术(即TUNEL法)观察细胞凋亡,BrdU掺入法鉴定新生细胞。结果与结论:脑蛋白水解物注射液干预显著减少TUNEL阳性细胞数,并明显增加神经胶质抗原2细胞数和神经胶质抗原2细胞中微管相关蛋白2a+2b、突触蛋白Ⅰ、γ-氨基丁酸和囊泡γ-氨基丁酸转运体表达水平。说明脑蛋白水解物注射液能抑制神经胶质抗原2细胞凋亡,促进神经胶质抗原2细胞增殖,并能促进神经胶质抗原2细胞向神经元(特别是γ-氨基丁酸能抑制性中间神经元)分化。
- 于秀军李奕温迪
- 关键词：干细胞脑蛋白水解物注射液神经祖细胞Γ-氨基丁酸转运体
- scAAV9-IGF-1对SOD1-G93A小鼠抗凋亡通路的作用
- 2024年
- 目的 探索以自我互补双链腺相关病毒9为载体介导的人胰岛素样生长因子-1 (scAAV9-IGF-1)对SOD1-G93A转基因小鼠抗凋亡通路的作用。方法 采用肌萎缩侧索硬化(ALS)的动物模型即转基因SOD1-G93A突变型及野生型(wild type-SOD1,WT-SOD1)小鼠,在其出生后60 d龄时,雌性同窝阳性SOD1-G93A转基因小鼠采用随机的方法分配到治疗组及溶剂对照组,治疗组全身多点肌肉注射scAAV9-IGF-1,溶剂对照组多点肌肉注射AAV9-GFP,同年龄WT-SOD1作为阴性对照组。在肌肉注射40~50 d后,利用PCR技术检测腰髓中IGF-1含量的变化,同时检测抗凋亡通路因子Bcl-xl、Bcl-2的mRNA含量变化,通过免疫组化染色观察抗凋亡通路因子Bcl-xl、Bcl-2在小鼠腰髓前角神经元中的表达。结果 PCR技术检测显示scAAV9-IGF-1处理后,腰髓中IGF-1的mRNA含量显著高于GFP对照组,抗凋亡通路因子Bclxl、Bcl-2的mRNA含量均高于溶剂对照组(均P<0.05),而与WT组差异无统计学意义。免疫组化染色结果显示,治疗组中抗凋亡通路蛋白Bcl-xl,Bcl-2在小鼠腰髓前角神经元中的表达多于溶剂对照组,并且与WT阴性对照组相当。结论 scAAV9-IGF-1可以激活SOD1-G93A转基因小鼠模型中的抗凋亡通路,其通过上调Bcl-xl,Bcl-2的mRNA水平,进而增加Bcl-xl、Bcl-2的蛋白表达,从而产生抗凋亡的作用。
- 温迪吉盈肖李秋生陈相刘亚坤
- 关键词：肌萎缩侧索硬化人胰岛素样生长因子-1
- 莱菔硫烷对Ⅱ相酶的诱导及其与核转录因子Nrf1、Nrf2、Nrf3关系的研究
- 氧化应激在许多疾病的病因学中占有重要地位，机体产生有效的反应来对抗内源性或外源性氧化剂带来的一系列威胁，这对于维持细胞内环境稳态和生存至关重要。在中枢神经系统，转录因子核因子红系2相关因子2(Nrf2)在星形胶质细胞介导...
- 温迪
- 关键词：莱菔硫烷核转录因子原代培养星形胶质细胞
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