赵翔 作品数:20 被引量:56 H指数:6 供职机构: 北京大学基础医学院细胞生物学系 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 经济管理 哲学宗教 更多>>
2,3-吲哚二酮-3-肟的制备和在癌症防治方面的用途 本发明公布了一种2,3-吲哚二酮-3-肟、或称靛红-3-肟的制备方法,并公布了2,3-吲哚二酮-3-肟在制备癌症预防或治疗药物方面的用途。2,3-吲哚二酮-3-肟在癌症或其他恶性肿瘤防治方面的用途基于以下特征:该物质对多... 张页 林维佳 张丽君 赵翔 张瑶 薛非凡文献传递 从原代细胞培养的教学中体会教书育人意义 细胞培养是医学细胞生物学实验最要基本的技术之一,我们在提高细胞培养实验课教学质量的同时,注重教书育人,取得了很好的教学效果,我们的体会是:一、通过《细胞原代培养》树立学生动物实验的规范观念 肖军军 张莎 赵翔 董晓敏 宋青 孟书聪 林明文献传递 一种N取代4,6-二氯靛红的抗癌机制研究 2018年 目的癌症已成为威胁人类健康的最严重疾病之一,研发新型抗癌药,揭示其作用机制,具有重要医学意义。本研究报道了一种新型4,6-二氯靛红衍生物(FMDOS)的抗癌活性及其作用机制。方法利用酸性磷酸酶法检测FMDCIS对癌细胞体外增殖的影响;观察在FMDCIS作用下人肝细胞癌HepG2细胞的形态变化;应用流式细胞术分析FMDCIs对细胞周期的影响;于25℃离心分离可溶性的微管蛋白二聚体与不溶的聚合微管蛋白,检测FMDCIS处理组和对照组HepG2细胞内微管组装水平的差异;蛋白质印迹法检测FMDCIS所致细胞周期和凋亡通路中关键调控蛋白的改变;荧光染料单丹磺酰戊二胺(monodansylcadaverine,MDC)检测自噬小体的变化。结果FMDCIS对人肝癌HepG2和BEL-7402细胞,以及小鼠乳腺癌4T1细胞均有显著的杀伤效果,其中对HepG2细胞的杀伤效果最强,其IC50为0.57μg/mL。而FMDCIS对人胎肝细胞L02的Ic50为1.67μg/mL,明显高于HepG2细胞,表明FMDCIS对胎肝细胞的毒性相对较弱。光镜显示,FMDCIS作用后的HepG2细胞铺展能力丧失并变成圆形。流式细胞术检测结果显示,HepG2细胞在FMDCIS孵育6、12和24h后,G2/M期占比分别为(10.2±0.5)%、(71.3±1.3)%、(82.3±1.2)%,与对照组相比差异有统计学意义,F=161.38,P〈0.01,表明FMDCIS可将HepG2细胞阻断于G2/M期。此外,随着FM—DCIS作用时间的延长,G2/M峰左移,提示发生了染色体丢失和有丝分裂灾难。对照组HepG2细胞内可溶性微管蛋白与不溶性聚合微管蛋白之比值为1.01±0.02,而在FMDCIS给药组孵育24h后,可溶性与聚合微管蛋白比值增加到2.01±0.23(F=10.38,P〈0.01),表明FMDCIS具有秋水仙素样的抗微管药活性,可抑制细胞内微管组装。蛋白质印迹法检测结果显示,在FMDCIS作用下,HepG2细胞内周期蛋白CyclinB1含量增高,F 杨玉林 赵翔 张页关键词:靛红 抗癌药 细胞周期阻滞 细胞周期蛋白 微管蛋白 有丝分裂 一种有抗癌活性的杨属植物芽或芽鳞提取物 本发明公开了一种从杨属植物制备的有抗癌作用的提取物,并公开了该提取物的制备方法和将该提取物加工成抗癌药或防癌保健品的方法。该提取物的原料取材于资源极其丰富的青杨组或黑杨组杨树的花芽、叶芽或芽鳞。提取物的制备方法包括粉碎、... 张页 陈希 赵翔文献传递 合成紫花茄皂甙诱导人肝癌细胞株Bel-7402凋亡的作用机制 被引量:10 2006年 背景与目的:紫花茄(SolanumindicumL.)是一种有抗炎和治疗跌打损伤作用的传统中草药,含有丰富的结构独特的薯蓣皂甙,即紫花茄皂甙。我们的研究结果已证实,数种合成紫花茄皂甙有强抗肿瘤效果。本研究探讨合成紫花茄皂甙Ⅰ("-D-木吡喃糖基-(1→3)-[#-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)]-"-D-半乳吡喃糖基薯蓣苷)的抗肿瘤机制。方法:以不同浓度紫花茄皂甙处理人肝癌细胞Bel-7402后,用酸性磷酸酶(acidphosphataseassay,APA)法测定增殖抑制率和IC50。用结晶紫染色显微镜观察细胞的形态学变化。用蛋白免疫印迹法检测凋亡过程中相关蛋白的变化。结果:紫花茄皂甙对Bel-7402细胞有明显的增殖抑制作用,在皂甙Ⅰ作用72h后的IC50为4.20μg/ml。光学显微镜下可见细胞密度降低,胞质中出现膜泡等形态学变化。蛋白免疫印迹检测结果显示,紫花茄皂甙Ⅰ作用后细胞质中的细胞色素c含量明显增加,Caspase-3被激活,细胞内的poly(ADR-ribose)polymerase(PARP)蛋白被剪切。结论:紫花茄皂甙对人肝癌细胞的增殖抑制呈浓度相关性,且通过线粒体依赖性通路诱导肿瘤细胞凋亡。 马朋 曹同涛 顾国峰 赵翔 杜宇国 张页关键词:肝肿瘤 凋亡 邻硝基苯基靛红查尔酮单用或与抗癌药或抑制剂联用的抗癌活性 被引量:2 2013年 目的研究邻硝基苯基靛红查尔酮(ONIC)单独和联合用药的抗癌效果并分析其机制。方法检测ONIC对体外培养癌细胞的增殖抑制。用Chou氏法和金氏法探讨ONIC与10种抗癌药或通路抑制剂的联用效果。结果 ONIC对8种癌细胞系均有显著抗癌活性。与ONIC有协同作用的药物有5种:HSP90抑制剂17-AAG、Arf抑制剂布雷菲德菌素A、蛋白酶体抑制剂硼替佐米、mTOR抑制剂雷帕霉素、ERK1/2抑制剂U0126。与ONIC拮抗的药物有3种:RhoA抑制剂法舒地尔、PI3K抑制剂LY294002、LKB1-AMPK激动剂甲福明。微管稳定剂紫杉醇和Rac1抑制剂NSC23766与ONIC有叠加作用。结论 ONIC不仅自身有强抗癌活性,而且与不同药物联用具有特异的协同或拮抗效果,提示其机制可能与ONIC作用于RhoA和mTOR的上、下游通路有关。 戚雨婷 张丽君 赵翔 张页关键词:靛红 查尔酮 抗癌药 联合用药 以蛋白质磷酸酶CDC25A/B为靶标的抗癌药筛选体系的构建 被引量:1 2011年 目的通过克隆和表达人蛋白质磷酸酶CDC25A/B融合蛋白,探讨构建高通量靶向抗癌药筛选体系的途径。方法采用RT-PCR技术克隆人CDC25A/B催化区结构域cDNA序列,构建pGEX-4T-1-CDC25A/B原核表达质粒,表达和纯化携带还原型谷胱甘肽(GSH)标签的融合蛋白。以对硝基苯基磷酸盐(pNPP)为底物,在96孔板上建立分别以GST-CDC25A/B为靶标的筛选体系,应用维生素K3(VK3)进行验证性抑制剂筛选。结果成功表达和纯化了GST-CDC25A/B融合蛋白,建立了相应的高通量磷酸酶抑制剂筛选体系。在相同反应条件下,GST-CDC25B对pNPP的水解活性是GST-CDC25A的6倍。VK3对CDC25A/B的半数抑制浓度(IC50)分别为0.8和1.8μg/ml。结论通过表达和纯化CDC25A/B催化区结构域与GST的融合蛋白,可以高效率的建立靶酶抑制剂高通量筛选体系,为进一步研发VK3衍生物类新型靶向抗癌药奠定了基础。 李常虹 张丽君 赵翔 张页关键词:靶向抗癌药 GST融合蛋白 高通量筛选 时物与远隔——论《诗经》审美意象中的生命困境 诗,在某种意义上讲,是以审美意象或意境对处于一定生存境遇中的生命个体的生命体验的呈现。从这种观点出发,本文以《诗经》为诗,而不为经,运用以诗解《诗》的方法,结合后世的诗词艺术作品,剔抉出《诗经》的审美意象中包含的生命体验... 赵翔关键词:《诗经》 审美意象 大豆凝集素的纯化及其凝集不同肿瘤细胞的探讨 被引量:12 2003年 A novel and efficient method for purification of soybean agglutinin (SBA) from soybean was reported. The method was characterized by selective extraction of SBA from soybean homogenate with barbiturate buffer (pH 6 2), removal of impurity by hydroxyapatite, and the final purification of SBA by guaran affinity chromatography. The purified SBA showed a single band of 27 5 kD by SDS PAGE. The lowest concentration of SBA that caused agglutination of the rabbit red blood cells was 0 31 mg/L. Agglutination of different cancer cell lines by the purified SBA was examined. Strong agglutination of the human nasopharyngeal CNE cells, mouse Lewis lung carcinoma cells, and rat mammary adenocarcinoma R3230AC cells was observed. However, SBA could not agglutinate the human hepatocellular carcinoma BEL 7402 cells, suggesting that unlike the above mentioned three cell lines, the BEL 7402 cells may not express N acetylgalactosamine (GalNAc) or galactose (Gal) residues in significant amount at the non reducing terminals of their cell surface glycans. 荆剑 赵翔 张页关键词:大豆凝集素 纯化 肿瘤细胞 凝集反应 一种新型吲哚满酮类化合物对鼻咽癌细胞的作用 被引量:6 2009年 目的:研发针对中国南方和东南亚高发恶性肿瘤鼻咽癌的新型靶向抗癌药。方法:用本课题组合成的一种新型吲哚满酮类化合物IF239处理培养的鼻咽癌细胞系(CNE),酸性磷酸酶法测定化合物IF239对CNE细胞百分活率的影响;光学显微镜下观察细胞形态变化和黏附状态的改变;流式细胞术检测细胞周期时相的改变;Wes-tern blot检测细胞周期关键调控分子的变化。结果:IF239对CNE细胞具有强大的杀伤作用,其抗肿瘤机制可能与抑制细胞黏附和诱导细胞周期阻滞于G2/M期有关;而G2/M期阻滞与IF239上调cyclin B1和细胞周期蛋白依赖激酶1(CDK1)磷酸化水平有关。结论:IF239对CNE细胞的增殖抑制作用显著,其作用机制独特,具有潜在应用前景。 王明群 刘羿男 赵翔 张页关键词:抗肿瘤药 鼻咽肿瘤 细胞周期 细胞黏附