管小俊
- 作品数：29 被引量：193H指数：8
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金上海市科学技术委员会基础研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达对黏液细胞增殖的影响及布地奈德的干预作用被引量：1
- 2009年
- 目的:观察磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在哮喘气道重塑大鼠肺组织的表达及对其黏液细胞增殖的作用及布地奈德对哮喘气道重塑大鼠肺组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达和黏液细胞增殖的干预作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、哮喘气道重塑组(A组)、布地奈德治疗组(B组)。建立哮喘气道重塑模型,肺组织用于Masson三色染色、过碘酸-雪夫氏染色,免疫组化染色,光镜电镜观察。结果:光镜及电镜均发现A组明显的气道重塑病理改变,B组较A组有所减轻;图像分析结果:支气管壁厚度及平滑肌厚度比较,A组均明显高于C组,B组明显低于A组,但仍高于C组。气道黏液细胞百分比比较,A组明显高于C组(P<0.01),B组明显低于A组(P<0.05),但B组仍高于C组(P<0.01)。各组大鼠气道上皮磷酸化p38MAPK表达的比较,A组明显高于C组(P<0.01);B组明显低于A组(P<0.05)。磷酸化p38MAPK表达水平与黏液细胞百分比呈显著正相关(n=30,r=0.813,P<0.01)。结论:气道上皮磷酸化p38MAPK表达增加可能促使哮喘气道重塑大鼠黏液细胞增殖;布地奈德能抑制哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38MAPK的表达从而抑制黏液细胞增殖。
- 郑仰明李昌崇张维溪管小俊
- 关键词：哮喘气道重塑布地奈德
- 细胞外信号调节激酶和转化生长因子β1在哮喘气道重塑中的作用以及糖皮质激素的调控被引量：34
- 2007年
- 目的研究细胞外信号调节激酶(ERK)和转化生长因子β1(TGF-β1)在哮喘气道重塑中的作用,探讨糖皮质激素对 ERK、TGF-β1及哮喘气道重塑的调控。方法建立慢性哮喘动物模型,将30只 SD 大鼠随机分对照组、哮喘组、地塞米松干预组(DM 组)。免疫组化测定肺组织中磷酸化的 ERK(P-ERK),ELISA 测定血清中 TGF-β1含量。体外培养大鼠气道上皮细胞,以 BB 型血小板源性生长因子(PDGF-BB)、U0126、布地奈德(BUD)作为工具药干预细胞,Western 印迹检测细胞 ERK磷酸化水平,ELISA 法检测细胞上清液 TGF-β1含量。结果哮喘组 P-ERK 平均吸光度和 TGF-β1含量[分别为(31.1±2.2)和(28.1±7.4)μg/L]均较对照组[(12.8±2.4)和(13.6±2.7)μg/L]高(P<0.01),DM 组[分别为(18.7±3.1)和(15.0±3.2)μg/L]较哮喘组低(P 均<0.01)。ERK 的磷酸化与 PDGF-BB 存在浓度依赖关系,50μg/L 时 ERK 磷酸化水平最高,高于对照组(P<0.01);U0126和 BUD 均可抑制 ERK 的磷酸化;各处理组细胞上清 TGF-β1差异无统计学意义。结论 ERK磷酸化、TGF-β1在支气管哮喘气道重塑中起重要作用;PDGF-BB 不能通过 ERK 磷酸化诱导正常大鼠气管上皮细胞产生释放 TGF-β1;糖皮质激素能抑制 ERK 磷酸化。
- 管小俊张维溪李昌崇郑仰明林立叶乐平陈小芳罗运春蔡晓红董琳张海邻周晓聪
- 关键词：哮喘血小板源生长因子转化生长因子Β1气道重塑
- 细胞外信号调节激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑中作用及糖皮质激素的调控被引量：21
- 2007年
- 目的研究细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导途径在支气管哮喘气道重塑过程中作用,探讨糖皮质激素对 ERK 信号转导途径及哮喘气道重塑的调控。方法 SD 大鼠随机分为对照组(30只)、哮喘组(30只)、治疗组[包括地塞米松干预组(DM 组)及布地奈德干预组(BUD 组),各10只]三大组,通过卵白蛋白(OVA)致敏和激发复制哮喘模型;分别在雾化激发4周、8周及12周三个时间观察点取哮喘组、对照组鼠各10只(DM 组在雾化8周、BUD 组在雾化12周取标本)各组均在末次激发后取血及肺组织用于指标测定。图像分析软件测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA 法测定血清中 AB 型血小板源性生长因子(PDGF-AB)的含量,免疫组化测定肺组织中磷酸化的 ERK(Phospho-ERK,P-ERK)与原癌基因 c-fas 产物即 c-Fos 蛋白表达水平,Western Blot 法测定 ERK 的磷酸化水平。结果各时间点哮喘组 Wat 和 Wam 均高于相应对照组(P<0.01),治疗组低于哮喘组(P<0.01);各时间点哮喘组血清 PDGF-AB 含量均较相应对照组高(P<0.01或 P<0.05),DM 组较低于8周哮喘组(P<0.01),BUD 组与12周哮喘组比较差异无统计学意义(P>0.05);各时间点哮喘组 P-ERK 和 c-Fos 的平均吸光度(4、8、12周哮喘组分别为27.2±4.5、31.1±2.2、32.5±2.1和32.5±4.8、30.0±2.0、30.9±1.6)均较相应对照组高(P<0.01),治疗组低于哮喘组(P<0.01);各时间点哮喘组 P-ERK 的吸光度值(4、8、12周哮喘组分别为3.5±0.4、3.8±0.4、3.5±0.5)较相应对照组高(P<0.01),治疗组低于哮喘组(P<0.01)。结论哮喘大鼠 PDGF-AB 含量、ERK 磷酸化水平及 c-Fos 表达高;糖皮质激素抑制了哮喘大鼠 ERK 磷酸化及 c-Fos 表达,同时War、Wam 也明显抑制,提示糖皮质激素在哮喘气道重塑过程中具有抑制作用。
- 李昌崇管小俊张维溪郑仰明赵伟叶乐平陈小芳罗运春董琳蔡晓红张正霞
- 关键词：哮喘原癌基因蛋白质C-FOS
- 哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化JNK、血清/BALF白介素1β表达变化被引量：6
- 2008年
- 目的:研究哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)的表达,血清/支气管肺泡灌洗液(BALF)白介素1β(IL-1β)的含量,探讨P-JNK在哮喘气道重塑中的作用及IL-1β对JNK活化的可能影响。方法:SD大鼠随机分为对照组(C)、哮喘组(A),复制哮喘气道重塑模型。图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA法测定血清、BALF中IL-1β含量,免疫组化(IHC)、Western blot检测肺内P-JNK蛋白表达,直线相关分析显示Wat、Wam与P-JNK蛋白(平均吸光度mean absorbance,mA表示)的相关性及P-JNK蛋白与血清、BALFIL-1β浓度的相关性。结果:A组Wat、Wam及血清、BALFIL-1β浓度均较C组增加(均P<0.01);A组P-JNK mA及光密度值均较C组增加(均P<0.01);Wat、Wam与P-JNK mA均呈显著正相关(均P<0.01);P-JNK mA与血清、BALFIL-1β浓度均呈显著正相关(均P<0.01)。结论:哮喘气道重塑大鼠肺组织P-JNK、血清、BALFIL-1β表达增强,IL-1β可能促进JNK活化。
- 林立李昌崇管小俊王晓丽王强张维溪陈福将王秀娣
- 关键词：哮喘C-JUN氨基末端激酶白介素1Β气道重塑
- ERK信号转导途径在支气管哮喘大鼠气道重塑中作用初步探讨
- 目的研究支气管哮喘不同时期细胞外信号调节激酶(external signal regulated kinase,ERK)的磷酸化与c-Fos表达,以探讨ERK信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中作用。方法 60只雄性SD大...
- 管小俊李昌崇苏苗赏郑仰明
- 文献传递
- 支气管哮喘的生活质量量表的研究被引量：8
- 2004年
- 生活质量的研究倍受医学界的关注,国外每年有近千篇有关生活质量的文献,而国内1989～2002年仅280篇,有关哮喘的仅14篇。哮喘是一种最常见的气道慢性炎症性疾病之一,本文就其主要生活质量量表作一综述,对制定更精细、更全面的哮喘生活质量量表将起到一定的作用。
- 管小俊李昌崇
- 关键词：支气管哮喘生活质量问卷
- 大肠埃希菌脂多糖对年幼期支气管哮喘大鼠气道炎症的影响被引量：1
- 2007年
- 据报道脂多糖（LPS）、臭氧、微粒、病毒感染等可诱发前炎症反应，并激活核因子κB（NF-κB）和细胞因子产生，引发非变应性支气管哮喘（简称哮喘）的发生。由于LPS的结构类型、剂量浓度以及作用时间的不同，都决定了适应性免疫应答的极化方向。我们的研究通过建立年幼期哮喘动物模型，观察不同浓度大肠埃希菌（Ecoli）LPS对哮喘气道炎症的调控作用。
- 苏苗赏李昌崇郑仰明郑吉善管小俊张维溪罗运春方周溪
- 关键词：哮喘气道炎症大肠埃希菌菌脂多糖
- 肺内输入骨髓间充质干细胞对肺气肿大鼠慢性炎症的调控被引量：9
- 2011年
- 目的探讨移植骨髓间充质干细胞(MSC)对肺气肿大鼠慢性炎症的调控作用。方法烟熏法复制大鼠肺气肿模型。携带绿色荧光蛋白(GFP)的慢病毒转染MSC,烟熏大鼠肺内输入转染的MSC(n=4),小动物活体成像系统观察MSC的分布。36只SD大鼠随机分为对照组、肺气肿组及MSC干预组,评估支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类计数,双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测BALF、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,比色法检测肺组织丙二醛(MDA)含量,测量平均内衬间隔(MLI)评估肺气肿改变。结果肺内输入MSC 4周后,不同肺叶仍可见存活的MSC。与肺气肿组相比,MSC干预组BALF中细胞总数、血清和BALF中TNF-α及IL-1β水平、肺组织中MDA含量和MLI均明显减低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MSC降低肺气肿大鼠气道及全身炎症介质TNF-α和IL-1β的表达,减轻气道炎症和氧化应激水平,对肺气肿有明显的治疗作用。
- 管小俊宋琳郭雪君徐卫国
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病慢性炎症间充质干细胞
- ERK信号转导途径在支气管哮喘大鼠气道重塑中作用初步探讨
- 目的:研究支气管哮喘不同时期细胞外信号调节激酶(external signal regulated kinase,ERK)的磷酸化与c-Fos表达,以探讨ERR信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中作用。方法:60只雄性SD...
- 管小俊李昌崇苏苗贵郑仰明
- 文献传递
- c—Jun氨基末端激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑过程中的作用被引量：7
- 2008年
- 目的探讨c—Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导途径在哮喘气道重塑过程中的作用；IL-1β是否通过JNK信号途径参与哮喘气道重塑形成过程。方法SD大鼠随机分为对照组（C）和哮喘组（A），以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型，A组根据激发时间不同，分为4、8、12周组（分别为A4、A8、A12组），同时设立相应C组（分别为C4、C8、C12组）。电镜观察肺组织超微结构变化，图像分析技术测定支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Warn）；EL／SA法测定血清、BALF中IL—1β浓度；免疫组化（IHC）检测肺内磷酸化JNK（P—JNK）及其下游物磷酸化c—Jun蛋白表达；Western Blot检测肺匀浆JNK磷酸化水平，对Wat、Wam与P—JNK蛋白平均吸光度值（mA）、P—JNK蛋白（mA）与血清、BALF IL-1β浓度进行直线相关分析。结果4、8、12周A组Wat、Warn均相应地高于4、8、12周C组（均P〈0．01），12周时，A组二者均高于4周、8周（均P〈0．01）；各哮喘组血清、BALF IL-1β浓度均高于同时期C组（均P〈0．01），A组BALF中IL-1β浓度，12周时，高于4周、8周（P〈0．05或P〈0．01），血清中IL-1β浓度，三者差异无统计学意义；P—JNK及其下游物P—c-Jun（mA值），各哮喘组均高于同时期C组（均P〈0．01），12周时，A组二者均高于4周、8周（均P〈0．01）；Western Blot检测P—JNK蛋白吸光度值（A值），各哮喘组均高于同时期C组（均P〈0．01），A组中12周高于4周（P〈0．01），与8周组差异无统计学意义（P〉0．05）；Wat、Warn与P—JNK（mA）均呈高度正相关（分别为r=0．823、r=0．818，均P〈0．01）；P—JNK mA与血清、BALF IL-1β浓度均呈高度正相关（分别为r=0．717、r=0．803，均P〈0．01）。结论P—JNK及其下游物P-c-Jun在哮喘大鼠气道重塑过程中表达增高，提示JNK信号通路在气道重塑进程中起重要作用；IL-1β可能部分通过�
- 李昌崇林立王晓丽管小俊苏苗赏项蔷薇韩晗张维溪李孟荣
- 关键词：哮喘白细胞介素1Β
