李晓敏
- 作品数：14 被引量：44H指数：4
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- miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ的变化被引量：1
- 2012年
- 目的观察miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1(DISC1)及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ(CaMK2γ)的变化,探讨氯胺酮诱发精神分裂症样不良反应的相关机制。方法采用随机数字表法将N2a细胞分为三组,分别加入DMEM培养液(C组),1μmol/L氯胺酮(K组),1μmol/L氯胺酮+anti-miRNA-219转染(KA组)培养。定量分析miRNA-219,检测DISC1和CaMK2γ。结果与C组相比,K组miRNA-219及DISC1表达显著下调,CaMK2γ显著上调(P<0.01);与K组相比,KA组miRNA-219及DISC1表达显著上调,CaMK2γ显著下调(P<0.01)。结论 miRNA-219下调可介导氯胺酮引起的N2a细胞中DISC1下调及CaMK2γ上调。
- 杨春石金云王楠李晓敏周志强杨建军徐建国
- 关键词：氯胺酮钙分裂症
- 谷氨酸受体调节剂对N2a细胞中DISC1及Camk2γ的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察谷氨酸受体调节剂对小鼠神经瘤N2a细胞中精神分裂症断裂基因1(DISC1)及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ(Camk2γ)的影响。方法将N2a细胞随机分为4组(n=6),分别加入DMSO(D组,对照组)、1μmol/L氯胺酮(K组)、2μmol/L MK-801(M组)及2μmol/L NBQX(N组)。采用Western blotting检测DISC1及Camk2γ表达。结果与D组相比,K组及M组DISC1表达下调,N组DISC1表达上调(P<0.05);K组及M组Camk2γ下调,N组Camk2γ下调(P<0.05)。结论谷氨酸受体调节剂影响小鼠神经瘤N2a细胞中DISC1及Camk2γ的表达,这可能与谷氨酸受体调节剂诱发精神分裂样不良反应有关。
- 王楠李晓敏杨春杨建军周志强
- 关键词：谷氨酸受体N2A细胞
- 氯胺酮对强迫游泳大鼠前额皮层谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响
- 2013年
- 目的:观察氯胺酮对强迫游泳大鼠前额皮层谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响。方法:32只Wistar雄性大鼠随机均分为4组(n=8):生理盐水0.5h组(S0.5组)、生理盐水2h组(S2组)、氯胺酮0.5h组(K0.5组)、氯胺酮2h组(K2组)。药物干预前1d大鼠行强迫游泳15min制备急性应激抑郁模型。药物干预当天,给大鼠分别腹腔注射1mL容积的生理盐水或氯胺酮10mg/kg,给药后0.5h及2h分别再次行强迫游泳6min,记录后5min内不动时间。行为学测试结束后,取大鼠前额皮层,检测谷氨酸及γ-氨基丁酸的含量。结果:与S0.5组相比,K0.5组大鼠强迫游泳不动时间显著减少,谷氨酸含量上升,γ-氨基丁酸含量下降(P<0.05)。与S2组相比,K2组大鼠强迫游泳不动时间显著降低(P<0.05),谷氨酸及γ-氨基丁酸含量则无明显变化(P>0.05)。结论:氯胺酮在大鼠强迫游泳模型中能够发挥快速抗抑郁作用,同时伴随大鼠前额皮层谷氨酸上调及γ-氨基丁酸下调。
- 张广芬石金云李晓敏王楠徐世霞杨建军
- 关键词：氯胺酮抗抑郁作用前额皮层谷氨酸Γ-氨基丁酸
- 异氟醚麻醉所致认知损害的微清蛋白中间神经元相关机制初步研究被引量：5
- 2014年
- 目的观察神经调节蛋白-1受体亚型(ErbB4)、微清蛋白(PV)及谷氨酸脱羧酶67(GAD67)在异氟醚麻醉所致小鼠认知损害中的表达变化,并探讨其可能机制。方法 40只14月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:对照1d组(C1组)、对照7d组(C7组)、异氟醚1d组(Iso1组)和异氟醚7d组(Iso7组)。C1、C7组持续吸入O22h;Iso1、Iso7组以1.8%异氟醚+O2麻醉诱导15min,随后持续吸入1.5%异氟醚+O22h。气体吸入后1、7d,采用旷场实验检测小鼠的运动距离及中心区域活动时间;采用条件恐惧性实验检测环境和声音诱发僵直时间百分比。行为学结束后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测ErbB4、p-ErbB4、PV及GAD67蛋白表达水平。结果在旷场实验中,各组小鼠的运动距离和中心区域活动时间差异无统计学意义。在条件恐惧性实验中,与C1组比较,Iso1组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05)。与C1组比较,Iso1组小鼠海马中的p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05)。结论异氟醚麻醉所致小鼠认知损害可能与海马p-ErbB4、PV和GAD67表达水平下降有关。
- 李晓敏贾敏邱丽丽张广芬纪木火杨建军徐建国
- 关键词：异氟醚
- 老年患者脑脊液及血清分子标记物与术后早期认知功能障碍的关系被引量：4
- 2012年
- 目的研究老年患者脑脊液及血清分子标记物与术后早期认知功能障碍(POCD)的关系。方法选择腰麻下择期行全髋置换术患者43例,年龄65-85岁。患者于蛛网膜下腔穿刺成功后抽取脑脊液1ml,行Tau、Aβ淀粉样蛋白42(Aβ-42)、IL-1β及脑源性神经营养因子(BDNF)测定;于术后第7天行血清IL-1β及BDNF测定。术前及术后第7天采用简易精神状态量表(MMSE)评定认知功能,并以此将患者分为有POCD(A组)13例和无POCD(B组)30例。结果术后第7天13例有POCD,发生率为30.2%。与B组(30例)相比,A组术前脑脊液中IL-1β明显高于B组[(800±87)pg/ml vs.(654±56)pg/ml],而Aβ-42明显低于B组[(322±52)pg/ml vs.(427±67)pg/ml](P<0.05);两组脑脊液中Tau和BDNF及血清中IL-1β和BDNF差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年患者术前脑脊液IL-1β升高及Aβ-42降低可能与术后早期POCD发生有关。
- 袁红梅李晓敏徐世霞努尔加马力韩玉英段满林朱伟
- 关键词：术后认知功能障碍生物标记物老年
- 神经营养因子在抑郁症中的作用被引量：4
- 2012年
- 抑郁症是一种常见病和多发病。近年来,随着对抑郁症发病机制和治疗研究的进展,发现神经营养因子(neurotrophic factors,NTF)表达减少及其受体活性降低是抑郁症的一个重要变化,NTF在抑郁症中的作用越来越得到重视。本文对神经营养因子与抑郁症的病理、生理学研究进展进行综述。
- 李晓敏徐世霞周志强杨建军
- 关键词：神经营养因子抑郁症
- 白藜芦醇对认知损伤老年小鼠海马凋亡相关蛋白的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察白藜芦醇对异氟醚吸入诱导的认知损伤老年小鼠海马凋亡相关蛋白表达的影响。方法 15月龄雄性C57BL/6小鼠24只随机分为4组(n=6):对照组(A组)、异氟醚组(B组)、白藜芦醇+异氟醚组(C组)、白藜芦醇组(D组)。A和B组分别于连续7 d腹腔注射生理盐水后吸入氧气和1.5%异氟醚;C和D组分别于连续7 d腹腔注射白芦藜醇后吸入1.5%异氟醚和氧气。第8天进行条件恐惧性实验,行为学测试后取小鼠海马组织,检测caspase-3、Bax和Bcl蛋白水平。结果与A组相比,B组环境诱发僵直时间百分比下降(P<0.05);与B组相比,C组环境诱发僵直时间百分比升高(P<0.05);各组间声音诱发僵直时间百分比差异无统计学意义。与A组相比,B组小鼠海马中的caspase-3和Bax水平升高(P<0.05),Bcl水平下降(P<0.05);与B组相比,C组小鼠海马中的caspase-3和Bax水平下降(P<0.05),Bcl水平升高(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过调节老年小鼠海马凋亡相关蛋白的表达,改善异氟醚吸入诱导的认知功能损伤。
- 张绍刚王星明孙强孙合亮李晓敏杨建军
- 关键词：海马细胞凋亡异氟醚白藜芦醇
- BDNF-TrkB通路在丙戊酸改善脓毒症相关性脑病小鼠认知功能中的作用被引量：6
- 2013年
- 目的:观察脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶B受体(TrkB)通路是否介导组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)改善脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的作用。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为四组:假手术组(Sham组,n=15)、模型组(CLP组,n=25)、丙戊酸组(VPA组,n=25)和联合用药组[VPA+K252a(TrkB拮抗剂)组,n=25)]。术后第15天,四组分别腹腔注射生理盐水(10 mL·kg-1)、生理盐水(10 mL·kg-1)、VPA(100 mg·kg-1)和VPA(100 mg·kg-1)+K252a(1 mg·kg-1),连续14天。术后第29天行Morris水迷宫测试;行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测BDNF、TrkB、pTrkB和突触后致密物95(PSD95)的含量;电镜观察突触数量变化。结果:与Sham组比较,CLP组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量下降(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显增加,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量升高(P<0.05);与VPA组比较,VPA+K252a组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,pTrkB/TrkB、PSD95含量和突触数量降低(P<0.05)。结论:VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,其机制可能与激活BDNF-TrKB信号通路有关。
- 邱丽丽李晓敏贾敏吴晶纪木火杨建军
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶脑源性神经营养因子
- NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)及NRG1+氯胺酮组(N组)。N组大鼠行侧脑室置管。休息1周后,D、K、N组行强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N组大鼠侧脑室给予NRG1;30min后,C、D、K、N组分别经腹腔注射生理盐水1ml、生理盐水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;给药后30min行强迫游泳实验,记录5min内不动时间。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定NRG1的含量,采用WesternBlot法检测ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。结果与C组比较,D组强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05)。与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与K组比较,N组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠自主活动及ErbB4表达水平差异无统计学意义。结论 NRG1-ErbB4信号通路下调参与了氯胺酮的抗抑郁作用。
- 王楠李晓敏孙合亮李强于颖群杨建军
- 关键词：氯胺酮抑郁ERBB4
- 髋关节置换术老年患者术后谵妄与术前脑脊液β淀粉样蛋白-42和Tau蛋白的关系被引量：8
- 2012年
- 目的研究髋关节置换术老年患者术后谵妄(POD)与术前脑脊液β淀粉样蛋白(Aβ)-42、Tau及磷酸化Tau(pTau)水平的关系。方法在蛛网膜下腔麻醉下行全髋关节置换术、ASAⅠ或Ⅱ级、年龄65～90岁的老年患者82例,术前应用简易精神状态量表(MMSE)对认知功能进行评定,术后根据谵妄评定法(CAM)将患者分为POD和非POD组。检测术前脑脊液Aβ-42、Tau及pTau水平,记录并分析围术期的相关危险因素。结果髋关节置换术老年患者POD发生率为36.6%,其中年龄及术前认知功能水平为POD的高危因素(P<0.05)。与非POD组比较,POD组患者术前脑脊液中pTau明显升高,而Aβ-42降低(P<0.05)。结论术前脑脊液中pTau及Aβ-42水平与POD发生相关,可以作为预测POD的指标。
- 纪木火朱伟李晓敏刘玉革夏玲杨建军徐建国
- 关键词：谵妄脑脊液Β淀粉样蛋白TAU
