陈亚兰 作品数:5 被引量:10 H指数:2 供职机构: 重庆医科大学附属第一医院 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
优化核酸疫苗免疫保护慢性MPTP帕金森病小鼠的泛素蛋白酶体 被引量:1 2016年 目的探索优化人a突触核蛋白(a-synclein)DNA疫苗(p VAX1-IL-4/SYN-B)免疫保护帕金森病(Parkinson’sdisease)小鼠的泛素蛋白酶体(ubiquitin proteasome)。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为PBS模型组、空质粒组和优化核酸疫苗和疫苗加蛋白酶体抑制剂组。给予MPTP制备慢性MPTP小鼠模型。然后分别在双侧小鼠后肢胫骨注射PBS、空质粒p VAX1、p VAX1-IL4/SYN-B和p VAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗各100μl中,共3次。最后一次注射后,于左侧前脑束(i MFB)区,立体注入乳胞素(lactacystin)。3周后观察动物行为学,免疫组化和Western blot测酪氨酸羟化酶tyrosine hydroxylase TH),同时Western blot检测泛素的表达。结果行为学发现核酸疫苗组较PBS组、空质粒组和疫苗乳胞素组运动症状明显改善,具有统计学意义,TH明显增多,泛素明显减少,具有统计学意义。结论优化a-synclein DNA疫苗对PD的蛋白酶体具有较好的保护作用。 贾桢 雷朋 陈亚兰 侯瑞明 张玉平 楼金核 鲁风娇 徐鑫 彭国光关键词:帕金森病 核酸疫苗 泛素蛋白酶体 帕金森病临床特征与血脂和血尿酸水平的相关性分析 被引量:4 2014年 目的探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者临床特征与血脂和血尿酸水平的相关性,研究其与PD患者发病风险以及病情进展预测之间的关系。方法回顾性统计分析我院130例PD住院患者与135例非PD人群的血脂、血尿酸水平的差异性,并比较不同PD临床类型间血脂和血尿酸有无差异性,同时分析PD患者H-Y分级、病程、发病年龄及每日左旋多巴等效剂量(LEDD)与血脂、血尿酸水平的相关性。结果 PD组与对照组相比,血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及载脂蛋白A1/高密度脂蛋白值具有统计学差异(P<0.05);PD临床亚组中,震颤型与混合型中的低密度脂蛋白水平比较具有统计学差异(P<0.05),强直迟缓型与震颤型的载脂蛋白A1/高密度脂蛋白值比较具有统计学差异(P<0.05);载脂蛋白A1/高密度脂蛋白值与PD患者H-Y分级呈负相关(P<0.05),而与病程、发病年龄及LEDD无相关性(P>0.05),血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与H-Y分级、病程、发病年龄及LEDD均无相关性(P>0.05)。结论低血脂和血尿酸水平可能是PD发病的风险因素;载脂蛋白A1/高密度脂蛋白值越低,则PD患者病情越重;PD不同临床类型间低密度脂蛋白及载脂蛋白A1/高密度脂蛋白存在差异。多巴胺能药物替代治疗帕金森病时,不影响患者血脂、血尿酸水平。 钟玲 雷朋 鲁凤娇 陈亚兰 彭国光关键词:血脂 尿酸 帕金森病 pVAX1-IL-4/SYN-B核酸疫苗对帕金森病模型小鼠纹状体神经营养因子表达的影响 被引量:1 2015年 目的探索预防注射p VAX1-IL-4/SYN-B核酸疫苗对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的慢性帕金森病模型小鼠纹状体神经营养因子表达的影响,进一步探讨核酸疫苗神经保护作用的具体机制。方法 48只C57BL/6雄性小鼠完全随机分为4组:正常对照组、空质粒组、PBS组和核酸疫苗组,每组12只;分别肌注PBS、空质粒、PBS和p VAX1-IL-4/SYN-B核酸疫苗,然后给予后3组小鼠注射MPTP建立慢性帕金森病模型。采用自由活动实验观察小鼠行为学变化;Western blot、免疫组化检测纹状体区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达;Western blot检测小鼠纹状体胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达。结果与PBS组和空质粒组比较,核酸疫苗组小鼠运动迟缓症状明显改善(P<0.05),纹状体区GDNF、BDNF表达升高(P<0.05),TH丢失明显减少(P<0.05)。结论 p VAX1-IL-4/SYN-B核酸疫苗预防免疫可增加慢性MPTP帕金森病模型小鼠纹状体区神经营养因子表达,具有一定的神经保护作用。 陈亚兰 雷朋 张玉平 楼金核 鲁凤娇 贾桢 彭国光关键词:帕金森病 核酸疫苗 神经营养因子 罗替戈汀透皮贴剂治疗帕金森病疗效及安全性系统评价 被引量:1 2015年 目的:运用Meta分析的方法,系统评价罗替戈汀透皮贴剂在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的有效性、耐受性和安全性。方法:系统地检索Pub Med,Cochrane图书馆,EMBASE和Web of Knowledge等数据库有关罗替戈汀透皮贴剂治疗PD的随机对照试验,采用Rev Man 5.1软件对数据进行分析。结果:(1)共纳入7个随机对照研究,1 969例患者。(2)Meta分析结果显示:1有效性:罗替戈汀透皮贴剂在减少统一帕金森病评估量表Ⅱ部分评分(WMD=-1.69,95%CI=-2.18 to-1.19,P=0.000)和Ⅲ部分评分(WMD=-3.86,95%CI=-4.86 to-2.86,P=0.000)上均优于安慰剂。2耐受性:罗替戈汀透皮贴剂较安慰剂不增加患者总的退出风险(RR=0.88,95%CI=0.64~1.21,P=0.44),但增加患者因为不良事件退出的风险(RR=1.82,95%CI=1.29~2.59,P=0.000)。3安全性:罗替戈汀透皮贴剂较安慰剂增加局部皮肤反应(RR=2.77,95%CI=2.23~3.43,P=0.000)、呕吐(RR=6.15,95%CI=2.88~13.13,P=0.000)及异动症(RR=2.52,95%CI=1.47~4.32,P=0.000)的发生风险。结论:罗替戈汀透皮贴剂能有效的控制PD患者的症状,但也增加了局部皮肤反应等不良事件的发生风险。 周长青 高唱 陈亚兰 彭国光关键词:帕金森病 优化核酸疫苗对帕金森病小鼠纹状体神经末梢的免疫治疗作用 被引量:3 2014年 目的探讨优化人α-突触核蛋白(humanα-synuclein,hα-syn)核酸疫苗pVAX1-IL-4/SYN-B免疫接种对MPTP慢性帕金森病模型小鼠纹状体多巴胺能神经元轴突末梢的免疫治疗作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PBS模型组、空质粒模型组和优化核酸疫苗模型组4个组,对后3组腹腔注射MPTP构建慢性帕金森病小鼠模型,正常对照组注射等体积的PBS。之后分别在正常对照组和3组模型组小鼠双后肢胫前肌注射PBS,PBS,空质粒和pVAX1-IL-4/SYN-B各100μl,一共进行3次注射。末次注射后2周,观察小鼠行为学变化后杀鼠取纹状体,免疫组化和Western blot检测小鼠纹状体酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和突触素(synaptophysin,SYP)表达水平。结果行为学观察各组小鼠自由活动实验显示:优化核酸疫苗模型组小鼠移动格子数和下肢站立次数与PBS模型组、空质粒模型组相比,明显增加,差异有统计学意义。优化核酸疫苗模型组小鼠纹状体TH和SYP丢失与PBS模型组、空质粒模型组相比显著减少,差异有统计学意义。结论优化核酸疫苗能对帕金森病小鼠纹状体多巴胺能神经元轴突末梢产生较好的治疗作用。 雷朋 钟玲 陈中美 张玉平 周长青 楼金核 陈亚兰 鲁凤娇 彭国光关键词:帕金森病 核酸疫苗 纹状体 免疫治疗