张立亚
- 作品数：9 被引量：40H指数：3
- 供职机构：天津市第一中心医院更多>>
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- 死亡受体家族调控程序性坏死的分子机制研究进展
- 2017年
- 细胞死亡一直都是疾病进展的核心环节,通常包括凋亡和坏死两种方式。凋亡是能量依赖的细胞内死亡程序活化而致的细胞死亡方式;是主动的、有序的、由基因调控的。而坏死是由损伤因子引起的退行性（自溶）的病理现象;是被动的、无序的、不可逆的过程。2005年,
- 李健范铮张立亚王勇强王兵
- 关键词：程序性坏死RIP死亡受体线粒体受体家族分子机制
- Necrostatin-1对大鼠肾缺血一再灌注损伤的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨Necrostatin-l（Nec-1）对大鼠。肾缺血一再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为三组：假手术组、DMSO对照组、Nec-1组，每组30只。DMSO对照组和Nec-1组采用夹闭双侧大鼠肾动脉45min再恢复血流的方法制成肾缺血一再灌注模型，于模型完成前15min尾静脉给药。假手术组不夹闭双侧’肾动脉。模型制备成功后于再灌注后2、12、24h收集血清及肾组织；检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；HE染色观察。肾组织病理改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1B（IL-1p）浓度；Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3（RIPl、RIP3）的表达。结果Nec-1组Scr、BUN浓度各时间点均较DMSO对照组明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；HE染色可见肾小管上皮细胞脱落坏死、问质水肿、炎细胞浸润明显减少；TNF-α、IL-18浓度亦均降低（P〈0．01，P〈0．05）。DMSO对照组及Nec-1组RIPl蛋白和RIP3蛋白表达均较假手术组明显升高（P〈0．01）。结论Nec-1能明显减轻大鼠肾缺血一再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞程序性坏死有关。
- 于金宝崔尧丽王兵王林林张立亚王玉亮王勇强
- 关键词：缺血-再灌注损伤程序性坏死
- 多器官功能障碍综合征的救治被引量：6
- 2014年
- 多器官功能障碍综合征（MODS）是一种以系统损害为主的严重临床综合征,病死率高达50％ ～70％,其治疗是当今医学界研究的热点,本文就MODS的治疗进展进行述评,供临床工作者和相关科研人员参考.
- 王勇强张立亚王兵
- 关键词：多器官功能障碍综合征救治临床综合征MODS病死率
- Necrostatin －1对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂－1（necrostation－1， Nec－1）对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α（ MIP－1α）的影响及其机制。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血、再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型，将40只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为模型组、DMSO组、Nec－1组、假手术组，每组10只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。模型组为创伤失血性休克大鼠模型，不进行任何干预。 DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型，再灌注前5 min前股静脉给予DMSO溶剂。 Nec－1组于再灌注5 min股静脉给予Nec－11 mg／kg。于再灌注后24 h取动物血清及肝脏组织。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；酶联免疫分析法（ ELISA）分析血清MIP－1α含量；RT－PCR技术检测肝脏组织MIP－1αmRNA含量；蛋白质免疫印迹法（ Western blotting）检测肝脏组织MIP－1α含量。结果模型组血清ALT、AST及血清MIP－1α含量与DMSO组比较差异无统计学意义（P＞0．05）， Nec－1组24 h血清ALT、AST及血清MIP－1α含量较模型组及DMSO组有明显下降（P＜0.05）。光镜下模型组及DMSO组可见肝小叶结构破坏、淤血、炎性细胞浸润，Nec－1组肝组织损伤明显减轻。 Nec－1组MIP－1αmRNA及MIP－1α蛋白含量低于模型组及DMSO组（P＜0.05）。结论Nec－1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少MIP－1α蛋白的表达，减少免疫细胞对组织的浸润及破坏。
- 范铮崔尧丽王兵张立亚王淑娟王勇强
- 关键词：创伤休克失血性程序性坏死
- 创伤失血性休克大鼠肠系膜淋巴液对血管内皮细胞程序性坏死的影响被引量：3
- 2014年
- 目的观察创伤失血性休克(THS)大鼠肠系膜淋巴液对血管内皮细胞程序性坏死的影响。方法建立THS大鼠模型,收集THS手术(T/HS)及假手术(T/SS)大鼠肠系膜淋巴液;将传代的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为3组,T/HS、T/SS组分别加入1∶1稀释的T/HS、T/SS大鼠肠系膜淋巴液,对照组加PBS;培养3 h后,MTT法检测细胞活性,Western blot法检测程序性坏死的特异性蛋白受体交互作用蛋白1(RIP1)、RIP3。将HUVECS分为6组,A(D)、B(E)、C(F)组分别加入PBS、细胞程序性坏死阻滞剂Nec-1、溶媒DMSO预处理1 h,D、E、F组分别加入1∶1稀释的T/HS大鼠肠淋巴液。孵育3 h后,观察细胞活性及细胞程序性坏死情况。结果与T/SS组、对照组比较,T/HS组细胞活性降低、RIP1及RIP3表达量增加(P均<0.01);与D、F组比较,E组细胞活性增加、RIP1和RIP3表达量降低(P均<0.01);与A、B、C组比较,E组细胞活性降低、RIP1和RIP3表达量增加(P均<0.01)。结论 THS肠淋巴液能够导致血管内皮细胞程序性坏死,该作用能被Nec-1部分抑制。
- 王林林王兵于金宝张立亚王玉亮崔尧丽王勇强
- 关键词：创伤失血性休克程序性坏死阻滞剂多器官功能障碍综合征
- Necrostatin-1对创伤失血性休克大鼠肝脏高迁移率族蛋白B1表达的影响被引量：3
- 2016年
- 目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（necrostatin-1，Nec-1）对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1的影响及其机制。方法采用创伤失血性大鼠休克模型，将96只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、DMSO组、Nec-1组，每组32只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。DMSO组建立创伤失心陆休克大鼠模型，再灌注前5min前股静脉给予DMSO溶剂。Nec-1组于再灌注5rain股静脉给予Nec-1（1ms／kg）。于再灌注后分别在2、8、16、24h各处死动物8只，取动物血清及肝脏组织。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；透射电镜观察再灌注后24h后细胞器水平的细胞坏死；酶联免疫分析法（ELISA）分析血清中HMGB-1含量；蛋白质免疫印迹法（western blotting）分别检测肝脏组织中胞质和总蛋白的HMGB—1含量。结果Nec-1组与DMSO组比较，血清AlJrr在8h（P〈0．05）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）表达较低，Nec-1组血清AST在8h（P〈0．01）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）表达较DMSO组低；与DMSO组比较，Nec-1组血清HMGB-1在8h（P〈0．05）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）有明显下降。光镜及电镜下DMSO组及Nec-1组可见肝小叶结构破坏，淤血，炎性细胞浸润及细胞器损伤，Nec-1组肝组织损伤明显减轻；与DMSO组比较，Nec-1组肝细胞中胞质蛋白HMGB-1在8h（P〈0．01）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）有明显下降，Nec—1组总蛋白HMGB—1在8h（P〈0．05）、24h（P〈0．05）有明显下降。结论Nec-1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少HMGB-1的释放，有效保护肝细胞。
- 范铮崔尧丽王兵张立亚王淑娟王勇强
- 关键词：高迁移率族蛋白B1创伤程序性坏死
- 程序性坏死特异性抑制剂-1对创伤失血性休克大鼠肝脏保护作用的研究被引量：18
- 2014年
- 目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nee-1）对创伤失血性休克大鼠的肝脏保护作用。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血／再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型。选择雄性SD大鼠，22只按随机数字表法分为模型组和Nec-1组，每组11只，观察72h死亡率。72只同法随机分为假手术组、模型组、Nec-1组，每组24只。假手术组仅麻醉和分离、结扎血管，不进行创伤、失血、再灌注；Nee-1组于再灌注前5min经股静脉给予1mg／kgNee-1；模型组给予等体积溶剂。于再灌注后2,4、8h采集各组血清和肝组织，用全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的水平；光镜下观察肝组织病理学改变；采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肝组织肿瘤坏死因子-仪（TNF—Ot）和白细胞介素-I[3（IL-1B）的mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测肝组织受体相互作用蛋白酶-1／3（RIPl／RIP3）的蛋白表达。结果Nee-1组大鼠72h死亡率较模型组明显降低（18．18％（2／11）比63．64％（7／11），P=0．0403。模型组2h血清ALT、AST即较假手术组明显升高[ALT（U／L）：110．21±22．32比80．98±19．94。AST（U／L）：364．29±64．83比279．76±70．64，均P〈0．05J，8h达高峰[ALT（U／L）：387．41±47．11比82．76±22．44，AST（U／L）：973．35±77．51比261．49±52．03，均P〈0．01]。Nee-1组血清ALT、AST水平较模型组明显降低[ALT（U/L）4h：144．64±33．79比213．96±36．21，8h：159．48±43．57比387．41±47．11；AST（U／L）4h：398．78±59．48比630．61±59．93，8h：427．38±80．75比973．35±77．51，均P〈0．01]。光镜下模型组大鼠肝窦扩张、淤血，肝细胞变性、坏死，大量炎性细胞浸润；Nec-1组肝组织损伤程度明显减轻。模型组肝组织TNF—α、IL-1β的mRNA表达和RIPl、RIP3的蛋白表达
- 张立亚崔尧丽王兵于金宝王林林王玉亮王勇强
- 关键词：创伤休克失血性
- z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用研究被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用。方法:采用失血性休克-内毒素"二次打击"建立大鼠MODS动物模型。将80只雄性SD大鼠随机分为4组:z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死亡率。另取40只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组8只,分别于注射内毒素和生理盐水后24 h收集血清和肝、肺、肠组织。全自动生化仪检测血清ALT、AST的变化,血气分析仪检测PaO2的变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β的变化,HE染色观察肝、肺、肠组织的病理学改变。结果:大鼠遭受失血性休克-内毒素"二次打击"后,血清ALT、AST明显升高(P<0.01),PaO2显著下降(P<0.01),血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.01)。光镜下见肝窦明显扩张、淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞部分变性、坏死;肺泡壁结构被破坏,肺间质充血,大量炎性细胞浸润;肠绒毛结构被破坏,部分绒毛顶部细胞、隐窝细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润。而z-VADFMK组、Nec-1组及z-VAD-FMK+Nec-1组ALT、AST升高程度、PaO2下降程度、TNF-α、IL-1β升高程度均显著低于模型组(P<0.01),以z-VAD-FMK+Nec-1组变化最明显。72 h死亡率均较模型组显著降低(P<0.05)。结论:z-VAD-FMK、Nec-1、z-VADFMK+Nec-1联合治疗均可显著减轻MODS大鼠的器官损伤,联合治疗效果更佳。
- 张立亚崔尧丽王兵王勇强王玉亮
- 关键词：多器官功能障碍综合征Z-VAD-FMK
- 特利加压素联合去甲肾上腺素对脓毒性休克患者肝功能及预后的影响被引量：8
- 2021年
- 目的探讨特利加压素(TP)联合去甲肾上腺素(NE)对脓毒性休克患者肝功能及预后的影响。方法选择2018年6月至2019年12月天津市第一中心医院重症医学科(ICU)收治的资料完整的96例脓毒性休克伴肝功能损伤患者进行前瞻性研究。按随机数字表将研究对象分为对照组(48例)和试验组(48例),在常规治疗基础上分别给予NE(对照组)和NE+TP(试验组)治疗。记录两组患者治疗前和治疗24、48 h后谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)及心率、平均动脉压(MAP)、血乳酸水平变化;对两组患者的机械通气时间、ICU住院时间及住院总时间进行比较,并统计两组患者的28 d病死率及严重不良反应。结果经积极抗休克治疗24、48 h后,两组患者的ALT、AST、TBIL、心率和血乳酸水平均较治疗前明显下降(均P<0.01),MAP水平均较治疗前有所升高(均P<0.01);与相同时间点的对照组相比,试验组患者治疗24、48 h后的ALT、AST、TBIL、血乳酸水平及治疗48 h后的心率下降更明显(均P<0.05),试验组治疗48 h后MAP水平升高更明显(P<0.05)。两组患者治疗24 h后的心率、MAP水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。此外,两组患者的机械通气时间、ICU住院时间、总住院时间及28 d病死率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),且两组患者均未出现指端缺血坏死、心肌梗死等严重不良反应。结论治疗脓毒性休克时在充分液体复苏基础上予以小剂量TP联合NE持续静脉泵入,可对肝脏起到一定的保护作用,其机制可能是通过稳定脓毒性休克患者血流动力学,降低心率和血乳酸,改善肝脏灌注,从而保护肝功能。
- 张立亚王勇强冯晓彤金秋
- 关键词：休克脓毒性去甲肾上腺素特利加压素肝功能
