刘华
- 作品数:4 被引量:7H指数:2
- 供职机构:军事医学科学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- Pin1调控DNA损伤反应中p53稳定性和肿瘤细胞凋亡诱导能力的机制研究
- 在肿瘤治疗中,应用电离辐射和肿瘤化疗药物等DNA损伤剂诱导肿瘤细胞凋亡是肿瘤治疗的主要策略。野生型p53是DNA损伤后细胞应激反应中决定细胞生死命运的关键调控因子。DNA损伤反应引发p53发生磷酸化等一系列化学修饰,从而...
- 刘华
- 关键词:PIN1P53MDM2凋亡调控DNA损伤
- 文献传递
- 电离辐射造成的DNA损伤反应中PML调控p53凋亡信号转导通路机制的研究
- 早幼粒细胞白血病蛋白PML(promyelocytic leukemia)在Fas、TNF、 IFN、神经酰胺、电离辐射等多种因素诱发的细胞凋亡反应中均发挥着关键性的调控作用,它借助其N末端的RBCC结构募集将近50种分...
- 田宝磊宋宜钱俊杰董燕刘华刘斌瞿文全刘继来祝晓梅孙志贤
- 关键词:P53MDM2电离辐射凋亡
- 文献传递
- TSA诱导MOLT-4细胞中p21^(WAF1/Cip-1)表达的功能机制研究被引量:2
- 2005年
- 为了研究去乙酰化酶抑制剂TSA诱导MOLT-4细胞周期阻滞和凋亡反应中p21WAFl/Cip-1的表达及其功能, 以组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理急性淋巴细胞白血病细胞系MOLT-4,流式细胞仪和细胞吖啶橙染色、瑞士染 色检测细胞周期和凋亡,Western检测p21p21WAFl/Cip-1的表达。结果表明:组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA可有效的诱导 MOLT-4细胞发生G2/M阻滞和凋亡,并且呈现明显的剂量效应关系和时间效应关系;在此周期阻滞与凋亡反应过 程中,p21WAFl/Cip-1蛋白的表达水平在周期阻滞前快速增高,而在凋亡早期开始下降。p21WAFl/Cip-1分子在细胞中的表 达规律与TSA诱导的细胞G2/M阻滞和凋亡反应间存在明显的剂量效应关系和时间效应关系;蛋白酶体抑制剂 MG-132提升p21WAFl/Cip-1分子在细胞中的表达可以增进细胞的G2/M阻滞反应而延缓凋亡。结论:蛋白酶体途径参 与TSA诱导的MOLT-4细胞周期阻滞向凋亡转换过程中p21WAFl/Cip-1分子的降解调控;p21WAFl/Cip-1在TSA诱导的 MOLT-4细胞G2/M阻滞和凋亡反应中起着重要调节作用。
- 宋宜刘梅菊赵国伟钱俊杰董燕刘华孙国敬梅柱中刘斌田宝磊孙志贤
- 关键词:TSAMOLT-4细胞MG-132
- 人外周血活化淋巴细胞survivin基因的转录激活和表达相关的信号转导通路研究被引量:5
- 2004年
- Survivin是与细胞增殖和细胞凋亡调控密切相关的重要功能蛋白质 ,也是肿瘤临床诊断的分子标志物及治疗研究的理想靶标 .由于发现人外周血活化淋巴细胞存在Survivin蛋白的显著表达 ,故以植物血凝素 (PHA)和IL 2共刺激培养的正常人外周血单个核细胞为实验材料 ,采用RT PCR、蛋白质印迹以及细胞周期分析等实验方法 ,观察淋巴细胞活化与Survivin蛋白表达之间的相互关系 ,并利用 3种激酶抑制剂探索了淋巴细胞活化所致Survivin蛋白表达相关的信号转导通路 .实验结果表明 :人外周血单个核细胞在刺激培养 36h前后出现survivin基因的明显转录激活和蛋白质的起始表达 ,表达产物的水平随培养时间的延长而增加 ,且具有明显的细胞周期和周期时相依赖性 .JAK2的抑制剂AG4 90阻断细胞周期的运行 ,且强烈抑制survivin基因的转录激活和蛋白质表达 ,PI3K和MEK的抑制剂Wortmannin和PD980 5 9也有一定程度的抑制作用 .所得实验结论是 :survivin基因的转录激活和蛋白质表达与淋巴细胞活化相关联 ,代表细胞处在增殖状态 .JAK2介导的JAK STAT信号通路是淋巴细胞活化 ,Survivin蛋白表达必需和最重要的信号转导通路 ,PI3K和MEK介导的信号通路也具有一定的影响作用 .
- 董燕梅柱中宋宜孙国敬钱俊杰刘斌刘华孙志贤
- 关键词:SURVIVIN活化淋巴细胞信号转导细胞增殖